卡貝縮宮素聯(lián)合縮宮素治療有子宮收縮乏力高危因素產(chǎn)婦產(chǎn)后出血的臨床效果分析

湯旦，劉靜嫻，成珍燕（贛縣區(qū)婦幼保健院，江西 贛縣 341100）

產(chǎn)婦在分娩時常處于精神高度緊張狀態(tài)，易導(dǎo)致生產(chǎn)時間延長，體力大量消耗，致使子宮肌肉出現(xiàn)疲勞，造成子宮收縮乏力，誘發(fā)產(chǎn)后出血，嚴(yán)重可致使產(chǎn)婦死亡［1］。臨床所用縮宮素可通過結(jié)合平滑肌催乳素受體，使子宮呈現(xiàn)規(guī)律性的收縮，以使子宮收縮張力增強(qiáng)，進(jìn)而達(dá)到防止出血的目的，但受產(chǎn)婦體內(nèi)催產(chǎn)素酶的影響，單一使用該藥在進(jìn)入人體后可迅速被催產(chǎn)素酶滅活，導(dǎo)致其作用時間縮短，需進(jìn)行重復(fù)給藥，不能持續(xù)改善子宮收縮乏力狀態(tài)，止血效果不甚理想［2-3］?？ㄘ惪s宮素具有起效快、藥效持久的特點(diǎn)，可長時間作用于子宮頸部，在增強(qiáng)子宮節(jié)律性收縮的同時強(qiáng)化其收縮張力［4］，其兩者聯(lián)合預(yù)防產(chǎn)婦產(chǎn)后出血可能會更有效?；诖?，本研究將對其兩者聯(lián)合的應(yīng)用效果進(jìn)行探討。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年6 月至2021 年10 月我院收治的有子宮收縮乏力高危因素產(chǎn)婦91 例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組45 例和觀察組46 例。觀察組產(chǎn)婦年齡（31.87±5.46）歲；初產(chǎn)婦22 例、經(jīng)產(chǎn)婦24 例；孕周（39.65±1.12）周；對照組產(chǎn)婦年齡（32.12±5.31）歲；初產(chǎn)婦24 例、經(jīng)產(chǎn)婦21 例；孕周（39.78±1.05）周。兩組產(chǎn)婦年齡、產(chǎn)次、孕周、高危因素等一般資料比較，無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，并符合赫爾辛基宣言。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《剖宮產(chǎn)手術(shù)的專家共識》中的手術(shù)指征［5］；（2）只有一個妊娠囊；（3）宮腔壓力＜4 Kpa；（4）PLT 為100～400×109/L；（5）伴有高危因素子宮收縮乏力。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重哮喘病史；（2）嚴(yán)重心衰、紫紺型心臟??；（3）子宮肌瘤、卵巢囊腫；（4）對所研究藥物過敏者；（5）分娩期間出現(xiàn)宮頸裂傷。

1.3 方法 兩組剖宮產(chǎn)術(shù)均由同一組醫(yī)生在硬膜外麻醉下完成。均持續(xù)觀察至分娩后24 h。

1.3.1 對照組 給予縮宮素（馬鞍山豐原制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H34020474）治療，胎兒娩出后，于宮體行肌內(nèi)注射10～20 U；待胎盤分離，將縮宮素200 U與500 ml 生理鹽水相溶，以30～40 滴/min 的速度進(jìn)行靜脈滴注，若注射后術(shù)中出血量仍在400 ml 以上，則再次于宮體部行肌內(nèi)注射10 U。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上予以卡貝縮宮素（成都圣諾生物制藥，國藥準(zhǔn)字H20163001）治療，胎兒出生后，以單劑量的形式靜脈注射100 μg，時間＞1 min。

