孫岑岑, 梅汝煥, 方瑜, 厲旭云, 顧一峰
· 實(shí)驗(yàn)技術(shù) ·
實(shí)時量化監(jiān)測型小鼠一氧化碳中毒性缺氧裝置的研制*
孫岑岑1, 梅汝煥1, 方瑜1, 厲旭云1, 顧一峰2△
(1浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)系,浙江 杭州 310058;2浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院,浙江 杭州 310003)
開發(fā)一種可實(shí)時量化監(jiān)測小鼠呼吸運(yùn)動的缺氧裝置,實(shí)現(xiàn)小鼠一氧化碳中毒性缺氧實(shí)驗(yàn)的動態(tài)化監(jiān)測分析。此新型缺氧裝置由實(shí)驗(yàn)腔、儲氣裝置和超敏呼吸監(jiān)測儀構(gòu)成,并以水作為封閉相,提高裝置的密封性。通過對比新裝置和傳統(tǒng)氣管插管法得到的呼吸運(yùn)動監(jiān)測結(jié)果,分析新裝置監(jiān)測數(shù)據(jù)的可靠性,通過對比采用新、舊裝置的教學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果,評估新裝置的教學(xué)成效。(1)該新型缺氧裝置記錄的小鼠呼吸運(yùn)動數(shù)據(jù)與傳統(tǒng)氣管插管檢測結(jié)果一致,無顯著差異(>0.05);(2)新型缺氧裝置測得的小鼠一氧化碳中毒后的存活時間顯著短于傳統(tǒng)裝置組(<0.01),實(shí)驗(yàn)成功率[100%(新裝置)79%(舊裝置)]和結(jié)果穩(wěn)定性[3.61(新裝置小鼠存活時間的方差)70.56(舊裝置小鼠存活時間的方差)]大大提高,教學(xué)效果得到顯著提升。本裝置實(shí)現(xiàn)了小鼠中毒性缺氧過程中呼吸運(yùn)動的無創(chuàng)化實(shí)時監(jiān)測。該裝置具有無創(chuàng)、密封性好、操作簡單的特點(diǎn),可廣泛應(yīng)用于需要短期無創(chuàng)實(shí)時監(jiān)測小鼠呼吸運(yùn)動的教學(xué)實(shí)驗(yàn)和科學(xué)研究,適用范圍廣,值得推廣使用。
一氧化碳中毒性缺氧;無創(chuàng)實(shí)時定量監(jiān)測;呼吸運(yùn)動
血液性缺氧動物模型的復(fù)制是高等醫(yī)學(xué)大專院校中廣泛開展的經(jīng)典病理生理學(xué)實(shí)驗(yàn)內(nèi)容,其中小鼠一氧化碳(carbon monoxide, CO)中毒是必做內(nèi)容之一[1-6]。目前普遍開展的CO缺氧實(shí)驗(yàn)采用目測法,對小鼠CO中毒過程僅停留在定性分析監(jiān)測[1-6],而CO中毒過程為一動態(tài)變化過程,如能實(shí)現(xiàn)這一過程中小鼠呼吸運(yùn)動的量化監(jiān)測,對CO中毒發(fā)病機(jī)制的理解和探究及其搶救方法的了解和優(yōu)化具有重要的教育意義和研究價(jià)值[7-11]。
目前普遍采用的缺氧裝置通過玻璃空心管向廣口瓶中注入CO進(jìn)而實(shí)現(xiàn)小鼠CO中毒模型的建立[5-6, 12-16],但該裝置存在很大的局限性和缺陷:(1)缺少量化監(jiān)測系統(tǒng),只適用于目測法監(jiān)測小鼠行為及皮膚、黏膜顏色,無法對其呼吸運(yùn)動的變化準(zhǔn)確監(jiān)測及量化;(2)密閉性較差,實(shí)驗(yàn)常因漏氣導(dǎo)致CO中毒模型不典型或失敗,影響實(shí)驗(yàn)進(jìn)程和效果。
本文介紹一種新型的可量化監(jiān)測型氣體吸入式缺氧裝置(本裝置已申請發(fā)明專利,專利號:ZL20181014975.8),該裝置可實(shí)現(xiàn)小鼠呼吸運(yùn)動的無創(chuàng)實(shí)時監(jiān)測,靈敏度高,密封性好,為CO中毒性缺氧過程的量化記錄提供條件,亦為缺氧教學(xué)實(shí)驗(yàn)的優(yōu)化和改進(jìn)提供了參考。
新型可量化監(jiān)測型氣體吸入式缺氧裝置系統(tǒng)由實(shí)驗(yàn)腔、儲氣裝置和呼吸監(jiān)測裝置3個部分構(gòu)成,見圖1。
Figure 1. The new mouse CO poisoning hypoxia device. 1: jacketed bottle; 2: mouse room; 3: liquid level; 4: bottom cylinder; 5: inhaul cable; 6: CO store ball; 7: air pipe; 8: hypersensitive respiratory monitor.
