纈沙坦氫氯噻嗪、卡維地洛聯(lián)合治療頑固性高血壓的臨床效果觀察

許德紅

（北京市順義區(qū)李橋衛(wèi)生院，北京 101300）

頑固性高血壓在臨床中較為常見，約占高血壓總人數的15%～20%[1]，主要是指患者合理、足量服用了三種不同種類降壓藥后的血壓水平仍未達到正常范圍。此類型患者血壓若得不到有效控制，機體動脈持續(xù)處于高壓狀態(tài)極易并發(fā)心腦血管疾病，危及患者生命健康。因此，積極探索頑固性高血壓的有效治療方案非常有必要?？ňS地洛為非選擇性的β受體阻滯劑，其對β、α受體均有拮抗作用，可降低血壓。纈沙坦氫氯噻嗪是血管緊張素拮抗劑、利尿劑兩種降壓藥物的復方制劑。本研究將卡維地洛、纈沙坦氫氯噻嗪聯(lián)合應用于頑固性高血壓治療中，觀察其療效。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

選擇2020年2月至2021年2月于北京市順義區(qū)李橋衛(wèi)生院就診的70例頑固性高血壓患者進行研究，符合《中國高血壓防治指南（2018年版）》[2]的診斷標準，且患者長時程合理服用≥3種不同降壓機制的降壓藥后血壓無改善，屬于頑固性高血壓，且參與研究前7 d內未曾服用過降壓藥，簽訂了同意書。排除繼發(fā)性高血壓，伴有嚴重肝腎功能不全，或伴有急性心肌梗死、腦卒中、風心病、慢性心衰、血鉀異常等。采用隨機抽簽法將上述患者隨機分為對照組和觀察組，每組各35例，其中對照組有19例男，16例女，年齡58 ～80（72.83±6.41）歲，病程1 ～8（4.89±1.05）年，血壓分級：12例Ⅰ級，23例Ⅱ級；觀察組有22例男，13例女，年齡53 ～79（72.16±6.86）歲，病程1 ～10（4.93±1.01）年，血壓分級：13例Ⅰ級，22例Ⅱ級，兩組基線資料對比，未見明顯差異性（P＞0.05）。

1.2 治療方法

對照組予以纈沙坦氫氯噻嗪（批準文號J20180066，意大利Novartis Farma S.p.A，規(guī)格：1粒藥品中含有80 mg纈沙坦、12.5氫氯噻嗪mg）治療，口服，1粒/次，1次/d。觀察組應用纈沙坦氫氯噻嗪結合卡維地洛治療，纈沙坦氫氯噻嗪用法用量與對照組一樣，卡維地洛（批準文號H20000567，重慶華創(chuàng)藥業(yè)，10 mg/片）口服，10 mg/次，2次/d。兩組持續(xù)用藥觀察28 d。

兩組患者均予以疾病健康教育，發(fā)放宣傳小冊子，告知患者和家屬高血壓的定義、頑固性高血壓的定義、病因病機、治療方法、危害及預后轉歸等，提高患者對疾病的知曉率，也讓其了解遵醫(yī)囑用藥、養(yǎng)成良好生活習慣對血壓控制的好處，提高其治療積極性。與此同時，給予患者飲食、運動指導，囑患者每日攝入的食鹽總量不超過6 g，或者減少常用量的1/2，而且凡是含有鹽分的調味品、蔬菜、飲料等均需限量，并可適當增加含鉀的蔬菜、水果、堅果類食品攝入。對于有吸煙、嗜酒史的患者，鼓勵其戒煙，且每日酒精攝入量男性＜25 g，女性＜15 g。在運動方面，鼓勵患者每日適當進行運動，可選擇健走、慢跑、游泳等有氧運動項目，按照“循序漸進”的原則開展運動鍛煉，運動開始前2周，每周運動4次，20 min/次；隨后逐漸增加運動強度，每周5 ～6次，30 min/次，以自身機體能夠耐受為宜。與此同時，要求患者詳細記錄每日的飲食、運動情況，每次復診交給醫(yī)師察看，及時發(fā)現問題，適時予以生活干預建議。

1.3 觀察指標

（1）對比兩組的整體有效率。療效評價標準[3]：顯效：收縮壓、舒張壓恢復至正常范圍內，或收縮壓下降≥20 mmHg，舒張壓下降≥10 mmHg；有效：收縮壓下降＜20 mmHg，或舒張壓下降＜10 mmHg，但未恢復至正常水平；無效：收縮壓、舒張壓無改善?？傆行?顯效率+有效率。（2）分析兩組治療前、治療28 d后血壓變異性指標的變化，包括24 h收縮壓標準差、24 h舒張壓標準差、白天收縮壓標準差、白天舒張壓標準差、夜間收縮壓標準差、夜間舒張壓標準差。（3）分析兩組治療前后的血管內皮功能指標（一氧化氮、內皮素）變化狀況。

1.4 統(tǒng)計學方法

選用SPSS 18.0軟件，計量資料以（±s）表述，同一組內治療前后對比經配對樣本t檢驗，兩組對比經獨立樣本t檢驗；計數資料以[n（%）]表述，經χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療整體有效率對比

觀察組的整體總有效率94.29%，較對照組的77.14%要高（χ2=4.200，P=0.040），見表1。

表1 兩組治療總有效率對比[n（%）]

2.2 兩組治療前后血壓變異指標對比

治療前，兩組血壓變異指標對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療28 d后，觀察組各項血壓變異指標顯著低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后血壓變異指標對比（±s，mmHg）

