血清5’NT、LAP、ALP與GGT檢測在肝臟疾病中的臨床價值

宗藝 王加

（1.江陰市中醫(yī)院，江蘇 無錫 214400）

（2.江蘇省人民醫(yī)院，江蘇 南京 210000）

隨著生活方式的改變，生活水平的提高，肝臟疾病的發(fā)生人數(shù)不斷增加[1]。肝臟疾病由于疾病類型較多，病情嚴重程度不盡相同，故其治療方案存在較大的差異。及早明確疾病的類型，對臨床制定合理的治療方案，控制患者病情，改善預(yù)后至關(guān)重要[2]。例如病毒性肝炎在目前臨床上屬于一種十分常見的肝臟疾病，這種疾病的發(fā)生是在肝炎病毒感染下所引發(fā)的一種病毒性肝炎，這種疾病的傳播方式以血液傳播、母嬰傳播和性傳播為主，這種疾病的發(fā)生呈現(xiàn)全球式的分布，中國是病毒性肝炎的高流行環(huán)境，在近年來的相關(guān)研究報道中，稱在2010 ～2020年，肝炎的平均發(fā)病率大約為10.424/10萬；在2019年，全國的病毒性肝炎報告病例數(shù)為41，326例，在2020年上升至44，485例[3]。北京常年都存在明顯的病毒性肝炎流行的情況，尤其是這種疾病，在吸毒人群和艾滋病病毒感染中較為常見具有較高的感染率，相關(guān)研究人員需要了解其中存在的問題，并對其進行進一步的優(yōu)化了解我國目前病毒性肝炎的變化狀況，通過合理的管理以及調(diào)節(jié)，盡量使病毒性肝炎的控制質(zhì)量得到提升[4]，使我國現(xiàn)代化的肝炎病毒控制得到幫助。血清指標在肝臟疾病中的診斷應(yīng)用較為廣泛，5’核苷酸酶（5’-NT）、亮氨酸氨基轉(zhuǎn)肽酶（LAP）、堿性磷酸酶 （ALP）與r-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）等均為反應(yīng)肝臟功能的指標，在肝臟功能受到損傷后，其水平發(fā)生異常變化，并且有證據(jù)顯示在不同疾病類型中，其水平升高幅度存在差異[5]。故本文以上述指標為切入點，分析其在肝臟疾病診斷中的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年4月1日至2018年5月31日江蘇省人民醫(yī)院收治的92例肝臟疾病患者的臨床資料，根據(jù)疾病類型將這92例肝臟疾病患者分為肝癌組（n=22）、肝硬化組（n=34）、肝炎組（n=36）。

納入標準：（1）所有病例均經(jīng)實驗室檢查，并由手術(shù)、B超、MR、病理診斷等確診；（2）對本研究知情。

排除標準：（1）與肝臟疾病無關(guān)患者；（2）既往接受肝臟手術(shù)治療者；（3）合并全身感染性疾病者；（4）患有精神或心理系統(tǒng)疾??；（5）認知功能障礙者；（6）合并其他部位惡性腫瘤者；（7）參與其他研究者。

1.2 檢測儀器

美國貝克曼AU5800全自動生化儀

1.3 研究方法

所有肝臟疾病患者入院后進行空腹采集靜脈血。檢測5’核苷酸酶（5 '- nucleotidase，5’-NT）、亮氨酸氨基轉(zhuǎn)肽酶（Leucine aminotranspeptidase，LAP）、堿性磷酸酶 （alkaline phosphatase，ALP）與r-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（R-Glutamyltransferase，GGT）等項目。血清5’NT測定試劑盒由寧波瑞源生物科技有限公司提供，ALP、GGT測定試劑盒由貝克曼庫爾特實驗系統(tǒng)（蘇州）有限公司提供，LAP測定試劑盒由世諾臨床診斷制品（上海）貿(mào)易有限公司提供。質(zhì)控血清為伯樂生化質(zhì)控品。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 21.0。計數(shù)資料用[n（%）]用表示，采用χ2檢驗。計量資料用（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組5’NT、LAP、ALP與GGT水平比較

肝癌組、肝硬化組、肝炎組、對照組5’NT、LAP、ALP和GGT水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。肝癌組、肝硬化組、肝炎組5’NT、LAP、ALP和GGT水平均高于對照組（P＜0.05）。肝癌組5’NT、LAP、ALP與GGT均高于肝硬化組（t=4.319、6.513、7.598、8.371，均P＜0.05）和肝炎組（t=9.201、7.805、9.250、9.181，均P＜0.05），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），肝硬化組5’NT、LAP、ALP與GGT均高于肝炎組（t=5.470、2.380、2.770、2.165），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 各組血清5’NT、LAP、ALP與GGT水平比對（±s）