1.4 臨床觀察指標(biāo)（1）出血情況：記錄兩組產(chǎn)后2 h、產(chǎn)后12 h 及產(chǎn)后24 h 的出血量。（2）子宮收縮情況：采用安徽鑫佰客電子商務(wù)生產(chǎn)的JPD-200B1型胎心檢測儀記錄子宮收縮持續(xù)時間；使用皮尺測量子宮底高度，計(jì)算子宮底下降速度=子宮收縮持續(xù)時間/子宮底高度。（3）凝血功能：治療前、分娩24 h后，晨起抽取產(chǎn)婦空腹動脈血3 ml，采用北京普朗新技術(shù)生產(chǎn)的PUN-2048A 型全自動凝血分析儀（京械注準(zhǔn)20172400578）檢測APTT、FIB、PT 及D-D。（4）產(chǎn)后出血發(fā)生率：統(tǒng)計(jì)兩組產(chǎn)后發(fā)生出血的人數(shù)。（5）不良反應(yīng)發(fā)生率：統(tǒng)計(jì)兩組用藥后發(fā)生惡心、嘔吐、心悸胸悶、心率加快的人數(shù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料采用（）表示，行t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例（百分率）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組出血量比較 觀察組產(chǎn)后2 h、12 h、24 h出血量少于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組出血量比較（，ml）

表1 兩組出血量比較（，ml）

2.2 兩組子宮收縮情況比較 觀察組子宮收縮持續(xù)時間長于對照組，子宮底下降速度快于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組子宮收縮情況比較（）

表2 兩組子宮收縮情況比較（）

2.3 兩組治療前后凝血功能比較 治療前，兩組凝血功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組APTT、PT 短于對照組，F(xiàn)IB 高于對照組，DD 低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后凝血功能比較（）

表3 兩組治療前后凝血功能比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

2.4 兩組產(chǎn)后出血發(fā)生率比較 觀察組產(chǎn)后出血發(fā)生率為0%，與對照組的4.44%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率10.86%，稍低于對照組的13.32%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n(%)］

3 討論

產(chǎn)后2 h 是產(chǎn)后發(fā)生出血的高發(fā)時段，若不能在此時間段內(nèi)有效控制產(chǎn)婦出血情況，可導(dǎo)致產(chǎn)婦臟器進(jìn)一步損傷，對其生命造成嚴(yán)重威脅。研究表明［6］，合理采取相關(guān)藥物干預(yù)以緩解子宮收縮乏力可對產(chǎn)后出血進(jìn)行有效預(yù)防。作為一種靜脈滴注藥，縮宮素在其使用后可有效結(jié)合子宮平滑肌受體，增加鈣離子生成，使其細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平上升，以使子宮收縮增強(qiáng)，具有良好的止血效果，但該藥半衰期較短，單獨(dú)使用極易被產(chǎn)婦體內(nèi)催產(chǎn)素酶吸收，導(dǎo)致部分產(chǎn)婦即使反復(fù)用藥，也不能使子宮收縮增強(qiáng)，止血效果不盡人意［7-8］?？ㄘ惪s宮素是一種長效縮宮素，其作用時間長達(dá)12 h，人體注射后可迅速進(jìn)入血液循環(huán)，增強(qiáng)宮縮，促進(jìn)血小板聚集，將輔助用于縮宮素以預(yù)防產(chǎn)婦產(chǎn)后出血可能會彌補(bǔ)單用縮宮素的不足。

