米力農(nóng)治療心力衰竭的臨床療效及可行性分析

呂經(jīng)柱，廉澤，寇玲玉

（燈塔市中心醫(yī)院循環(huán)內(nèi)科，遼寧 燈塔 111300）

近年來，隨著國內(nèi)心血管疾病患病率的不斷升高，心力衰竭的發(fā)病率也隨之升高，該病的防治成為臨床研究的重點及熱點。心力衰竭是臨床各類心臟病的晚期癥狀表現(xiàn)，具有較高的病死率，我國心力衰竭發(fā)病率接近2%，每年新發(fā)患者已超800萬[1-2]。在早期臨床心力衰竭疾病治療過程中，主要通過應用強心劑、利尿劑等幫助患者盡快減輕心臟負荷，提高心臟搏動水平，減輕癥狀影響。臨床較常用的強心劑藥物有洋地黃類、兒茶酚胺類等，這類藥物可通過抑制患者細胞膜內(nèi)Na+-K+-ATP酶活性，提升細胞內(nèi)Na+水平，通過促進Na+、Ca2+交換而增加Ca2+濃度，達到強心作用，增加患者心肌組織收縮能力[3]。但該類藥物長期應用易增加患者心肌耗氧量及心律失常發(fā)生風險，提高病死率。隨著近年來臨床醫(yī)學技術的進步及對心血管疾病研究的深入，心血管領域疾病診斷治療效率也有所提高，累積豐富的治療經(jīng)驗[4]。臨床在治療方面也更加關注患者神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的穩(wěn)定情況，在用藥方面，逐步從“強心、血管擴張等”向“抑制神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過度活躍”過渡。米力農(nóng)屬于一種磷酸二酯酶抑制劑，作為氨力農(nóng)的替代品，其結(jié)構(gòu)更穩(wěn)定，酶抑制作用更強，在現(xiàn)階段的心力衰竭治療中較為常見[5]。基于此，本研究旨在探討米力農(nóng)在心力衰竭的臨床療效及可行性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2018年2月至2020年8月本院收治的50例心力衰竭患者作為研究對象，依照用藥方案不同分為常規(guī)組（n=24）與研究組（n=26）。常規(guī)組男14例，女10例；年齡58～80歲，平均（68.11±5.27）歲。研究組男15例，女11例；年齡57～81歲，平均（68.23±5.33）歲。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。本研究獲得本院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準納入標準：所有患者符合心力衰竭確診指南，癥狀表現(xiàn)明確；患者對本研究內(nèi)容知情，并簽署知情同意書。排除標準：合并其他惡性腫瘤疾病或臟器類疾病；心力衰竭原因為感染、甲狀腺功能亢進等；對研究藥物存在過敏反應。

1.3 方法對所有患者進行登記后，統(tǒng)一進行疾病檢查，針對患者癥狀給予吸氧、心電監(jiān)護、β-阻滯劑、強心劑等抗心衰治療。常規(guī)組采用鹽酸多巴胺注射液（亞邦醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H32023366）治療，取18 ml鹽酸多巴胺注射液與150 ml 0.9%氯化鈉溶液混合，靜脈滴注，每天1次。

研究組采用米力農(nóng)注射液（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H10970051）治療，取負荷量25～75 μg/kg進行靜脈注射，治療時間5～10 min；而后使用微量泵以0.25～1.00 μg/kg的速度進行維持治療，每天最大劑量≤1.13 mg/kg，每天1次。兩組均連續(xù)治療1周。

治療期間注意觀察患者不良反應發(fā)生情況，不得使用其他血管擴張類藥物。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床療效療效評價標準：顯效，患者癥狀明顯改善，發(fā)作次數(shù)減少，心功能分級降低2級；有效，患者癥狀有緩解趨勢，心功能參數(shù)趨近于正常范圍；無效，患者癥狀、發(fā)作頻次、心功能均無改變?？傆行?顯效率+有效率。

1.4.2 臨床治療參數(shù)變化情況治療后，測量兩組左室收縮末期內(nèi)徑、左室舒張末期內(nèi)徑、心率、血壓。

1.4.3 治療安全性比較兩組患者治療期間不良用藥反應發(fā)生情況，包括頭痛、心悸、室性早搏、低血壓。

1.4.4 康復指標變化情況治療后，比較兩組6 min步行距離、氨基末端腦鈉肽前體（N-terminal pro-B type natriuretic peptide，NT-proBNP）水平，其中6 min步行距離數(shù)值越高表示患者恢復效果越好；NTproBNP水平檢測，采集患者空腹靜脈血，經(jīng)過離心處理后，運用電化學免疫系統(tǒng)儀器檢測NT-proBNP水平。

