立體定向放射治療聯(lián)合同步放化療治療胰腺癌臨床效果分析

馬 明，牛婷婷，郝 倩，李春田

沈陽(yáng)市第六人民醫(yī)院 腫瘤放療科，遼寧 沈陽(yáng) 110006

胰腺癌發(fā)病位置隱匿，發(fā)現(xiàn)時(shí)多為晚期，預(yù)后極差，即使早期發(fā)現(xiàn)，進(jìn)行根治性手術(shù)治療及輔助化療，復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)仍較高。放射治療及多學(xué)科聯(lián)合治療在臨床治療局部晚期胰腺癌中占有主導(dǎo)地位［1］。本研究對(duì)2011 年2 月至2018 年2 月期間在北部戰(zhàn)區(qū)某醫(yī)院接受立體定向放射治療的92 位局部晚期胰腺癌患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，比較單純放射治療和放化療同步對(duì)其近期、遠(yuǎn)期療效及不良反應(yīng)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 回顧性分析2011 年2 月至2018 年2 月期間接受立體定向放射治療的92 例局部晚期胰腺癌患者的臨床資料，按照治療方法分為放射組與聯(lián)合組，每組各46 例。放射組男性28 例，女性18 例；年齡范圍54～79 歲，年齡（61.53±2.16）歲；腫瘤位置，胰頭17 例，胰體、尾部29 例。聯(lián)合組男性26 例，女性20 例；年齡范圍52～78 歲，年齡（63.42±3.41）歲；腫瘤位置，胰頭15 例，胰體、尾部31 例。兩組的性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為胰腺癌；生存期＞3 個(gè)月；病灶直徑2～8 cm；簽署放療、化療同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期應(yīng)用靶向、免疫治療；已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

1.3 研究方法 兩組患者均應(yīng)用立體定向放射治療。定位告知患者空腹，雙手自然擺放于身體兩側(cè)，用真空負(fù)壓袋固定患者，固定于立體定位體部框架內(nèi)，囑患者自然呼吸，進(jìn)行CT 增強(qiáng)掃描，掃描范圍為180 mm，層距為5 mm，根據(jù)胰腺病灶位置的不同，等劑量曲線50%～60%包繞靶區(qū)，計(jì)劃靶體積總劑量30～39 Gy，治療8～10 次。同時(shí)保證周?chē)＝M織受量在耐受劑量范圍內(nèi)。放射組為單純應(yīng)用伽馬射線立體定向放射治療，聯(lián)合組在應(yīng)用伽馬射線立體定向放射治療的同時(shí)，給予吉西他濱同步放化療，劑量1 000 mg/m2，靜脈注射，每21 d 為1 個(gè)周期，計(jì)劃化療4 周期。治療后每3 個(gè)月做1 次復(fù)查。近期療效參照《胰腺癌診療規(guī)范（2018 年版）》中RECIST 標(biāo)準(zhǔn)［2］，完全緩解：所有目標(biāo)病灶消失。部分緩解：目標(biāo)病灶最長(zhǎng)徑之和與初始病灶比較，至少減少30%。病變進(jìn)展：目標(biāo)病灶最長(zhǎng)徑之和與治療開(kāi)始之后所記錄到的最小病灶比較，增加20%，或者出現(xiàn)一個(gè)或多個(gè)新病灶。病變穩(wěn)定：介于部分緩解和疾病進(jìn)展之間。遠(yuǎn)期療效指標(biāo)統(tǒng)計(jì)總體生存時(shí)間（overall sulvival，OS）。總生存時(shí)間指首次治療至死亡或末次隨訪時(shí)間。不良反應(yīng)，參考美國(guó)腫瘤放射治療協(xié)會(huì)（RTOG）放射損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)［3］。

客觀緩解率=（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例（百分率）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。使用Kaplan-Meier法進(jìn)行生存分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 兩組患者均按時(shí)完成治療，1～3 個(gè)月復(fù)查腹部CT，治療后3 個(gè)月進(jìn)行評(píng)估，聯(lián)合組客觀緩解率顯著高于放射組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者近期療效比較/例（百分率/%）

2.2 遠(yuǎn)期療效 隨訪時(shí)間4～36 個(gè)月，末次隨訪日期2020 年6 月，兩組患者中位生存時(shí)間分別為12.1 個(gè)月、9.3 個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)圖1。

圖1 兩組患者生存曲線比較

2.3 不良反應(yīng) 兩組患者的不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)比較/例（百分率/%）

3 討論

胰腺癌是對(duì)放射治療敏感性較低的器官［4-5］，且其解剖位置深，采用常規(guī)的放射治療時(shí)，因技術(shù)的局限性，周?chē)＝M織存在劑量限制不佳的可能，從而引起放療不良反應(yīng)增加［6-8］。立體定向放射治療通過(guò)射線聚焦原理，將鈷-60 放射源發(fā)出的伽馬射線旋轉(zhuǎn)聚焦于腫瘤靶區(qū)，在保證靶區(qū)病灶治療劑量的同時(shí)，可明顯降低周邊組織劑量，從而可有效提升胰腺原發(fā)腫瘤灶的總劑量［9］。放療不僅可以用于治療腫瘤，還可應(yīng)用于胰腺癌患者的止痛治療。隨著胰腺腫瘤的不斷增大，刺激腹腔神經(jīng)叢，從而引起刺激性的疼痛并放射至上腹部、腰背部，患者雖應(yīng)用大劑量阿片制劑，疼痛仍不能得到明顯緩解，可通過(guò)放射治療作為胰腺癌晚期患者的姑息治療［10］。

吉西他濱是治療胰腺癌的一線化療藥物［11］，它的抗腫瘤作用強(qiáng)且效果持久［12］。也有研究表明，單獨(dú)應(yīng)用吉西他濱治療胰腺癌有效率僅為15%，在改善胰腺癌病死率方面效果也一般［13］。吉西他濱在放療期間應(yīng)用有一定的增敏效果，可以與放射治療協(xié)同抗腫瘤。因此，本研究將吉西他濱與立體定向放射治療聯(lián)合治療局部晚期胰腺癌，結(jié)果顯示，近期療效對(duì)比中，治療后3 個(gè)月進(jìn)行評(píng)估，聯(lián)合組客觀緩解率顯著高于放射組，遠(yuǎn)期療效兩組組中位生存時(shí)間分別為12.1 個(gè)月、9.3 個(gè)月，聯(lián)合組的近期及遠(yuǎn)期療效均高于放射組，兩組在治療療效上有顯著差異。兩組患者治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，說(shuō)明立體定向放射治療聯(lián)合同步放化療治療局部晚期胰腺癌安全有效。但由于樣本量少，本研究為回顧性研究，尚需進(jìn)一步開(kāi)展隨機(jī)臨床試驗(yàn)加以驗(yàn)證。

綜上所述，立體定向放射治療聯(lián)合同步放化療治療局部晚期胰腺癌患者近期、遠(yuǎn)期療效優(yōu)于單純放療，且不良反應(yīng)少。