卡培他濱分別聯(lián)合奧沙利鉑、伊立替康對晚期結(jié)直腸癌患者血清CA199、CA125 水平的影響

付有義（鉛山縣人民醫(yī)院消化腫瘤科，江西 鉛山 334500）

結(jié)直腸癌是一種常見的惡性腫瘤，初期癥狀不明顯，后期可見腹部腫塊，病死率較高［1］。目前，在臨床上主要通過化療或手術(shù)治療。由于結(jié)直腸癌的發(fā)病較為隱匿，大多數(shù)患者在就診時病情已經(jīng)進(jìn)展至中晚期，手術(shù)難以根除病灶［2］。因此目前主要采取化療治療，常用的化療藥物有氟尿嘧啶、卡培他濱、奧沙利鉑、伊立替康等［3-4］。由于癌細(xì)胞分化速度遠(yuǎn)超人體正常細(xì)胞，故而化療藥物充分利用癌細(xì)胞這一特點(diǎn)，對于處于增殖期的細(xì)胞具有較強(qiáng)的殺傷力，對于處于非增殖期的細(xì)胞殺傷力較弱，通過殺滅大多數(shù)處于增殖期的癌細(xì)胞使腫瘤縮小，并且化療藥物可作用于全身，對于發(fā)生轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散的患者也可達(dá)到較好的治療效果［5］。本研究主要探討卡培他濱分別聯(lián)合奧沙利鉑、伊立替康治療晚期結(jié)直腸癌對患者血清癌抗原199（CA199）、癌抗原125（CA125）水平的影響。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年5 月至2021 年10 月我院收治的晚期結(jié)直腸癌患者60 例，采取偶奇數(shù)字隨機(jī)法將其分為觀察組和對照組各30 例。觀察組中男19 例、女11 例；臨床分期：Ⅲ期14 例、Ⅳ期16 例；平均年齡（62.52±10.41）歲；平均病程（4.12±1.21）年。對照組中男20 例、女10 例；臨床分期：Ⅲ期13 例、Ⅳ期17 例；平均年齡（63.51±11.12）歲；平均病程（4.24±1.07）年。兩組患者性別、年齡、病程、臨床分期等一般資料比較，無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）滿足晚期結(jié)直腸癌診斷指征［6］；（2）患者存活時間>4 個月；（3）受試者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在精神類疾病且無法正確表達(dá)；（2）患有其他嚴(yán)重的疾??；（3）對卡培他濱、奧沙利鉑、伊立替康過敏及不耐受。

1.3 方法 在治療過程中，兩組患者均不可再使用其他化療藥物。兩組患者均治療4 個周期。

1.3.1 對照組 患者治療第1 天給予0.9%氯化鈉溶液250 ml+180 mg/m2伊立替康［Pfizer (Perth) Pty Limited；國藥準(zhǔn)字H20160576］靜脈滴注2～6 h；第1～14 d，每次給以1.25g/m2卡培他濱（上海羅氏制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H20073024）口服，2 次/d，每21 d 為一個周期。

1.3.2 觀察組 患者治療第1 天給予5%葡萄糖溶液250 ml+130 mg/m2奧沙利鉑［齊魯制藥(海南)有限公司；國藥準(zhǔn)字H20203216］靜脈滴注2～6 h；第1～14 d，每次給以1.25 g/m2卡培他濱口服，2 次/d，每21 d為一個周期。

1.4 臨床觀察指標(biāo)（1）比較兩組臨床療效。（2）血清CA199、CA125 水平：化療前后，清晨空腹抽取患者靜脈血3～4 ml，使用由華美生物提供的檢測試劑盒，用雙抗夾心酶聯(lián)免疫法檢測CA199、CA125 水平。（3）生活質(zhì)量：選用生命質(zhì)量核心問卷調(diào)查(EORTCQLQ-C30)量表［7］對兩組患者化療前后的生活質(zhì)量進(jìn)行評估，量表分為30 個條目，包括1 個總健康維度、3 個癥狀維度（疼痛、疲勞、惡心嘔吐）、5 個功能維度（軀體、認(rèn)知、情緒、角色、社會功能）、6 個單一維度，每個條目得分1～4 分，分別表示“一點(diǎn)也不”“有一點(diǎn)”“相當(dāng)多”“非常多”，總分30～120 分，分值越低，患者的生活質(zhì)量越好，反之則越差。（4）不良反應(yīng)：比較兩組患者4 個周期內(nèi)血小板減少、白細(xì)胞減少、腹瀉、惡心嘔吐等藥物副作用發(fā)生率。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的實體瘤療效評估標(biāo)準(zhǔn)判斷療效［8］，完全緩解（complete remission，CR）表現(xiàn)為病灶完全消失且持續(xù)時間＞1 個月；部分緩解（partial remission，PR）表現(xiàn)為病灶面積減少＞30%且持續(xù)時間＞1 個月；進(jìn)展（diseaseprogression，PD）表現(xiàn)為出現(xiàn)新病灶或病灶面積增加＞20%；穩(wěn)定（disease stability，SD）表現(xiàn)為病灶面積減少未達(dá)PR、增加未達(dá)PD。總有效率（overall response rate，ORR）=PR+CR，疾病控制率（disease control rate，DCR）=PR+CR+SD。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理。計量資料采用（）表示，行t 檢驗；計數(shù)資料采用例（百分率）表示，行χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.2 兩組患者臨床療效比較 化療4 個周期后，兩組患者治療總有效率和疾病控制率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