1.5 統(tǒng)計學方法采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較研究組治療總有效率為92.31%，高于常規(guī)組的70.83%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組臨床治療參數(shù)變化比較治療后，研究組左室收縮末期內(nèi)徑、左室舒張末期內(nèi)徑均小于常規(guī)組，心率、舒張壓及收縮壓均低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床治療參數(shù)變化比較（±s）

注：1 mmHg=0.133 kPa

組別常規(guī)組研究組t值P值例數(shù)24 26左室收縮末期內(nèi)徑（mm）38.66±2.12 35.33±2.32 10.85＜0.05左室舒張末期內(nèi)徑（mm）46.87±2.15 42.89±2.04 5.95＜0.05心率（次/min）102.18±3.16 97.47±6.34 4.06＜0.05舒張壓（mmHg）86.19±10.16 78.32±10.34 4.06＜0.05收縮壓（mmHg）130.55±10.24 112.47±10.51 4.06＜0.05

2.3 兩組治療安全性比較兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義，見表3。

表3 兩組治療安全性比較[n（%）]

2.4 兩組康復指標變化情況比較治療后，研究組6 min步行距離明顯長于常規(guī)組，NT-proBNP水平低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組康復指標變化情況比較（±s）

表4 兩組康復指標變化情況比較（±s）

注：NT-proBNP，氨基末端腦鈉肽前體

組別常規(guī)組研究組t值P值例數(shù)24 26 6 min步行距離（m）治療前204.68±20.11 205.67±20.41 0.17 0.43治療后288.17±20.66 327.41±20.82 6.68＜0.05 NT-proBNP（ng/L）治療前2 574.31±650.16 2 569.77±350.71 0.03 0.48治療后939.77±100.17 797.42±100.14 5.02＜0.05

3 討論

心力衰竭病癥類型較為復雜，是大多數(shù)心血管疾病發(fā)展到末期的并發(fā)癥狀，具有一定的致死率，對患者心功能損傷最為明顯，臨床癥狀表現(xiàn)為患者運動耐量降低、水腫、胸悶、心率不穩(wěn)等[5]。近年來，伴隨人口老齡化加劇，心力衰竭發(fā)病率也有所提升，降低了國民健康指數(shù)，因此，該病在臨床上較受關注。臨床治療中，多給予患者強心劑、利尿劑、血管擴張劑等藥物，幫助其改善血流供應狀態(tài)，減輕心臟負荷，緩解疾病癥狀[6]。其中強心劑多以洋地黃類藥物為主，該藥雖具有較明顯的心室率減緩作用，但大多數(shù)心力衰竭患者均存在相應的心臟傳導系統(tǒng)障礙，伴隨藥物劑量的增加，不良反應發(fā)生率也會升高，降低了臨床治療安全性[7-8]。

心力衰竭癥狀表現(xiàn)為呼吸困難、疼痛、疲勞等，與患者心室組織重構(gòu)、神經(jīng)內(nèi)分泌激素分泌過多有關，具有較高的病死率與致殘率。研究表明，心力衰竭疾病患者5年生存率與惡性腫瘤疾病患者相似，是近年來全球較為關注的衛(wèi)生問題[9]。但目前尚無明確治愈方案，只能通過藥物治療達到控制癥狀控制效果，常用藥物類型有以下幾種。①利尿劑是較為常用的治療藥物之一，心力衰竭患者治療期間應嚴格限制攝入水與鈉，在《2014年中國心衰診斷治療指南》[10]中指出，對于嚴重心衰患者，在治療期間使用小劑量利尿劑，以有效維持患者體質(zhì)量。利尿劑是治療心力衰竭的基礎藥物，可有效改善患者液體潴留癥狀并緩解臨床癥狀，但在治療期間應注意劑量控制，劑量過大易降低患者血容量，影響腎臟正常功能。②血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑也是較為常用的心力衰竭治療藥物，可有效改善頑固性患者的疾病預后，療效確切。有研究認為，對于心力衰竭患者采用黃金三角方案（血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、醛固酮受體拮抗劑、β受體拮抗劑）更利于提高治療效率，保證治療預后，但在具體應用過程中應注意控制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑的應用劑量，對于頑固性終末期心衰患者，在治療過程中也應考慮逐步逐次減藥的問題[11-12]。③β受體拮抗劑，近年來隨臨床研究的深入，β受體拮抗劑在心力衰竭治療中的應用率也不斷提升。研究表明，在心力衰竭患者治療期間，給予小劑量的β受體拮抗劑可有效降低患者疾病再住院率、總病死率，對提高患者治療預后具有重要意義[13]。④正性肌力藥物，該類藥物主要作用于患者血管組織平滑肌細胞，提高血液供應能力，控制癥狀影響。其中磷酸二酯酶Ⅲ抑制劑，可通過提高細胞膜內(nèi)外鈣離子運轉(zhuǎn)率，提高心肌收縮能力，達到減輕心臟負荷的作用，其代表藥物即米力農(nóng)。米力農(nóng)是一種新型正性肌力藥物，對于提升患者心臟舒張期心室順應性，擴張血管均有積極意義。米力農(nóng)在治療過程中，可通過誘導肌漿網(wǎng)組織增加鈣離子釋放量，提高鈣離子運轉(zhuǎn)效率；可通過降低心肌組織對于鈣離子的敏感度，抑制鈣離子內(nèi)流；可提升肌漿網(wǎng)組織的鈣離子再攝取能力，通過調(diào)節(jié)鈣離子通道達到較好療效。有研究表明，短期內(nèi)應用米力農(nóng)藥物可有效提高患者心力衰竭搶救效率，但長期應用應合理控制劑量，以減少不良反應發(fā)生[14]。

