帕拉米韋治療兒童乙型流感病毒感染的臨床療效研究

林永超

（福建省寧德市蕉城區(qū)醫(yī)院兒科 寧德 352100）

乙型流感病毒感染俗稱流感，為一種高發(fā)常見(jiàn)的呼吸道疾病，主要是感染流感病毒，病情傳播快，短期內(nèi)可波及多群體[1]。相較于普通感冒，其臨床癥狀更嚴(yán)重，如未及時(shí)治療，還可能引起中耳炎、心肌炎、腦膜炎、肺炎等并發(fā)癥，對(duì)患者生命健康造成嚴(yán)重威脅[2]。臨床研究指出，兒童為乙型流感病毒感染的主要人群，全球每年約有3/10的兒童患病，嚴(yán)重威脅兒童身心健康[3]。既往臨床治療乙型流感病毒感染常應(yīng)用奧司他韋，療效顯著。帕拉米韋屬于一種新型抗流感病毒藥物，見(jiàn)效快，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，可抑制流感病毒神經(jīng)氨酸酶，阻礙病毒生長(zhǎng)[4]。為進(jìn)一步證明帕拉米韋在乙型流感病毒感染中的應(yīng)用價(jià)值，本研究探討磷酸奧司他韋與帕拉米韋的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧分析醫(yī)院2021年8～11月收治的乙型流感病毒感染患兒94例，依照不同治療方案將其分成觀察組和對(duì)照組，各47例。對(duì)照組男30例，女17例；年齡1～11歲，平均年齡（4.42±0.36）歲；體 質(zhì) 量 指 數(shù)（BMI）10.5～42.0 kg/m2，平 均（17.12±1.65）kg/m2；觀察組男31例，女16例；年齡2～12歲，平均年齡（4.51±0.68）歲；BMI 12.0～41.8 kg/m2，平均（16.96±0.75）kg/m2。兩組患兒一般資料比較，無(wú)明顯差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）滿足《流行性感冒診治方案（2020年版）》中制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，不同程度伴有咽喉痛、鼻塞、咳嗽等臨床癥狀；（2）流感病毒鼻咽拭子快速抗原檢測(cè)或流感病毒核酸高通量基因檢測(cè)結(jié)果為乙型流感病毒陽(yáng)性；（3）發(fā)熱48 h內(nèi)進(jìn)行抗病毒治療；（4）1歲≤年齡≤12歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)神經(jīng)氨酸酶抑制劑藥物過(guò)敏者；（2）存在支原體、細(xì)菌感染者；（3）接受過(guò)免疫抑制劑或類固醇類激素治療者；（4）伴臨床資料不全者。

1.2 治療方法 所有患兒入院后評(píng)估癥狀體征，進(jìn)行常規(guī)檢查及病情對(duì)癥處理。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組用磷酸奧司他韋顆粒（國(guó)藥準(zhǔn)字H20080763），2次/d；用藥方案依據(jù)患兒體質(zhì)量而定，BMI＜15 kg/m2，用量為30 mg；15 kg/m2≤BMI≤23 kg/m2，用量為45 mg；23 kg/m2＜BMI≤40 kg/m2，用 量 為60 mg；BMI＞40 kg/m2，用量為75 mg，療程為5 d。觀察組用帕拉米韋氯化鈉注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20170004）10 mg/kg，1次/d，靜脈給藥，用藥時(shí)間為1～5 d?；純后w溫持續(xù)37.5℃以下2 d即可停藥，重癥患兒適當(dāng)延長(zhǎng)給藥時(shí)間，但不超過(guò)5 d。用藥過(guò)程中觀察用藥反應(yīng)和用藥效果。