表1 各組血清5’NT、LAP、ALP與GGT水平比對（±s）

注：P ＜0.05與健康對照組比較

組別 例數(shù) 5’NT LAP ALP GGT肝癌 22 27.69±22.82 112.70±60.41 251.02±173.98 236.93±208.56肝硬化 34 8.89±3.46 72.61±20.06 129.88±36.45 87.82±22.74肝炎 36 8.15±5.17 65.18±25.12 105.16±42.96 75.18±16.37對照組 23 5.10±1.37 47.02±4.07 81.64±20.96 19.39±6.45 F 24.053 17.254 19.374 23.161 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 不同肝臟疾病組血清酶單項和聯(lián)合檢測陽性率比較

ALP診斷肝癌的準確率為90.91%，高于5’NT、LAP、GGT等檢測；ALP診斷肝硬化的準確率為58.82%，高于5’NT、LAP、GGT等指標，但診斷的價值不高，GGT診斷肝炎的準確率為41.67%，較5’NT、LAP、ALP等 指 標 較 高。5’NT、LAP、ALP與GGT四者聯(lián)合檢測診斷肝癌、肝硬化、肝炎的準確率分別為95.45%、76.47%、58.33%，聯(lián)合檢測診斷的準確率高于四者單獨診斷（P＜0.05），見表2。

表2 不同肝臟疾病組血清單項檢測和聯(lián)合檢測陽性率比較[n（%）]

3 討論

肝臟為人體重要的物質(zhì)代謝器官，期內(nèi)含有豐富的酶類物質(zhì)，幾乎機體內(nèi)所有的酶均儲存在肝細胞中[6]。發(fā)生肝膽疾病時，受損的肝細胞迅速將胞內(nèi)的各種酶釋放入血，引起血清中酶含量增加。臨床據(jù)此了解肝膽病變的性質(zhì)、程度等，做出診斷。肝臟疾病是臨床常見的多發(fā)慢性疾病[7]，病毒性肝炎、肝硬化、肝癌等均為常見的肝臟疾病。肝硬化在目前臨床上較為常見，這種疾病是由于不同病因所導(dǎo)致的長期以及慢性為特征的肝損害疾病，這種疾病會對患者的肝部產(chǎn)生反復(fù)作用，導(dǎo)致患者肝部受到彌漫性的損傷，這種疾病的發(fā)生與肝炎和血吸蟲等多方面的因素有較為密切的關(guān)聯(lián)，而肝硬化合并上消化道出血是臨床上的一種常見癥狀，患者以嘔血和黑便為主要的病理特征[8]，若患者出現(xiàn)大出血，則患者具有較高的休克風(fēng)險，甚至患者的生命安全會遭到嚴重的威脅，所以需要對患者進行及時有效的搶救和治療。最常見于20 ～50歲的男性[9]，而50 ～60歲的肝硬化的男性的病死率最高，目前在我國，導(dǎo)致肝硬化的主要原因是乙型肝炎。在近年來臨床研究結(jié)果中顯示原發(fā)性肝癌占所有肝臟腫瘤的85%以上，常見的包含原發(fā)性肝細胞癌和肝內(nèi)膽管細胞癌，兩大組織學(xué)類型。在世界范圍內(nèi)，原發(fā)性肝癌的發(fā)病率是惡性腫瘤發(fā)生的第5位，而在我國則居于男性的第2位，全球每年大約有60萬人死于肝癌，其中我國占比達到了50%以上，每年我國大約有30萬人死于肝癌，是惡性腫瘤患者的第二大死因，隨著近年來生物醫(yī)學(xué)和理論的不斷研究和發(fā)展，肝癌的病理學(xué)研究中獲得了極大的進步，但我國還缺乏優(yōu)質(zhì)的突破性發(fā)展。我國是肝癌的高發(fā)地區(qū)[10]，在這一環(huán)境下，我國的組織資源較為豐富，并且病情種類較多，對于肝臟的研究可以提供更多的資料與案例。所以目前我國針對肝臟疾病的臨床研究處于世界先進水平，體內(nèi)活性酶作為活細胞合成的一種特殊蛋白質(zhì)，催化作用較強，其活性變化可反映肝臟的病理狀態(tài)，為臨床診斷肝臟疾病的主要指標。臨床常用的肝臟相關(guān)酶有5’NT、LAP、ALP與GGT，被廣泛用于肝臟疾病的診斷。然而肝外器官在血清酶代謝及組織中酶的分布特點與肝膽系統(tǒng)中存在重疊，故僅僅依靠單一酶活性的變化難以準確鑒別肝臟疾病及與其預(yù)后，為更好的確定血清酶在肝臟疾病診斷中的價值。