1.1實(shí)驗(yàn)腔實(shí)驗(yàn)腔由套瓶和底筒上下相扣構(gòu)成,以水做封層封住套瓶瓶口以完全隔絕外界空氣,利用水的滲透、黏滯性實(shí)現(xiàn)裝置的高密封性,解決了傳統(tǒng)缺氧裝置密封性差的問題;腔內(nèi)設(shè)有一網(wǎng)格狀鏤空的限制瓶以控制小鼠過度運(yùn)動,相對增加小鼠的靜止時間,避免因劇烈運(yùn)動引起氣流的變化,進(jìn)而影響記錄數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。
1.2儲氣裝置(1)主體部分呈中空、側(cè)邊不等重的半球形;(2)儲氣半球重心處設(shè)置一直桿軸,該軸將儲氣半球固定于底筒支架的中下部,同時,儲氣半球側(cè)邊連有一拉索,通過牽拉拉索,可使其繞軸180°翻轉(zhuǎn);(3)儲氣半球正下方有一CO通氣管,經(jīng)底筒底部與外界相連通。
使用時,在底筒中注入適量的水,儲氣半球完全浸沒在水中,并在重力作用下球面朝上。實(shí)驗(yàn)前通過通氣管向儲氣半球內(nèi)注入一定體積的CO,由于其密度遠(yuǎn)低于水,CO在水中垂直上浮被攔截并封存于儲氣半球的空腔中,由于CO難溶于水,故不會泄漏;通過牽拉拉索,儲氣半球翻轉(zhuǎn),CO氣體被釋放到實(shí)驗(yàn)腔。由于實(shí)驗(yàn)腔內(nèi)外水相聯(lián)通,利用氣、液聯(lián)動原理,避免因氣體注入而引起的裝置內(nèi)部壓力的過度波動,使實(shí)驗(yàn)腔保持相對恒壓狀態(tài),保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果的真實(shí)性和監(jiān)測數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。
1.3呼吸實(shí)時監(jiān)測量化系統(tǒng)由于實(shí)驗(yàn)腔的高密封性,腔內(nèi)壓力的波動可認(rèn)為由小鼠呼吸時胸廓的擴(kuò)張和收縮引起,因此監(jiān)測腔內(nèi)壓力的變化即可實(shí)現(xiàn)對小鼠呼吸運(yùn)動的監(jiān)測。然而小鼠呼吸運(yùn)動引起的腔體內(nèi)壓力變化幅度很小,其變化信號無法被常規(guī)的呼吸換能器捕捉和記錄,故為此設(shè)計(jì)了超敏呼吸監(jiān)測儀,該監(jiān)測儀通過引入超敏呼吸換能器和高靈敏度的生物信號處理系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)了微量氣壓變化的準(zhǔn)確監(jiān)測與記錄。套瓶頂部與其聯(lián)通,從而實(shí)現(xiàn)了小鼠呼吸運(yùn)動的實(shí)時監(jiān)測。
設(shè)置以下實(shí)驗(yàn)對該新裝置的使用效果進(jìn)行驗(yàn)證。
SPF級8周齡雄性ICR小鼠,(23.0±1.1) g,由浙江大學(xué)動物實(shí)驗(yàn)中心提供[生產(chǎn)單位:杭州醫(yī)學(xué)院;使用許可證:SYXK(浙)2018-0016;生產(chǎn)許可證:SCXK(浙)2019-0002]。實(shí)驗(yàn)過程中所有的操作均符合動物福利的要求。
氨基甲酸乙酯(國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司);鈉石灰(H3Ca2NaO4,上海順強(qiáng)生物科技有限公司);CO氣體(杭州民星化工科技有限公司);自制CO中毒模型缺氧裝置;RM6240生物信號采集處理系統(tǒng)、呼吸換能器和高敏換能器(成都儀器廠);ABL90 FLEX血?dú)夥治鰞x(Radiometer);溫濕度計(jì)等。
4.1新CO缺氧裝置對小鼠呼吸運(yùn)動監(jiān)測準(zhǔn)確性的檢測選取10只雄性ICR小鼠[(24.9±1.2) g],用20%氨基甲酸乙酯按5 mL/kg進(jìn)行腹腔麻醉,置于新型缺氧裝置中,記錄3~5 min的呼吸運(yùn)動曲線;后施行頸部手術(shù)和氣管插管,氣管插管與呼吸換能器相連,記錄3~5 min的小鼠呼吸曲線。