2.3 兩組患者化療前后CA199、CA125 水平比較 化療前，兩組患者CA199、CA125 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；化療4 個周期后，兩組患者CA199、CA125 水平均下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但兩組患者間CA199、CA125 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者化療前后CA199、CA125 水平比較（，μg/ml）

表2 兩組患者化療前后CA199、CA125 水平比較（，μg/ml）

注：與化療前比較，*P＞0.05。

2.4 兩組化療前后生活質(zhì)量評分比較 化療前，兩組患者EORTCQLQ-C30 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；化療后，兩組患者EORTCQLQ-C30 評分均下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但兩組患者間EORTCQLQ-C30 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者化療前后生活質(zhì)量比較（，分）

表3 兩組患者化療前后生活質(zhì)量比較（，分）

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 化療4 周期后，觀察組患者惡心嘔吐、血小板減少、白細(xì)胞減少、腹瀉發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；但兩組患者脫發(fā)、神經(jīng)毒性發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)比較［n(%)］

3 討論

結(jié)直腸癌病因目前尚不明確，可能與腸息肉、潰瘍及遺傳等因素密切相關(guān)［9］。目前，結(jié)直腸癌的主要治療手段是通過手術(shù)切除，但近一半的患者在確診時疾病已發(fā)展至晚期，并且已經(jīng)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，外科手術(shù)治療后仍有較高的復(fù)發(fā)或者轉(zhuǎn)移概率［10］。目前，晚期結(jié)直腸癌患者的治療主要是采用放療和化療來提高患者的生存期、生存質(zhì)量。但是，結(jié)直腸癌的發(fā)病人群主要為高齡患者，其免疫力下降、器官退化，導(dǎo)致老年患者難以耐受化療，生存質(zhì)量較差［11］。故而，選擇合適的化療方案對結(jié)直腸癌老年患者至關(guān)重要。

奧沙利鉑具有細(xì)胞毒性作用和體內(nèi)抗腫瘤活性，以DNA 為靶作用部位，形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，抑制DNA 復(fù)制與轉(zhuǎn)錄，誘導(dǎo)細(xì)胞死亡，從而殺滅癌細(xì)胞［12］。伊立替康主要是通過抑制DNA 拓?fù)洚悩?gòu)酶，阻斷DNA 的合成，從而達(dá)到阻止腫瘤細(xì)胞DNA 的合成，起到抗腫瘤的作用［13］。卡培他濱屬于氟尿嘧啶類藥物，其與腫瘤細(xì)胞選擇性結(jié)合后轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶（5-FU），5-氟尿嘧啶具有細(xì)胞毒性，影響腫瘤細(xì)胞的DNA 合成，達(dá)到抗腫瘤的目的，同時由于卡培他濱具有高選擇性和高特異性，抗腫瘤療效好而毒副作用少，不僅可以減少不良反應(yīng)的發(fā)生，同時還可以提高單藥的療效［14］。

CA199、CA125 是常見的腫瘤標(biāo)志物，由腫瘤細(xì)胞基因表達(dá)，其水平反映腫瘤的發(fā)生發(fā)展程度［15］。本研究結(jié)果表明，化療后兩組患者的近期療效、CA199、CA125 水平、生活質(zhì)量比較無明顯差異（P＞0.05），說明卡培他濱分別聯(lián)合奧沙利鉑、伊立替康對晚期結(jié)直腸癌患者的臨床藥效、調(diào)節(jié)腫瘤標(biāo)志物血清CA199、CA125 水平能力、提高生活質(zhì)量方面效果相當(dāng)。分析原因可能是：奧沙利鉑以DNA 為靶作用部位，形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，抑制DNA 復(fù)制與轉(zhuǎn)錄，誘導(dǎo)細(xì)胞死亡，從而殺滅癌細(xì)胞［12］。伊立替康通過抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶，阻斷DNA 的合成，從而達(dá)到阻止腫瘤細(xì)胞DNA 的合成，起到抗腫瘤的作用［13］。故卡培他濱分別聯(lián)合奧沙利鉑、伊立替康均有較好的抗腫瘤效果。而觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），說明卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑的不良反應(yīng)比卡培他濱聯(lián)合伊立替康輕。分析原因可能是：卡培他濱與腫瘤細(xì)胞選擇性結(jié)合后可轉(zhuǎn)化為5-FU，5-FU 和奧沙利鉑聯(lián)合使用具有協(xié)同作用，可減少不良反應(yīng)發(fā)生率［16］。何玉梅等［17］研究結(jié)果表明卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑方案與卡培他濱聯(lián)合伊立替康方案近期療效與遠(yuǎn)期療效相當(dāng)，但卡培他濱聯(lián)合伊立替康方案不良反應(yīng)發(fā)生率更高，與本研究結(jié)果一致。

綜上所述，卡培他濱分別聯(lián)合奧沙利鉑、伊立替康在治療晚期結(jié)直腸癌患者中的臨床療效、調(diào)節(jié)腫瘤標(biāo)志物血清CA199、CA125 水平能力、提高生活質(zhì)量方面效果相當(dāng)，但卡培他濱與奧沙利鉑的聯(lián)合使用，其不良反應(yīng)輕于卡培他濱聯(lián)合伊立替康。