本研究結(jié)果表明，研究組治療總有效率高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后，研究組左室收縮末期內(nèi)徑、左室舒張末期內(nèi)徑均小于常規(guī)組，心率、舒張壓及收縮壓均低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義。表明米力農(nóng)更適用于臨床治療，作用效果也較明顯。多巴胺在心力衰竭治療中較為常見，其主要作用為提升患者心肌收縮能力，以平衡腎素的分泌量發(fā)揮控制疾病的療效。但近年來研究表明，該藥物具有毒性大、易耐藥、正肌力作用有限等問題，因此，影響了整體治療效率[6]。米力農(nóng)屬于一種作用較好的磷酸二酯酶抑制劑，其進入到人體后，會選擇性的對磷酸二酯酶Ⅲ因子發(fā)揮抑制作用，從而增加環(huán)磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）含量，促進心肌肌漿膜上蛋白的磷酸化，從而促進鈣離子的釋放，增加細胞內(nèi)鈣離子濃度，增強心肌收縮能力，減輕患者疾病癥狀[15]。另外研究發(fā)現(xiàn)，cAMP含量的上升與血管平滑肌舒張功能的提高也有關，所以米力農(nóng)還具有一定的血管擴張作用，可盡快降低心臟負荷，且不會對心率產(chǎn)生影響[16]。劉紅霞等[17]研究中，采用米力農(nóng)治療75例擴張型心肌病心力衰竭患者時發(fā)現(xiàn)，該藥物不僅能較好改善患者心功能水平，還可改善肺血管平滑肌松弛情況，從而降低肺血管壓力，減輕患者右心室負荷，在左心疾病引起的心力衰竭治療中效果更加明顯。于霞等[11]研究中，采用霧化方式給藥，同樣起到了較明顯的療效，患兒心率、血壓改善程度明顯與本研究結(jié)果一致。研究還發(fā)現(xiàn)米力農(nóng)作為一種新型正肌藥物，其在發(fā)揮良好正性肌力作用的基礎上，并不會增加患兒的心肌耗氧量，且主要借助于受體途徑發(fā)揮藥效，可預防患兒受體下調(diào)，療效更明顯[18]。臨床治療中，米力農(nóng)的給藥方式主要分為靜脈輸注與霧化吸入兩種，采用靜脈輸注方式給藥時要注意該藥物不僅可擴張肺血管，還可擴張全身血管，造成外周阻力降低，因此，需密切關注不良反應發(fā)生情況，在本研究中患者低血壓、室性早搏等不良反應均與此有關?；純嚎刹捎渺F化吸入方式給藥，選擇性地對其肺血管進行擴張，以減少右心室的負荷壓力，減少藥物對體循環(huán)的影響，提高治療作用。

綜上所述，在常規(guī)治療方案基礎上加用米力農(nóng)治療心力衰竭患者療效顯著，有助于改善患者心功能，減輕心室負荷，發(fā)揮治療作用。但靜脈給藥方式，仍具有一定的使用局限性，因此，在治療期間還需做好臨床觀察，改善患者不良反應癥狀，提高治療舒適性與安全性。