立體定向放射治療聯合同步放化療治療胰腺癌臨床效果分析

馬 明，牛婷婷，郝 倩，李春田

沈陽市第六人民醫(yī)院 腫瘤放療科，遼寧 沈陽 110006

胰腺癌發(fā)病位置隱匿，發(fā)現時多為晚期，預后極差，即使早期發(fā)現，進行根治性手術治療及輔助化療，復發(fā)及轉移的風險仍較高。放射治療及多學科聯合治療在臨床治療局部晚期胰腺癌中占有主導地位［1］。本研究對2011 年2 月至2018 年2 月期間在北部戰(zhàn)區(qū)某醫(yī)院接受立體定向放射治療的92 位局部晚期胰腺癌患者的臨床資料進行回顧性分析，比較單純放射治療和放化療同步對其近期、遠期療效及不良反應?，F報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 回顧性分析2011 年2 月至2018 年2 月期間接受立體定向放射治療的92 例局部晚期胰腺癌患者的臨床資料，按照治療方法分為放射組與聯合組，每組各46 例。放射組男性28 例，女性18 例；年齡范圍54～79 歲，年齡（61.53±2.16）歲；腫瘤位置，胰頭17 例，胰體、尾部29 例。聯合組男性26 例，女性20 例；年齡范圍52～78 歲，年齡（63.42±3.41）歲；腫瘤位置，胰頭15 例，胰體、尾部31 例。兩組的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫(yī)院倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準 納入標準：確診為胰腺癌；生存期＞3 個月；病灶直徑2～8 cm；簽署放療、化療同意書。排除標準：近期應用靶向、免疫治療；已發(fā)生遠處轉移。

1.3 研究方法 兩組患者均應用立體定向放射治療。定位告知患者空腹，雙手自然擺放于身體兩側，用真空負壓袋固定患者，固定于立體定位體部框架內，囑患者自然呼吸，進行CT 增強掃描，掃描范圍為180 mm，層距為5 mm，根據胰腺病灶位置的不同，等劑量曲線50%～60%包繞靶區(qū)，計劃靶體積總劑量30～39 Gy，治療8～10 次。同時保證周圍正常組織受量在耐受劑量范圍內。放射組為單純應用伽馬射線立體定向放射治療，聯合組在應用伽馬射線立體定向放射治療的同時，給予吉西他濱同步放化療，劑量1 000 mg/m2，靜脈注射，每21 d 為1 個周期，計劃化療4 周期。治療后每3 個月做1 次復查。近期療效參照《胰腺癌診療規(guī)范（2018 年版）》中RECIST 標準［2］，完全緩解：所有目標病灶消失。部分緩解：目標病灶最長徑之和與初始病灶比較，至少減少30%。病變進展：目標病灶最長徑之和與治療開始之后所記錄到的最小病灶比較，增加20%，或者出現一個或多個新病灶。病變穩(wěn)定：介于部分緩解和疾病進展之間。遠期療效指標統(tǒng)計總體生存時間（overall sulvival，OS）。總生存時間指首次治療至死亡或末次隨訪時間。不良反應，參考美國腫瘤放射治療協(xié)會（RTOG）放射損傷分級標準［3］。

客觀緩解率=（完全緩解+部分緩解）例數/總例數×100%1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0 軟件進行統(tǒng)計學分析。計量資料以均數±標準差（）表示，比較采用配對樣本t檢驗；計數資料以例（百分率）表示，組間比較采用χ2檢驗。使用Kaplan-Meier法進行生存分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 近期療效 兩組患者均按時完成治療，1～3 個月復查腹部CT，治療后3 個月進行評估，聯合組客觀緩解率顯著高于放射組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者近期療效比較/例（百分率/%）

2.2 遠期療效 隨訪時間4～36 個月，末次隨訪日期2020 年6 月，兩組患者中位生存時間分別為12.1 個月、9.3 個月，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見圖1。

圖1 兩組患者生存曲線比較

2.3 不良反應 兩組患者的不良反應比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者不良反應比較/例（百分率/%）

3 討論

胰腺癌是對放射治療敏感性較低的器官［4-5］，且其解剖位置深，采用常規(guī)的放射治療時，因技術的局限性，周圍正常組織存在劑量限制不佳的可能，從而引起放療不良反應增加［6-8］。立體定向放射治療通過射線聚焦原理，將鈷-60 放射源發(fā)出的伽馬射線旋轉聚焦于腫瘤靶區(qū)，在保證靶區(qū)病灶治療劑量的同時，可明顯降低周邊組織劑量，從而可有效提升胰腺原發(fā)腫瘤灶的總劑量［9］。放療不僅可以用于治療腫瘤，還可應用于胰腺癌患者的止痛治療。隨著胰腺腫瘤的不斷增大，刺激腹腔神經叢，從而引起刺激性的疼痛并放射至上腹部、腰背部，患者雖應用大劑量阿片制劑，疼痛仍不能得到明顯緩解，可通過放射治療作為胰腺癌晚期患者的姑息治療［10］。

吉西他濱是治療胰腺癌的一線化療藥物［11］，它的抗腫瘤作用強且效果持久［12］。也有研究表明，單獨應用吉西他濱治療胰腺癌有效率僅為15%，在改善胰腺癌病死率方面效果也一般［13］。吉西他濱在放療期間應用有一定的增敏效果，可以與放射治療協(xié)同抗腫瘤。因此，本研究將吉西他濱與立體定向放射治療聯合治療局部晚期胰腺癌，結果顯示，近期療效對比中，治療后3 個月進行評估，聯合組客觀緩解率顯著高于放射組，遠期療效兩組組中位生存時間分別為12.1 個月、9.3 個月，聯合組的近期及遠期療效均高于放射組，兩組在治療療效上有顯著差異。兩組患者治療期間均未出現嚴重的不良反應，說明立體定向放射治療聯合同步放化療治療局部晚期胰腺癌安全有效。但由于樣本量少，本研究為回顧性研究，尚需進一步開展隨機臨床試驗加以驗證。

綜上所述，立體定向放射治療聯合同步放化療治療局部晚期胰腺癌患者近期、遠期療效優(yōu)于單純放療，且不良反應少。