阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布治療冠心病的臨床療效分析

李志豪，宋耀鴻（南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬南京中醫(yī)院，江蘇 南京 210000）

冠心病是患者體內(nèi)冠狀動脈血管發(fā)生動脈粥樣硬化所導(dǎo)致的血管阻塞，造成心肌缺血或壞死而導(dǎo)致的心臟病癥狀［1］。臨床冠心病屬于慢性疾病，大多數(shù)冠心病患者會存在心功能不全現(xiàn)象，主要是由于冠心病患者體內(nèi)脂質(zhì)附著于血管上，會出現(xiàn)血管阻塞以及心肌缺氧癥狀，心功能不全會導(dǎo)致患者出現(xiàn)體循環(huán)異常，目前研究表明，冠心病患者體內(nèi)血脂異常和炎癥反應(yīng)具有密切聯(lián)系［2］。阿托伐他汀屬于治療冠心病常用藥物，能夠有效調(diào)整血脂水平，但單獨(dú)使用會引起腸道吸收膽固醇增加，進(jìn)而減少降脂作用［3］。目前需要采用聯(lián)合用藥進(jìn)行干預(yù)，依折麥布屬于膽固醇吸收抑制劑，應(yīng)用過程中能夠與小腸絨毛上皮細(xì)胞的蛋白進(jìn)行選擇性結(jié)合，提高降脂作用，兩者聯(lián)合應(yīng)用能夠作用機(jī)制上相互補(bǔ)充，促進(jìn)患者恢復(fù)［4］。但是，探討阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布在冠心病治療中對患者脂代謝指標(biāo)及炎癥因子影響較少，因此，本研究以冠心病患者作為對象，探討阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布在冠心病治療中對患者脂代謝指標(biāo)及炎癥因子影響分析。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月至2021 年12 月我院收治的冠心病患者80 例，按照數(shù)字表法分成觀察組和對照組各40 例。對照組中男26 例、女14 例；年齡42～73（59.85±2.38）歲；病程2～8(6.39±1.26)年；臨床伴隨癥狀：心絞痛15 例、急性心肌梗死16 例，高血壓9 例；體質(zhì)量為52～83（75.32±2.61）kg。觀察組中男24 例、女16 例；年齡46～72（59.98±1.36）歲；病程1～9(6.85±1.45)年；臨床伴隨癥狀：心絞痛15 例，急性心肌梗死17 例、高血壓8 例；體質(zhì)量為53～84（75.98±2.34）kg。兩組患者性別、年齡、病程、伴隨癥狀、體質(zhì)量等一般資料比較，無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 醫(yī)護(hù)人員了解患者基本資料，根據(jù)實(shí)際情況采取降血糖，降血壓以及抗凝血等常規(guī)藥物治療。

1.2.1 對照組 單獨(dú)予阿托伐他汀（浙江宏元藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123302）進(jìn)行治療，起始劑量為10 mg/次，1 次/d，口服，服用一個(gè)月后需要根據(jù)患者實(shí)際恢復(fù)情況進(jìn)行調(diào)整，最大劑量不超過80 mg，連續(xù)治療1 個(gè)月。

1.2.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合依折麥布（杭州默沙東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20140063）口服治療，1 次/d，10 mg/次，連續(xù)治療1 個(gè)月。治療中醫(yī)護(hù)人員應(yīng)對患者實(shí)際情況進(jìn)行時(shí)刻監(jiān)測生命體征，提高治療依從性。

1.3 臨床觀察指標(biāo)（1）比較兩組患者治療前后脂代謝指標(biāo)。在空腹?fàn)顟B(tài)12 h 采集4 ml 靜脈血，將血液樣本放置于37℃恒溫水箱中靜置30 min 后離心處理。分離完成后，吸取300μl 血清，總膽固醇（CHOL）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)均使用全自動生化分析儀器規(guī)范檢測。（2）比較兩組患者治療前后氧化應(yīng)激反應(yīng)情況。利用同上血液標(biāo)本，離心后超氧化物歧化酶以及血清丙二醇水平采用電化學(xué)發(fā)光法檢測，過氧化物酶水平采用免疫比濁法進(jìn)行檢測。（3）比較兩組患者治療前后炎癥因子。包括超敏C 反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素（IL－6）和腫瘤壞死因子－α（TNF－α），抽取患者早晨空腹時(shí)靜脈血，采用酶聯(lián)免疫法進(jìn)行檢測。（4）比較兩組患者治療有效率。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 患者心絞痛發(fā)作次數(shù)停止，心電圖基本恢復(fù)正常為顯效；治療后心功能指標(biāo)改善一級，且臨床癥狀明顯緩解，心絞痛次數(shù)減少70%為有效；患者臨床癥狀未出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，甚至產(chǎn)生加重為無效。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料采用（）表示，行t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例（百分率）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后脂代謝指標(biāo)水平比較 治療前，兩組患者TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者TC、LDL-C 均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組HDL-C、TG 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后脂代謝指標(biāo)水平比較（，mmol/L）

表1 兩組患者治療前后脂代謝指標(biāo)水平比較（，mmol/L）

2.2 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激反應(yīng)比較 治療前，兩組患者氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者超氧化物歧化酶水平高于對照組，氧化物酶水平以及血清丙二醇低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激反應(yīng)情況比較（)

表2 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激反應(yīng)情況比較（)

2.3 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者炎癥因子水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者超敏C 反應(yīng)蛋白、IL－6 和TNF－α 水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較（，pg/mL）

