高壓氧治療對(duì)顱腦創(chuàng)傷后急性期患者下丘腦-垂體-腎上腺軸功能及預(yù)后影響

熊繼濱，鄒 龑

上海市第六人民醫(yī)院 1.康復(fù)科；2.重癥醫(yī)學(xué)科，上海 201306

創(chuàng)傷性腦損傷（traumatic brain injury，TBI）是發(fā)病率和致死率極高的疾病，極易導(dǎo)致殘疾［1］?；颊咴馐躎BI 后，下丘腦-垂體-腎上腺（hypothalamiepituitary-adrenal，HPA）軸功能發(fā)揮作用，分泌大量的腎上腺糖皮質(zhì)激素（glucocorticoids，GCs），提高應(yīng)激能力［2］。在TBI 后1～3 d 患者血清GCs 水平明顯升高，GCs 的分泌增加與受創(chuàng)程度密切相關(guān)，受創(chuàng)越嚴(yán)重表達(dá)越高，在治療4～5 d 后 GCs水平呈下降趨勢(shì)［3］。部分急性期患者GCs 水平未上升，導(dǎo)致患者預(yù)后效果不佳，最終死亡［4］。TBI 患者早期給予高壓氧療法（hyperbaricoxygentherapy，HBO）可顯著提高患者臨床治療效果，有助于患者預(yù)后功能恢復(fù)［5］。本研究旨在探討探究高壓氧治療對(duì)顱腦創(chuàng)傷后急性期患者HPA 軸功能及預(yù)后的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取上海市第六人民醫(yī)院2020 年1 月至2022 年6 月間收治的125 例TBI 患者為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字法分為常規(guī)組（n=62）及研究組（n=63）。常規(guī)組男性45 例，女性17 例；年齡范圍24～78 歲，年齡（67.73±6.31）歲；按格拉斯哥昏迷（Glasgow coma scale，GCS）評(píng)分評(píng)估中輕型23 例，中型15 例，重型17 例，特重型7 例。研究組男性47 例，女性16 例；年齡范圍25～74 歲，年齡（66.38±5.82）歲；中輕型21 例，中型14 例，重型18 例，特重型10 例。兩組的性別、年齡等臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意，患者家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在明確外傷史；（2）經(jīng)CT/MRI 確診為顱腦損傷；（3）首次發(fā)作；（4）腺垂體功能低下。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并神經(jīng)系統(tǒng)疾病及惡性腫瘤等；（2）處于妊娠或哺乳期；（3）治療前服用藥物干擾垂體激素分泌；（4）HBO 治療禁忌證；（5）臨床資料不完整。

1.3 研究方法 兩組患者均給予常規(guī)護(hù)理干預(yù)和康復(fù)治療，每日治療1 次，每周治療5 d，共治療20 次。研究組患者在基礎(chǔ)護(hù)理干預(yù)的基礎(chǔ)上加以HBO 治療，采用醫(yī)用空氣加壓艙進(jìn)行加壓20 min，艙內(nèi)壓力保持2.2 個(gè)絕對(duì)大氣壓水平，患者戴面罩吸氧30 min，休息5 min 后繼續(xù)吸氧30 min，減壓時(shí)間25 min。HBO 治療每日1 次，每周治療5 d，共治療20 次。

1.4 觀察指標(biāo) 激素水平檢測(cè)：采集患者早晨空腹安靜狀態(tài)下的靜脈血5 ml，檢測(cè)血清生長(zhǎng)激素（growth hormone，GH）、促腎上腺皮質(zhì)激素（adrenocorticotropic hormone，ACTH）、催乳素（prolactin，PRL）、促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、促黃體生成激素（luteinizing hormone，LH）、促卵泡激素（follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）等垂體激素及皮質(zhì)醇（cortisol，COR）、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（insulin like growth factor-1，IGF-1）、雌 二 醇（estradiol，E2）、睪酮（testosterone，TES）、游離四碘甲狀腺原氨酸（free tetraiodothyronine，F(xiàn)T4）等靶腺激素。垂體總體激素評(píng)分：對(duì)兩組患者治療前、后檢測(cè)的激素結(jié)果進(jìn)行評(píng)分，6 種激素分值總和即為垂體總體激素評(píng)分，總分范圍6～30 分。比較兩組治療后GCS 評(píng)分及日常生活能力（activity of daily living，ADL）評(píng)分情況。GCS評(píng)分越高表示患者的日常生活能力越強(qiáng)。對(duì)兩組患者進(jìn)行隨訪，6 個(gè)月后比較療效。顯效：臨床各項(xiàng)指標(biāo)及臨床癥狀均恢復(fù)，工作和生活恢復(fù)正常，生活完全自理；有效：臨床各項(xiàng)指標(biāo)及臨床癥明顯改善，生活基本自理；無(wú)效：臨床各項(xiàng)指標(biāo)及臨床癥狀無(wú)改善甚至加重，生活無(wú)法自理或死亡。

