多巴絲肼聯(lián)合普拉克索治療帕金森的療效及不良反應(yīng)研究

褚春沐

（佳木斯市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，黑龍江 佳木斯 154002）

帕金森（Parkinson）是臨床常見疾病，近年來發(fā)病率呈不斷上升趨勢[1]。帕金森發(fā)病機制較為復(fù)雜，由多種因素相互作用所導(dǎo)致，例如遺傳、環(huán)境、神經(jīng)系統(tǒng)等相關(guān)因素，具體的發(fā)病機制尚未完全明確[2，3]。臨床患者多存在精神障礙、情緒異常、動作反應(yīng)遲緩等癥狀，嚴重影響患者的生活和健康[4]。目前，臨床多采用多巴絲肼治療，以促進機體多巴胺分泌和合成，進而改善臨床癥狀，達到一定的臨床治療效果[5]。但是隨著疾病的進一步發(fā)展，給藥劑量隨之增加，臨床治療效果逐漸降低，不良反應(yīng)逐漸增多[6]。為了進一步提高臨床治療效果，預(yù)防不良反應(yīng)的發(fā)生，聯(lián)合治療成為新的治療方向[7-9]。本研究結(jié)合2020 年5 月-2021 年5 月在我院診治的74 例帕金森患者臨床資料，觀察多巴絲肼聯(lián)合普拉克索治療帕金森的療效及不良反應(yīng)情況，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年5 月-2021 年5 月在佳木斯市中心醫(yī)院診治的74 例帕金森患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各37例。對照組中男20 例，女17 例；年齡47～74 歲，平均年齡（54.87±6.03）歲。觀察中男21 例，女16 例；年齡48～75 歲，平均年齡（55.03±4.10）歲。兩組患者的年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過我院倫理委員會批準，所有患者知情同意并已簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 對照組 采用多巴絲肼（上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H10930198，規(guī)格：0.25 g/片）治療，初始劑量62.5 mg/次，3 次/d，依據(jù)患者病情可在2 周后增加劑量，每天最大劑量為125 mg/次，療效達到最佳后，減少20%口服劑量作為長期維持劑量，連續(xù)治療3 個月。

1.2.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合普拉克索（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co.KG＜德國＞，國藥準字：H20140917，規(guī)格：0.75 mg/片）治療，初始劑量為0.125 mg，3 次/d，依據(jù)病情可在2周后增加劑量，0.25 mg/次，3 次/d，療效達到最佳后，可減少20%口服劑量作為長期維持劑量，療程同對照組。

1.3 觀察指標 觀察比較兩組臨床治療總有效率、帕金森病指數(shù)評分、PDQ-39 評分、血清CAT、IL-1β以及不良反應(yīng)（失眠、消化道反應(yīng)、頭暈）發(fā)生情況。

1.3.1 臨床療效[10，11]顯效：臨床癥狀顯著改善，帕金森病指數(shù)評分降低80%～100%；有效：臨床癥狀有所改善，帕金森病指數(shù)評分降低60%～79%；無效：以上指標均未達到，甚至有加重趨勢?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 帕金森病指數(shù)評分[12]參照帕金森綜合征評分量表評估，包括日常生活能力、運動情況、行為、情感等項目，總分50 分，評分越高則表明臨床癥狀和體征越嚴重。

1.3.3 PDQ-39 評分[13]采用帕金森調(diào)查問卷評定，總分50 分，評分越高則表明日常生活能力越差。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 本研究采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 21.0對數(shù)據(jù)進行處理分析，計量資料以（）表示，使用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，使用χ2檢驗；以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組帕金森病指數(shù)、PDQ-39 評分比較 兩組治療后帕金森病指數(shù)、PDQ-39 評分均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組帕金森病指數(shù)、PDQ-39 評分比較（，分）

表2 兩組帕金森病指數(shù)、PDQ-39 評分比較（，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組血清CAT、IL-1β 水平比較 兩組治療后血清CAT 水平均高于治療前（P＜0.05），IL-1β 水平低于治療前（P＜0.05），且觀察組CAT 高于對照組，IL-1β 低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清CAT、IL-1β 水平比較（）

表3 兩組血清CAT、IL-1β 水平比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

帕金森多發(fā)于老年人群，屬于神經(jīng)系統(tǒng)功能衰退類疾病，其病情發(fā)展具有緩慢性、長期性的特點[14]。如果未及時治療，可能對患者身體機能造成較大影響，甚至?xí)a(chǎn)生神經(jīng)系統(tǒng)損傷，出現(xiàn)認知功能下降的情況，嚴重者會徹底喪失生活自理能力[15]。研究顯示[16]，帕金森患者黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元出現(xiàn)明顯異常，中樞神經(jīng)對多巴胺的遞質(zhì)效應(yīng)顯著降低。分析認為可能是由于黑質(zhì)多巴胺分泌異常，影響乙酰膽堿正常功能，從而使患者的運動功能出現(xiàn)異常反應(yīng)[17]。雖然常規(guī)單純給予多巴絲肼的遠期治療效果理想，但不良反應(yīng)大，治療風(fēng)險較高[18]。普拉克索是一種選擇性多巴胺受體激動劑，可保護多巴胺細胞，避免黑質(zhì)神經(jīng)細胞損傷[19]。普拉克索的應(yīng)用有利于降低長期應(yīng)用多巴絲肼造成的不良反應(yīng)，但目前關(guān)于多巴絲肼聯(lián)合普拉克索治療帕金森的效果尚存在爭議，還需要臨床進一步研究證實。

本研究顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），與孫紹武[20]的研究結(jié)果相似，表明多巴絲肼聯(lián)合普拉克索治療帕金森療效確切，可提高總有效率，是一種有效的聯(lián)合治療方案。分析認為：在多巴絲肼基礎(chǔ)上增加普拉克索，可增強患者機體多巴胺分泌，預(yù)防多巴胺細胞凋亡，進而提高內(nèi)源性多巴胺水平，從而提升臨床治療效果。同時，本研究結(jié)果顯示，治療后兩組帕金森病指數(shù)、PDQ-39 評分均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），提示多巴絲肼聯(lián)合普拉克索可降低帕金森病指數(shù)評分和PDQ-39 評分，進一步說明該法可改善帕金森臨床癥狀，改善患者的生活質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示，兩組血清CAT 水平均高于治療前，IL-1β 水平低于治療前，且觀察組CAT 高于對照組，IL-1β 低于對照組（P＜0.05），提示該治療方案可降低血清IL-1β 水平，提高CAT 水平。這是因為CAT 屬于酶類清除劑，可清除體內(nèi)過氧化氫，進而減輕氧化應(yīng)激損傷；而IL-1β 屬于淋巴細胞刺激因子，具有促進細胞增殖、免疫調(diào)節(jié)等作用。因此，兩者聯(lián)用可減輕或避免氧化應(yīng)激反應(yīng)對黑質(zhì)神經(jīng)元細胞的損傷，預(yù)防其凋亡，并促進多巴胺細胞的增殖，進一步提升臨床治療效果。此外，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生低于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示聯(lián)合治療不會增加不良反應(yīng)，安全性良好。

綜上所述，多巴絲肼聯(lián)合普拉克索治療帕金森的總有效率較高，不良反應(yīng)少，可提高血清CAT，降低IL-1β 水平，提高PDQ-39 和帕金森病指數(shù)評分，是一種有效、安全的治療方案。