表3 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較（，pg/mL）

2.4 兩組患者治療后臨床療效比較 治療后，觀察組患者有效率優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療后臨床療效比較［n(%)］

3 討論

冠心病是臨床常見的心血管疾病，由于體內(nèi)長期脂質(zhì)累積形成冠狀動脈粥樣硬化，阻塞患者體內(nèi)血管管腔，造成血流量下降，心肌細(xì)胞無法得到充足供養(yǎng)而出現(xiàn)壞死現(xiàn)象［5］。隨病情發(fā)展還會出現(xiàn)心律失常，心絞痛甚至心肌梗死癥狀，威脅生命安全［6］?；颊叩难惓Ｊ菍?dǎo)致動脈粥樣硬化的重要因素。因此，有必要對患者進(jìn)行降脂治療。其中LDL-C 會損傷內(nèi)皮細(xì)胞，引起炎癥反應(yīng)，加速動脈粥樣硬化進(jìn)程［7］。阿托伐他汀屬于冠心病患者臨床常使用的藥物，能夠起到血脂調(diào)節(jié)效果，主要是通過對肝臟相關(guān)酶活性進(jìn)行抑制，從而阻礙膽固醇合成，降低患者機(jī)體內(nèi)血脂水平［8］。但單獨(dú)使用阿托伐他汀治療患者會出現(xiàn)胃腸道不適以及肌肉酸痛等，影響后期恢復(fù)。本研究需要采用依折麥布進(jìn)行治療，該類物質(zhì)本質(zhì)屬于膽固醇吸收抑制劑，具有較高選擇性，能夠在小腸部位抑制膽固醇吸收，從而降低血漿中膽固醇含量，起到調(diào)整血脂效果，并且該類物質(zhì)在使用過程中安全性較高，有效提高患者臨床耐受性［9］。本研究中，治療后，觀察組患者TC、LDL-C 均低于對照組（P＜0.05），兩組HDL-C、TG 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究表明，阿托伐他汀可調(diào)節(jié)機(jī)體膽固醇合成反應(yīng)，提高體內(nèi)LDL-C 受體活性，加快清除速度，降低膽固醇合成。同時(shí)，依折麥布可以通過阻礙腸道對膽固醇的吸收，降低體內(nèi)膽固醇含量，促進(jìn)血液中膽固醇的清理，臨床藥物聯(lián)合使用可以改善冠心病患者血脂異常情況。

患者機(jī)體內(nèi)自由基含量增加，會引發(fā)動脈粥樣硬化性疾病，因此，冠心病患者應(yīng)排除大量的氧自由基，提高抗氧化酶的活性，能夠有效改善病情發(fā)展。血清丙二醇是脂質(zhì)過氧化的最終產(chǎn)物，在體內(nèi)聚合蛋白質(zhì)和核酸，使細(xì)胞膜損傷惡化，會表現(xiàn)出特定的細(xì)胞毒性。該物質(zhì)的水平變化可以客觀地反映患者對脂質(zhì)過氧化的抵抗程度［10］。氧化物酶水平是炎癥的標(biāo)記物，是促進(jìn)患者動脈粥樣硬化的氧化應(yīng)激物質(zhì)，誘導(dǎo)患者形成血栓，進(jìn)而造成心血管事件。超氧化物歧化酶水平是一種重要的抗氧化酶，可以有效地清除體內(nèi)的自由基數(shù)量，避免患者細(xì)胞受損，有效地維持抗氧化和機(jī)體氧化的平衡，該物質(zhì)的活性水平可以有效地反映清除體內(nèi)自由基的能力［11］。本研究中，治療后，觀察組患者超氧化物歧化酶水平高于對照組，血清丙二醇以及氧化物酶水平低于對照組（P＜0.05），說明對于冠心病患者采取阿托伐他汀與依折麥布進(jìn)行聯(lián)合治療，能夠降低體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而增加抗氧化酶含量，維持體內(nèi)平衡。本研究數(shù)據(jù)顯示，治療后，觀察組患者超敏C 反應(yīng)蛋白、IL－6 和TNF－α水平均低于對照組（P＜0.05），觀察組患者有效率優(yōu)于對照組（P＜0.05），說明動脈粥樣硬化屬于常見炎癥反應(yīng)，體內(nèi)淋巴細(xì)胞，巨噬細(xì)胞以及單核細(xì)胞均有參與，目前阿托伐他汀能夠通過劑量依賴方式抑制巨噬細(xì)胞以及內(nèi)皮細(xì)胞組織表達(dá)，CRP 是體內(nèi)由肝細(xì)胞合成急性相蛋白，對調(diào)整炎癥反應(yīng)具有一定作用，白細(xì)胞介素IL-6 過度表達(dá)，可誘使其他炎癥因此產(chǎn)生，進(jìn)而加重炎性反應(yīng)。TNF－α 能夠促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞以及白細(xì)胞活化，通過炎性反應(yīng)進(jìn)一步破壞患者血管功能。采用阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布進(jìn)行治療能夠降低血管阻力，增加血流量，抑制體內(nèi)炎性因子含量，增加心肌細(xì)胞的耐受程度，促進(jìn)恢復(fù)［12-13］。

綜上所述，對于冠心病患者采取阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布治療，可以有效降低脂代謝，改善氧化應(yīng)激反應(yīng)，同時(shí)降低體內(nèi)炎癥因子水平，提高有效率。