治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料以例（百分率）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者激素水平比較 治療后，研究組患者血清PRL、FSH、LH、COR、E2 及垂體總體激素水平與常規(guī)組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者激素水平比較（）

表1 兩組患者激素水平比較（）

注：與本組治療前比較，①P＜0.05

2.2 兩組患者療效比較 研究組患者治療總有效率高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者療效比較/例（百分率/%）

2.3 兩組患者GCS、ADL 評(píng)分比較 研究組GCS 評(píng)分為（13.42±3.51）分，高于常規(guī)組的（9.35±2.17）分;研究組患者ADL 評(píng)分為（71.25±14.52）分，高于常規(guī)組（56.03±12.14）分，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

顱腦創(chuàng)傷是危害人類(lèi)健康的重大公共問(wèn)題，我國(guó)每年可有150～200 萬(wàn)TBI 患者［6］。根據(jù)GCS 評(píng)分可將TBI 分為輕度、中度和重度，TBI 患者不止中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能受到損傷，同時(shí)會(huì)出現(xiàn)內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等功能受損導(dǎo)致的相關(guān)癥狀［7］。TBI 患者在急性期更容易出現(xiàn)HPA 軸功能障礙，且肺部極易發(fā)生感染，病死率極大［8-10］。中度及重度TBI 患者，其血清中ACTH 和GCs 的分泌量明顯增加，且增加的量與患者受創(chuàng)程度成正相關(guān)?；颊咴谠馐躎BI 后3 h，機(jī)體內(nèi)的GCs 水平直線升高，1～3 d 后逐漸下降，5 d 后表達(dá)再次上升，最后逐漸下降至正常水平，患者觀察治療的期間，GCs 的變化不再規(guī)律［11］。當(dāng)HPA 軸受到直接損傷時(shí)，體內(nèi)GCs 無(wú)法達(dá)到應(yīng)有的應(yīng)激水平，從而導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)功能不全，這對(duì)處于TBI 急性期的患者極為不利，甚至致命［12］。HPA 軸不僅可調(diào)節(jié)情緒，還影響呼吸、循環(huán)等重要生理功能的運(yùn)行［13］。HPA 軸通過(guò)周期性的分泌，可維持機(jī)體內(nèi)水、鹽等物質(zhì)正常代謝。同時(shí)，ATCH 的分泌還受其他神經(jīng)元影響，在應(yīng)激狀態(tài)下可調(diào)節(jié)身體的狀態(tài)，關(guān)閉身體興奮點(diǎn)，利于自我保護(hù)并提高警覺(jué)性［14-15］。

本研究中，研究組患者術(shù)后血清中的激素PRL、FSH、LH、COR 及E2 的表達(dá)水平均有明顯改變，說(shuō)明在常規(guī)護(hù)理的同時(shí)給予HBO 治療能進(jìn)一步提高急性期TBI 患者多種激素水平，促進(jìn)垂體功能恢復(fù)。同時(shí)，研究組患者治療后的垂體總體激素水平升高，說(shuō)明HBO 治療可調(diào)節(jié)TBI 患者多種激素的表達(dá)，促進(jìn)TBI 患者HPA 軸功能的恢復(fù)。研究組患者治療有效率明顯高于常規(guī)組，GCS 評(píng)分、ADL 評(píng)分明顯高于常規(guī)組，說(shuō)明HBO 治療的預(yù)后效果更佳，可明顯改善患者的臨床指標(biāo)及癥狀，同時(shí)生活自理能力也得到提高。

綜上所述，高壓氧治療能夠有效改善顱腦創(chuàng)傷后急性期患者的HPA 軸功能障礙，高壓氧治療的效果明顯優(yōu)于常規(guī)治療，提高患者的預(yù)后效果及生活質(zhì)量。