4.2CO中毒性缺氧過程的呼吸曲線監(jiān)測選取10只雄性ICR小鼠[(23.5±0.8) g],依次置于新型可量化監(jiān)測型缺氧裝置實(shí)驗(yàn)腔內(nèi)的限制室中,實(shí)驗(yàn)前通過底部軟管向CO儲存球內(nèi)注入20 mL CO,實(shí)驗(yàn)開始后記錄一段小鼠的正常呼吸曲線,而后拉動拉索,向?qū)嶒?yàn)腔釋放CO,記錄小鼠CO中毒直至死亡全過程呼吸曲線,處理并分析呼吸運(yùn)動數(shù)據(jù)的變化情況。
4.3CO中毒性缺氧的血?dú)夥治鲞x取40只雄性ICR小鼠[(23.2±0.6) g]隨機(jī)均分為4組:正常對照(normal control, NC)組、CO+組、CO-組和乏氧性缺氧(oxygenic hypoxia, OH)組,每組10只。處理方式如下:NC組:小鼠不做任何處理,為快速獲得小鼠動脈血,脫頸處死后,采用經(jīng)皮左心室穿刺取血法抽取動脈血[17],利用ABL90 FLEX血?dú)夥治鰞x測定小鼠動脈血的氣體成分;CO+組:小鼠置于新型缺氧裝置實(shí)驗(yàn)腔的限制室中,參考4.2的操作向?qū)嶒?yàn)腔注入并釋放10 mL CO,待小鼠死亡,記錄小鼠死亡時間并立即按同樣方法進(jìn)行血?dú)夥治?;CO-組:小鼠置于新型缺氧裝置實(shí)驗(yàn)腔的限制室中,參考3.2的操作向?qū)嶒?yàn)腔注入并釋放10 mL空氣,10 min后,將小鼠取出脫頸處死并立即取動脈血進(jìn)行血?dú)夥治?;OH組:小鼠置于新型缺氧裝置實(shí)驗(yàn)腔的限制室中,待小鼠死亡后立即抽取動脈血進(jìn)行血?dú)夥治霾⒂涗浰劳鰰r間。為避免實(shí)驗(yàn)腔內(nèi)CO2含量變化對實(shí)驗(yàn)的影響,所有裝置實(shí)驗(yàn)腔內(nèi)均放置35 g鈉石灰,以吸附小鼠呼吸排出的CO2。
4.4新舊缺氧裝置的教學(xué)實(shí)驗(yàn)效果比較將我校選修生理科學(xué)實(shí)驗(yàn)課的班級分為A、B兩組,各7個班級,每個班級3人一組共10個小組,A、B兩組分別采用新舊兩種CO缺氧裝置開展CO中毒性缺氧實(shí)驗(yàn),CO注入量均為10 mL,分別統(tǒng)計(jì)小鼠的存活時間,觀察并記錄小鼠口唇、肝臟和血液的顏色。
用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,用GraphPad Prism 8.0軟件繪制統(tǒng)計(jì)圖。數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(mean±SD)表示。組間均數(shù)比較采用檢驗(yàn)或單因素方差分析。以<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。
對呼吸運(yùn)動進(jìn)行實(shí)時監(jiān)測通常通過氣管插管和呼吸換能器來實(shí)現(xiàn)。因此,為檢測新裝置對小鼠呼吸運(yùn)動監(jiān)測的準(zhǔn)確性,分別用氣管插管和新裝置監(jiān)測小鼠的呼吸運(yùn)動,比較這2種方式得到的數(shù)據(jù)。如圖2所示,通過氣管插管可獲得典型的呼吸曲線,小鼠呼吸頻率為(222.3±40.9) min-1,呼吸深度為(0.007±0.004) mL/s;利用新型缺氧裝置亦能獲得比較規(guī)律的呼吸曲線,呼吸頻率為(207.1±23.6) min-1,呼吸深度為(0.008±0.003) mL/s,這2種方式獲得的數(shù)據(jù)無顯著差異(>0.05)。
Figure 2. Detection of respiratory movement in mice. A: the breathing curve of the mice was monitored and recorded using the traditional endotracheal intubation and the new hypoxia device; B: the average respiratory rate and the average respiratory depth of the mice measured by different monitor devices. Mean±SD. n=10.