1.3 觀察指標(biāo)（1）臨床療效：根據(jù)恢復(fù)效果將其分為治愈、顯效、無(wú)效3個(gè)層次，治療48 h后患兒體溫恢復(fù)正常，維持時(shí)間≥1 d為治愈；治療48～72 h內(nèi)，患兒體溫恢復(fù)正常為顯效；治療72 h以上，患兒體溫未恢復(fù)至正常范圍為無(wú)效。總有效率＝（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）臨床癥狀消失時(shí)間：包括咳嗽好轉(zhuǎn)、體溫恢復(fù)正常、流涕好轉(zhuǎn)、扁桃體紅腫以及精神狀態(tài)等。（3）血常規(guī)指標(biāo)：用含有EDTA抗凝劑的一次性真空采血管，抽取患兒1 ml靜脈血，用全自動(dòng)血液分析儀對(duì)外周血常規(guī)進(jìn)行檢測(cè)。主要包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞數(shù)、淋巴細(xì)胞、血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)以及單核細(xì)胞等。（4）不良反應(yīng)：主要包括惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理和分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后，觀察組治療總有效率95.74%高于對(duì)照組的82.98%（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較 治療后，觀察組咳嗽、體溫、流涕、扁桃體紅腫、精神狀態(tài)改善時(shí)間比對(duì)照組更短（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較（d，±s）

表2 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較（d，±s）

組別n 咳嗽 體溫 流涕 扁桃體紅腫 精神狀態(tài)觀察組對(duì)照組47 47 t P 3.66±0.29 4.78±0.62 11.218 0.000 1.38±0.22 2.28±0.35 14.925 0.000 1.87±0.22 2.75±0.42 12.724 0.000 1.34±0.19 2.45±0.53 13.516 0.000 1.04±0.54 2.82±0.96 11.079 0.000

2.3 兩組血常規(guī)指標(biāo)分析比較 治療前，兩組各項(xiàng)血常規(guī)指標(biāo)比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）；治療后，兩組中性粒細(xì)胞數(shù)比較差異顯著（P＜0.05），其他血常規(guī)指標(biāo)比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組血常規(guī)指標(biāo)分析比較（±s）

表3 兩組血常規(guī)指標(biāo)分析比較（±s）

血小板計(jì)數(shù)（×109/L）治療前 治療后觀察組對(duì)照組組別 n 白細(xì)胞計(jì)數(shù)（×109/L）治療前 治療后中性粒細(xì)胞數(shù)（×109/L）治療前 治療后淋巴細(xì)胞數(shù)（×109/L）治療前 治療后47 47 t P 7.87±1.78 7.76±1.74 0.303 0.763 7.37±1.59 7.45±1.69 0.236 0.814 4.94±0.58 4.73±0.59 1.740 0.085 3.09±0.65 3.89±0.63 6.059 0.000 1.87±0.66 1.79±0.74 0.553 0.582 2.62±0.97 2.26±0.82 1.943 0.055 230.86±60.49 235.62±62.44 0.375 0.708 227.55±57.29 230.43±63.50 0.231 0.818單核細(xì)胞（×109/L）治療前 治療后觀察組對(duì)照組組別 n 血紅蛋白（g/L）治療前 治療后紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（×1012/L）治療前 治療后47 47 t P 134.03±15.82 134.06±15.93 0.009 0.993 135.14±12.05 135.11±11.98 0.012 0.990 4.37±0.55 4.32±0.47 0.474 0.637 4.46±0.82 4.48±0.94 0.110 0.913 0.42±0.31 0.45±0.33 0.454 0.651 0.43±0.24 0.47±0.28 0.744 0.459

2.4 兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 比較兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