研究認(rèn)為［9］，子宮收縮乏力可引發(fā)產(chǎn)婦產(chǎn)后出血，而有效收縮子宮平滑肌可增加子宮壓力，以促進(jìn)子宮血管閉合，有效發(fā)揮止血作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組產(chǎn)后2 h、12 h、24 h 出血量顯著少于對照組（P＜0.05），子宮收縮持續(xù)時間延長，子宮底下降速度增快（P＜0.05），說明兩者聯(lián)合可促進(jìn)產(chǎn)婦子宮收縮，防止產(chǎn)后出血?？赡艿脑蚴强s宮素作為子宮收縮劑，可作用于子宮上段肌纖維細(xì)胞，刺激其細(xì)胞活性，以促進(jìn)子宮強(qiáng)直性收縮［10］，預(yù)防產(chǎn)后出血。作為一種新上市的多肽類激素，卡貝縮宮素具有其他激素類藥無法比擬的生物活性，其在增強(qiáng)子宮強(qiáng)直性收縮方面亦發(fā)揮著強(qiáng)效作用，可有效控制出血量，并利用其高分子結(jié)構(gòu)，長時間作用于子宮底，促進(jìn)子宮頸收縮，以增強(qiáng)子宮收縮及子宮內(nèi)壓力，并對其肌纖維內(nèi)破裂血管進(jìn)行機(jī)械壓迫，防止產(chǎn)后出血［11］。兩者聯(lián)合可協(xié)同增加藥物敏感性，促進(jìn)宮腔表面血管收縮，使其子宮平滑肌保持持續(xù)興奮，以確保子宮進(jìn)行收縮，進(jìn)而達(dá)到控制產(chǎn)后出血的目的。此外，紀(jì)春花等［12］研究中顯示，聯(lián)合組產(chǎn)后出血發(fā)生率8.00%低于常規(guī)組26.00%。而本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，觀察組產(chǎn)后發(fā)生出血的人數(shù)較少，但其對比無顯著性差異（P＞0.05），其可能是本研究所選取樣本量為91 例，而他研究為100 例，與之相比，本研究的樣本量偏少，其可能是結(jié)果存在差異的原因，因此本研究會在擴(kuò)大樣本量的基礎(chǔ)上進(jìn)行多方位研究。

凝血功能障礙是導(dǎo)致產(chǎn)婦產(chǎn)后出血的重要機(jī)制。FIB、APTT、FIB、PT 可用于評估凝血功能，其中FIB 可作用于機(jī)體凝血機(jī)制，增加血漿黏滯，當(dāng)其濃度降低時，可促使血小板離散，導(dǎo)致APTT、PT 時間延長，D-D 增高，造成凝血功能障礙，加重產(chǎn)后出血［13］。本研究結(jié)果表明，與對照組相比，觀察組治療的APTT、PT 縮短，F(xiàn)IB 升高，D-D 顯著降低（P＜0.05），說明兩者聯(lián)合可提高產(chǎn)婦凝血功能。可能的原因是縮宮素可與子宮平滑肌內(nèi)受體進(jìn)行特異性結(jié)合，促使其鈣離子大量釋放，從而增加細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，促使凝血酶原向凝血酶轉(zhuǎn)換，使血小板大量聚集于腔內(nèi)破損組織細(xì)胞內(nèi)，以誘發(fā)凝血反應(yīng)，改善產(chǎn)婦凝血異常狀態(tài)。卡貝縮宮素半衰期較長，使用后可通過增加機(jī)體凝血細(xì)胞物質(zhì)的釋放，改變血小板黏性形態(tài)，使其形成血凝塊堵塞破損血管以進(jìn)行止血，進(jìn)而改善產(chǎn)婦凝血功能［14］。兩者聯(lián)合具有增強(qiáng)血小板聚集的作用，使其在出血局部形成血凝塊以減緩子宮壁弓狀血管血流，進(jìn)一步誘發(fā)凝血反應(yīng)，促進(jìn)機(jī)體釋放凝血因子，改善產(chǎn)婦凝血功能。

本研究結(jié)果中，兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較無顯著差異（P＞0.05），可能的原因是卡貝縮宮素和縮宮素對于子宮肌層質(zhì)膜受體具有相同的親和力，其注入人體后對于從體內(nèi)的清除及分布容積無劑量依賴性，可防止大量藥物停留于機(jī)體而引起的不良反應(yīng)增加，且兩者主要經(jīng)糞便排泄，可減少對胃腸道平滑肌的刺激，惡心、嘔吐等不良反應(yīng)少，故兩者聯(lián)合不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。這與楊喜歌等［15］的研究結(jié)果相符，支持本研究結(jié)果。

綜上所述，卡貝縮宮素輔于縮宮素可對產(chǎn)婦凝血因子進(jìn)行調(diào)節(jié)，促使子宮收縮力增強(qiáng)，以控制產(chǎn)后出血，且不增加產(chǎn)后出血發(fā)生率及不良反應(yīng)發(fā)生率。