利用新裝置對小鼠CO中毒過程的呼吸運(yùn)動變化進(jìn)行全程監(jiān)測,結(jié)果如圖3所示。20 mL CO注入后,小鼠呼吸起初變化不明顯,而后逐漸變緩變慢,直至死亡。小鼠呼吸頻率分析結(jié)果顯示,CO吸入0~1 min內(nèi),小鼠呼吸頻率和呼吸深度略有起伏,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性(>0.05),1 min后呼吸頻率和呼吸深度顯著降低(<0.01),約3 min后呼吸頻率降至(27.2±17.7) min-1,呼吸深度降至(0.002±0.003) mL/s,直至小鼠死亡。這說明利用該裝置可實(shí)現(xiàn)CO中毒性缺氧小鼠呼吸運(yùn)動變化的全程實(shí)時監(jiān)測。
Figure 3. The changes of respiratory movement in mice with CO poisoning hypoxia. Accompanied by 20 mL CO released into the new hypoxia device, the breathing curve of the mice was record (A), and the average respiratory rate (B) and the average respiratory depth (C) were measured. Mean±SD. n=10. **P<0.01 vs 0 s.
由于新裝置的實(shí)驗(yàn)腔為與外界空氣完全隔絕的密閉空間,因此為確定實(shí)驗(yàn)過程中是否存在由于氧氣減少而導(dǎo)致的乏氧性缺氧,設(shè)置一系列處理組進(jìn)行分析。結(jié)果顯示,CO+組小鼠的死亡時間為(7.5±1.1) min,其動脈血中碳氧血紅蛋白分?jǐn)?shù)(FCOHb)較NC組顯著增加(<0.01),氧合血紅蛋白分?jǐn)?shù)(FO2Hb)顯著下降(<0.01),而氧分壓(PO2)無顯著差異(>0.05),符合典型的血液性缺氧特征;OH組小鼠的死亡時間為(81.0±7.8) min,其動脈血中PO2和FO2Hb均顯著下降(<0.01),表現(xiàn)為典型的乏氧性缺氧特征;CO-組小鼠的動脈血各項(xiàng)參數(shù)與NC組相比無顯著差異(>0.05),無乏氧性缺氧表征,見圖4A~D。此外,小鼠皮膚、黏膜、肝臟及血液顏色觀察結(jié)果亦與血?dú)饨Y(jié)果一致,僅在新裝置中放置10 min的小鼠未出現(xiàn)明顯的乏氧性缺氧表征,見圖4D。
Figure 4. The blood gas indexes and signs of mice. A, B, C and D: the arterial blood gas indexes of the mice in different treatment groups; E: observation the colors of skin, mucosa, liver and blood of the mice in different treatment groups. NC: normal mice for control; CO+: the mice were placed in the new hypoxia device with CO released; CO-: the mice were placed in new hypoxia device for 10 min without CO released; OH: the mice were placed in new hypoxia device until death without CO released. Mean±SD. n=10. **P<0.01 vs NC group.