5’-NT是一種磷酸酯水解酶，廣泛在肝、膽、心、腦、腎等臟器組織中存在，其定位于細胞膜，在肝內(nèi)主要可見與膽小管及竇狀間隙。5’-NT為一種糖蛋白，參與機體的運動、纖維蛋白合成、細胞生長繁育及內(nèi)皮屏障功能等，故其與多種疾病的病理進展關(guān)系密切。5’-NT主要分布在肝臟膽小管及竇狀隙膜內(nèi)，當機體肝細胞受損時5’-NT大量釋放入血，血清中5’-NT在體內(nèi)穩(wěn)定性較高，不易受肝外疾病的影響，其在個體間的差異較小，可用于肝膽疾病的診斷。5’-NT水平可造成膽汁瘀滯，在與膽汁分泌相關(guān)的肝臟疾病及肝癌患者肝臟損傷關(guān)系密切，尤以原發(fā)行肝癌及單支淤積性肝炎患者表達最多。ALP是一種融酶體酸性水解酶，其參與糖蛋白、糖脂及寡糖的代謝過程。ALP在肝細胞內(nèi)與脂性膜可緊密結(jié)合，不易釋放入血。當肝膽系統(tǒng)發(fā)生癌變或膽汁淤積時，病變周圍組織中肝細胞合成過度釋放或膽管壓迫性梗死引起ALP排泄障礙，在其機體中含量增加。ALP廣泛存在于人體各組織細胞融媒體及體液中，ALP表達增多，提示患者體內(nèi)代謝功能紊亂、肝臟功能損傷，是診斷肝臟疾病的重要指標。ALP在原發(fā)性肝癌及肝炎后肝硬化患者中表達水平最高，而對于慢性肝炎患者ALP水平較低。LAP是一種功能性蛋白酶，其在肝內(nèi)的含量豐富。發(fā)生肝內(nèi)外膽汁淤積時，LAP的活性升高，尤其對于惡性膽汁瘀滯患者，LAP水平與患者的病情呈現(xiàn)線性相關(guān)。GGT為微粒體酶，主要在肝臟、腎臟、胰腺中表達，生理狀態(tài)下，血清GGT主要來源于肝臟，肝內(nèi)膽管上皮及肝細胞漿為GGT的主要分布部位。GGT為合成半胱氨酰甘氨酸及γ-谷氨酰的殘余物質(zhì)，當肝臟內(nèi)出現(xiàn)炎癥或膽汁排出受阻時GGT濃度升高，故其含量變化可反映膽汁淤積性病變。相關(guān)報道指出，血清GGT可由受損的肝細胞釋放酶及膽汁酸作用的細胞膜釋放，在癌病組織中GGT的表達異常增多，在外周血中出現(xiàn)特異性同工酶，癌組織自身或周圍炎癥刺激作用下可增加肝細胞膜的通透性，誘發(fā)血清GGT水平增加。相關(guān)研究證實，肝癌組織中GGT催化的谷胱甘肽代謝過程可能伴有氧化損傷，進而參與癌變組織的惡化。GGT主要來源于腎臟、肝臟及胰腺中，血清中GGT主要來源于肝膽系統(tǒng)，在肝臟中廣泛分布在肝細胞的毛細膽管及整個膽管系統(tǒng)。肝內(nèi)合成亢進或膽汁分泌受阻，血清中GGT水平異常升高，故各類肝臟疾病均可造成GGT水平的升高，尤其原發(fā)性肝癌及肝炎后肝硬化患者GGT水平變化幅度最大。本文結(jié)果顯示肝癌組5’NT、LAP、ALP與GGT均高于肝硬化組和肝炎組，肝硬化組5’NT、LAP、ALP與GGT均高于肝炎組，提示5’NT、LAP、ALP、GGT在不同肝臟疾病中表達水平存在差異，檢測上述指標獲可用于肝硬化或肝癌的診斷。既往研究指出，酶學(xué)相關(guān)指標在肝臟疾病的臨床診斷中，單獨檢測的敏感度及特異度均較差，可能與上述指標易受外界因素干擾有關(guān)。目前臨床推薦采用聯(lián)合檢測用于疾病的診斷及預(yù)后評估，聯(lián)合檢測可結(jié)合各指標的優(yōu)勢，最大限度的減少漏診及誤診率，提升診斷的準確率。

綜上所述，血清5’NT、LAP、ALP與GGT在肝臟疾病的的診斷中具有重要作用，聯(lián)合四者進行檢測可有效提升肝癌、肝硬化、肝炎診斷的準確率。