表2 兩組治療前后血壓變異指標對比（±s，mmHg）

注：同一組內治療前后對比，*P ＜0.05；與治療后對照組對比，#P ＜0.05

組別 時間 24 h收縮壓標準差24 h舒張壓標準差白天收縮壓標準差白天舒張壓標準差夜間收縮壓標準差夜間舒張壓標準差觀察組（n=35）治療前 19.27±2.15 14.81±1.88 17.80±2.96 15.45±2.65 15.44±1.78 13.29±1.20治療后 13.81±1074*# 11.02±1.76*# 11.36±2.32*# 10.52±2.65*# 10.07±2.30*# 9.74±1.52*#對照組（n=35）治療前 19.08±2.07 14.96±2.24 17.60±2.94 15.13±2.21 15.00±1.65 12.79±1.16治療后 16.14±1.53* 12.86±1.35* 13.63±2.29* 12.36±1.97* 11.61±1.98* 11.21±1.37*

2.3 兩組治療前后血管內皮功能相關指標對比

治療前，兩組的一氧化氮、內皮素對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療28 d后，兩組一氧化氮、內皮素均較治療前有改善，且觀察組的顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后血管內皮功能相關指標對比（±s）

表3 兩組治療前后血管內皮功能相關指標對比（±s）

注：同一組內治療前后對比，*P ＜0.05

組別 例數 一氧化氮（μmol/L）內皮素（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 35 19.62±2.59 28.02±2.97 61.39±6.48 49.19±4.64對照組 35 20.45±1.97 24.44±2.92 58.55±6.44 55.29±4.29 t 1.522 5.085 1.834 5.711 P 0.133 0.000 0.071 0.000

3 討論

高血壓為臨床常見的心血管疾病，發(fā)生率高至13.88%，我國約有高血壓患者1.6億，嚴重威脅著患者的身心健康[4]。據統(tǒng)計[5]，當前國內高血壓控制率只有6.1%，遠遠低于目標水平，其中以頑固性高血壓最難控制。關于頑固性高血壓的病因病機，有學者認為其發(fā)生發(fā)展是多因素相互作用導致的，肥胖、高鹽飲食、頸動脈壓力反射減弱等為本病的高危因素。另有研究報道[6]，體內腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性升高，可刺激外周交感神經，進而誘發(fā)氧化應激反應、炎癥反應，促使動脈粥樣硬化斑塊形成，血管結構、功能異常不利于血壓控制。由此可見，頑固性高血壓病因復雜，治療難度大。目前對頑固性高血壓的治療主要方法如下：（1）改善不良生活方式：在高血壓疾病防治過程中，改變和調整生活方式為主要環(huán)節(jié)，患者通過戒煙限酒、限鹽、減輕體重、適量運動等生活干預能夠輔助提高降壓藥的療效，使患者有效、安全降壓；（2）去除繼發(fā)性因素：阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征、腎實質性疾病、原發(fā)那些醛固酮增多癥等；（3）合理藥物治療；（4）介入治療方法等。其中，頑固性高血壓藥物治療有以下幾點原則：（1）聯(lián)合應用不同藥理機制的種類的降壓藥物；（2）盡量選擇長效降壓藥；（3）降壓藥所用劑量控制在不引起不良反應的最高劑量為宜；（4）降壓藥組合中建議配合利尿劑；（5）在保證降壓效果的前提下，盡量選擇復方制劑，以提高患者的用藥依從性。

大量研究證實[7]，頑固性高血壓患者并發(fā)腦卒中、心肌梗死、心衰、腎衰等疾病危險性顯著升高。而國外一項大樣本臨床研究報道[8]，AT1受體抑制劑對高血壓患者的心腎、血管等組織臟器有直接保護作用，且其與與藥物降壓效應無關，此藥理特點使得AT1受體阻斷藥治療頑固性高血壓的應用價值較高。纈沙坦氫氯噻嗪含有纈沙坦、氫氯噻嗪兩種不同作用機制的降壓藥物，其中纈沙坦屬于AT1受體拮抗劑，通過抑制血管緊張素Ⅱ與AT1相結合阻止血管收縮，進而使動脈外周阻力減少。與此同時，纈沙坦對腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)有抑制作用，能夠減少機體醛固酮釋放，達到降壓的效果。氫氯噻嗪為臨床常用到的利尿劑，其作用機制是通過阻止腎小球近端小管、遠端小管對鈉離子的重吸收，發(fā)揮利尿、降壓作用。

《中國高血壓防治指南（2010）》中明確指出[9]，應用小劑量氫氯噻嗪對機體血鉀、血鈉、血糖等電解質、代謝指標的影響較少，而且纈沙坦對腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)有拮抗作用，氫氯噻嗪對腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)有激活作用，兩者聯(lián)合應用可協(xié)同增強療效。本研究觀察組治療后的各項血壓變異性指標均較對照組明顯降低，說明與單一纈沙坦氫氯噻嗪相比，纈沙坦氫氯噻嗪聯(lián)合卡維地洛能夠更有效地降低血壓變異性。筆者分析其原因主要是卡維地洛的降壓作用較為溫和、持久，其能夠抑制患者的交感神經活性，可抑制因體力活動、精神情緒等因素致血壓升高的神經—體液調節(jié)機制，故其降壓幅度相對較少，血壓變異性低。

綜上所述，纈沙坦氫氯噻嗪、卡維地洛結合治療頑固性高血壓可顯著改善患者的血壓變異性和血管內皮功能，對于改善預后具有積極的意義。