為探討新型CO缺氧裝置在實(shí)際教學(xué)實(shí)驗(yàn)中的成效,我們分別采用新舊缺氧裝置開展CO中毒性缺氧教學(xué)實(shí)驗(yàn)課,CO注入量均為10 mL,統(tǒng)計(jì)并分析小鼠的存活時間。結(jié)果顯示,采用傳統(tǒng)裝置進(jìn)行的CO缺氧實(shí)驗(yàn),小鼠存活時間為(12.4±8.4) min,且方差較大(70.56),存活時間超過10 min的高達(dá)34%,CO釋放25 min后仍未死亡的小鼠可認(rèn)定為CO缺氧實(shí)驗(yàn)失敗,占21%;而采用新裝置進(jìn)行CO缺氧實(shí)驗(yàn),小鼠存活時間為(8.1±1.9) min,顯著低于傳統(tǒng)裝置組(<0.01),且方差較小(3.61),86.2%的小鼠存活時間集中在3~8 min,且所有小鼠均在10 min內(nèi)死亡,見圖5A、B。此外,采用新裝置的所有CO中毒小鼠皮膚、黏膜、肝臟及血液均呈櫻桃紅色,為典型的CO中毒性缺氧特征,而傳統(tǒng)裝置組小鼠上述部位的顏色差別較大,25 min內(nèi)死亡的小鼠大多呈現(xiàn)典型的CO中毒特征,而超過25 min未死的小鼠上述部位的顏色變化不明顯,見圖5C。這說明新裝置大大提高了CO缺氧實(shí)驗(yàn)的成功率和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的穩(wěn)定性。
Figure 5. The teaching effectiveness comparison of CO poisoning hypoxia experiments using different hypoxia devices. A: distribution of survival time (t) of CO poisoning mice in different hypoxia devices (a: t≤3 min; b: 3 min
氣管插管法是監(jiān)測動物呼吸運(yùn)動的經(jīng)典方法,通過氣管插管和呼吸換能器可較為準(zhǔn)確的實(shí)時記錄動物的呼吸變化,但該方法需進(jìn)行頸部手術(shù),操作較為復(fù)雜,創(chuàng)面較大,因此具有很大的應(yīng)用局限性。而通過與氣管插管法的平行比對,結(jié)果顯示,本裝置記錄的呼吸曲線的峰形比較規(guī)律,且得到的呼吸頻率和呼吸深度數(shù)據(jù)與氣管插管法一致,說明新型缺氧裝置可較為準(zhǔn)確地記錄小鼠的呼吸運(yùn)動數(shù)據(jù)。同時,該裝置只需將小鼠放入實(shí)驗(yàn)腔并連入超敏監(jiān)測設(shè)備后即可實(shí)現(xiàn)呼吸運(yùn)動的實(shí)時記錄,操作簡單且無任何損傷,大大彌補(bǔ)了傳統(tǒng)氣管插管檢測法的缺陷和不足。
缺氧一般分為乏氧性缺氧(低張性缺氧)、血液性缺氧、循環(huán)性缺氧和組織性缺氧。其中,乏氧性缺氧是指由于外界氧分壓低或呼吸系統(tǒng)通氣、換氣機(jī)能障礙等,引起組織供氧不足,表現(xiàn)為動脈血氧分壓、血氧含量和血氧飽和度均降低。血液性缺氧是指由于血紅蛋白數(shù)量減少或性質(zhì)改變,血液攜氧能力降低,使動脈血氧含量降低或氧合血紅蛋白結(jié)合的氧不易釋出,導(dǎo)致供氧障礙性組織缺氧,而CO中毒性缺氧即屬于血液性缺氧,其特征為動脈血氧分壓和血氧飽和度正常,血氧含量降低[18]。
本裝置雖為密閉容器,小鼠過長時間滯留在實(shí)驗(yàn)腔中亦會因氧氣減少而造成乏氧性缺氧,但本實(shí)驗(yàn)腔容積為500 mL,其氧氣含量足以滿足體重僅為23 g左右的小鼠存活超過1 h,而CO中毒死亡過程短于10 min,因此在實(shí)驗(yàn)過程中容器中含氧量的變化不足以引起小鼠的乏氧性缺氧,而血?dú)鈱?shí)驗(yàn)結(jié)果亦給出了數(shù)據(jù)證明:在新裝置中放置10 min的小鼠其動脈血中氧分壓和氧合血紅蛋白分?jǐn)?shù)均與正常小鼠無顯著差異。因此,本裝置可較為完美地復(fù)制單純CO中毒性缺氧過程,結(jié)果可靠。
本裝置以水作為封層,大大提高了裝置的密封性,從而提高了實(shí)驗(yàn)的成功率和重復(fù)性,新舊裝置的教學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果亦印證了這一點(diǎn),采用新型裝置進(jìn)行缺氧實(shí)驗(yàn)的小鼠,CO中毒死亡時間較為統(tǒng)一,口唇、肝臟和血液顏色等均呈現(xiàn)典型的CO中毒特征,而舊裝置實(shí)驗(yàn)的小鼠,由于舊裝置密閉性不足,CO泄漏情況常常出現(xiàn),小鼠死亡時間差別較大,皮膚、黏膜、肝臟和血液顏色不典型的出現(xiàn)概率較大。因此,新裝置的引入,有效提升了實(shí)驗(yàn)教學(xué)效果,有利于學(xué)生更加直觀地認(rèn)識和理解相關(guān)理論知識。