乙型流感病毒感染為流感病毒引起的一種急性呼吸道傳染病，具有極強(qiáng)的傳染性。傳播途徑以飛沫、接觸為主，臨床癥狀主要表現(xiàn)為頭痛、發(fā)熱、全身不適、食欲減退、乏力以及肌肉關(guān)節(jié)酸痛等。發(fā)病群體主要以兒童為主，由于兒童機(jī)體發(fā)育不健全，免疫力差，呼吸道功能發(fā)育不完善，抵抗能力差，易受病毒侵襲，繼發(fā)流感發(fā)熱、肺炎等疾病，對(duì)患兒機(jī)體造成不利影響[6]。如不及時(shí)治療，不僅會(huì)加劇患兒痛苦，還會(huì)增加家庭、社會(huì)負(fù)擔(dān)。因此，探討一種積極、有效的乙型流感病毒感染治療方法至關(guān)重要。目前，臨床治療乙型流感病毒感染主要采取抗流感病毒藥物，可有效緩解流感癥狀，控制病情進(jìn)展。常用的抗流感病毒藥物有神經(jīng)氨酸酶抑制劑與M2離子通道阻滯劑，其中，M2離子通道阻滯劑應(yīng)用后易出現(xiàn)耐藥性，不良反應(yīng)多，臨床應(yīng)用受限[7]。神經(jīng)氨酸酶抑制劑為目前治療流感的首選方案，包括奧司他韋、扎那米韋以及帕拉米韋三種藥物，其中，帕拉米韋是一種新型神經(jīng)氨酸酶抑制劑，其藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)、毒理等作用等同于奧司他韋，具有抗病毒作用強(qiáng)、給藥頻率低、耐藥性低的優(yōu)點(diǎn)，且其為靜脈滴注，特別適用于危重癥、口服藥物依從性差、合并胃腸道反應(yīng)（如惡心、嘔吐等）的患兒，在臨床中得到越來(lái)越廣泛的應(yīng)用[8～9]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，提示帕拉米韋可明顯增強(qiáng)臨床療效。原因在于帕拉米韋可特異性抑制流感病毒包膜上的神經(jīng)氨酸酶，阻斷病毒釋放，防止病情繼續(xù)進(jìn)展，在抑制、殺滅流感病毒的基礎(chǔ)上提高療效[10～11]。與對(duì)照組比較，觀察組咳嗽、體溫、流涕、扁桃體紅腫、精神狀態(tài)改善時(shí)間更短，提示用帕拉米韋治療兒童乙型流感病毒感染可有效縮短臨床癥狀緩解時(shí)間。分析原因在于，帕拉米韋具有耐受性好、半衰期長(zhǎng)、起效快的優(yōu)點(diǎn)，在患兒體內(nèi)發(fā)揮作用的時(shí)間較長(zhǎng)，從而能快速緩解臨床癥狀。帕拉米韋具有較強(qiáng)的親和力，結(jié)合神經(jīng)氨酸酶特異性位點(diǎn)后，不會(huì)發(fā)生脫離的情況，具有較高的安全性和耐藥性，從而使患兒咳嗽咳痰、流涕、發(fā)熱等癥狀得到快速改善[12～13]。血常規(guī)為臨床篩查乙型流感病毒感染的重要手段，白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞常被用于鑒別細(xì)菌性、病毒性感染[14～15]。血常規(guī)是兒童感染性疾病診斷、治療及評(píng)估治療效果時(shí)常用的一項(xiàng)輔助檢查，其擁有快速、便捷等優(yōu)勢(shì)。淋巴細(xì)胞減少是流感病毒感染的常見(jiàn)表現(xiàn)[16]。本研究結(jié)果顯示，治療前觀察組及對(duì)照組中性粒細(xì)胞數(shù)升高，淋巴細(xì)胞數(shù)減低，兩組比較無(wú)明顯差異（P＞0.05），治療后中性粒細(xì)胞數(shù)減低，逐漸恢復(fù)正常，其中觀察組較對(duì)照組能更快恢復(fù)正常。研究結(jié)果表明帕拉米韋治療流感對(duì)血常規(guī)中異常指標(biāo)恢復(fù)優(yōu)于奧司他韋，但兩組比較無(wú)明顯差異。對(duì)白細(xì)胞計(jì)數(shù)血小板計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞數(shù)、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)和血紅蛋白、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)進(jìn)行觀察，治療前后無(wú)明顯變化，提示帕拉米韋對(duì)其他血常規(guī)指標(biāo)無(wú)不良副作用，治療安全。

綜上所述，予以帕拉米韋治療兒童乙型流感病毒感染，具有增強(qiáng)療效、縮短臨床癥狀緩解時(shí)間、提高治療安全性，臨床價(jià)值高。本研究選取樣本量少、觀察時(shí)間短，仍需臨床展開(kāi)多病例、長(zhǎng)時(shí)間療效觀察。