總之,本裝置以水作為封層,解決了因裝置密閉性不足而引起的CO泄漏問題;以拉索控制儲存球中CO釋放,實(shí)現(xiàn)了CO釋放的時間可控性;利用氣、液聯(lián)動原理,通過超敏呼吸換能器和高靈敏度生物信號采集處理系統(tǒng),實(shí)現(xiàn)了對小鼠CO中毒性缺氧全過程的實(shí)時監(jiān)測。新裝置大大提高了CO缺氧實(shí)驗(yàn)的成功率和穩(wěn)定性。同時,由于該裝置實(shí)現(xiàn)了小鼠呼吸運(yùn)動的無創(chuàng)監(jiān)測,其使用不僅限于CO中毒實(shí)驗(yàn),其他涉及小鼠呼吸運(yùn)動監(jiān)測的教學(xué)或科研實(shí)驗(yàn)亦可使用[11, 19]。該新型CO缺氧監(jiān)測裝置具有密封性高和無創(chuàng)、實(shí)時監(jiān)測小鼠呼吸運(yùn)動的特點(diǎn),使用范圍廣泛,在實(shí)驗(yàn)教學(xué)及科研中值得推廣應(yīng)用。
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Development of a mouse carbon monoxide poisoning hypoxia device with real-time quantitative monitoring function
SUN Cen-cen1, MEI Ru-huan1, FANG Yu1, LI Xu-yun1, GU Yi-feng2△
(1,,310058,;2,,310003,)
To develop a hypoxia device with real-time quantitative monitoring function to realize dynamic detecting and analyzing of carbon monoxide poisoning hypoxia in mice.This new carbon monoxide poisoning hypoxia device was composed of experimental cavity, gasholder, and hypersensitive respiratory monitor, using water seal to improve the leakproofness. The accuracy of the data obtained from the new device was evaluated by comparing with the data obtained from endotracheal intubation. The teaching effectiveness was evaluated by statistical analysis of the data obtained from teaching experiments using new and traditional devices.(1) The respiratory rate and respiratory depth determined by the new hypoxia device were consistent with those obtained from the tracheal intubation (>0.05). (2) The survival time of the mice with carbon monoxide poisoning in the new device was decreased significantly compared with the traditional device (<0.01). The modeling success rate [100% (new device)79% (traditional device)] and data stability [3.61 (variance of survival time of the mice in new device)70.56 (variance of survival time of the mice in traditional device)] were greatly improved, indicating that the teaching effectiveness was enhanced.This device realizes the non-invasive real-time monitoring of mouse respiratory movement in carbon monoxide poisoning hypoxia, which could have a wide range of applications and is worth popularizing and utilizing.
Carbon monoxide poisoning hypoxia; Non-invasive real-time quantitative monitoring; Respiratory movement
1000-4718(2022)09-1722-07
2022-04-24
2022-07-08
15268585770; E-mail: guyifeng@zju.edu.cn
R-331; R364.4
A
10.3969/j.issn.1000-4718.2022.09.024
[基金項(xiàng)目]國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No. 82073041; No. 81870207);浙江省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No. LXR22H160001)
(責(zé)任編輯:盧萍,羅森)