小劑量左甲狀腺素治療良性甲狀腺結(jié)節(jié)的臨床療效研究

張建平

南京藥科大學(xué)第一附屬醫(yī)院（六合區(qū)人民醫(yī)院）內(nèi)分泌科，江蘇南京 211500

甲狀腺結(jié)節(jié)是一種女性發(fā)病率較高的常見(jiàn)病，通常是由良性與惡性?xún)煞N構(gòu)成的，同時(shí)，也可根據(jù)患者具體情況，分成多發(fā)與單發(fā)，其中以多發(fā)結(jié)節(jié)發(fā)病率更高，隨患者病情持續(xù)進(jìn)展，可進(jìn)展成甲狀腺癌[1-2]。甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生，通常與患者高碘、激素合成異常、缺碘等因素有關(guān)，使患者出現(xiàn)疾病發(fā)作與血管增多情況，其中患者常伴隨彌漫性增生等表現(xiàn)[3]。良性甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生，多與周邊環(huán)境、放射性接觸、自身免疫、碘攝入及遺傳等因素有關(guān)[4]。當(dāng)前臨床治療良性甲狀腺結(jié)節(jié)，主要通過(guò)藥物治療對(duì)患者病情進(jìn)展進(jìn)行有效抑制，通常使用左甲狀腺素，通過(guò)調(diào)節(jié)血清中促甲狀腺激素（TSH）指標(biāo)正常范圍，抑制其對(duì)甲狀腺細(xì)胞促生長(zhǎng)，達(dá)到縮小患者甲狀腺結(jié)節(jié)目的[5]。研究指出，左甲狀腺素的不同使用劑量，能夠取得不同的治療效果，小劑量左甲狀腺素不光能縮小患者結(jié)節(jié)，還有助于提升患者游離甲狀腺素（FT4）、降低TSH，取得理想的治療效果，確?；颊哂盟幇踩訹6]。所以，本文選取2019年1月—2020年12月南京藥科大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的60例良性甲狀腺結(jié)節(jié)患者為研究對(duì)象，探討小劑量左甲狀腺素治療良性甲狀腺結(jié)節(jié)的療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取本院收治的60例良性甲狀腺結(jié)節(jié)患者為研究對(duì)象，經(jīng)隨機(jī)數(shù)表法分成兩組，其中接受常規(guī)劑量左甲狀腺素治療的30例患者入選對(duì)照組，另外接受小劑量左甲狀腺素治療的30例患者入選觀(guān)察組。對(duì)照組：男18例，女12例；年齡24～70歲，平均（47.59±4.32）歲；結(jié)節(jié)直徑2～13 cm，平均（5.63±0.42）cm；體質(zhì)量58.63～86.46 kg，平均（72.71±3.62）kg。觀(guān)察組：男19例，女11例；年齡26～68歲，平均（47.34±4.15）歲；結(jié)節(jié)直徑1～12 cm，平均（5.35±0.63）cm；體 質(zhì) 量59.37～87.59 kg，平 均 體 質(zhì) 量（72.61±3.49）kg。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可行性。參與本研究前，患者均已全面閱讀知情同意書(shū)，并自愿參與本研究；本研究實(shí)施前，已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)審核與批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均接受甲狀腺激素檢查、甲狀腺超聲等檢查，確診為良性甲狀腺結(jié)節(jié)；患者臨床資料較為齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有甲狀腺功能減退、冠心病、高血壓、心絞痛、動(dòng)脈硬化、心肌梗死、黏液性水腫疾病患者；合并心肝腎等臟器疾病患者；伴有垂體前葉功能減退、認(rèn)知功能障礙等疾病患者。

1.3 方法

對(duì)照組患者給予常規(guī)劑量左甲狀腺素（國(guó)藥準(zhǔn)字J20160065；規(guī)格：50 μg×100片）治療，劑量為25 μg/次，1次/d，治療4周，劑量增加25～50μg/次，用藥1次/d。觀(guān)察組患者給于小劑量左甲狀腺素治療，劑量為12.5 μg/次，1次/d，隨后將劑量調(diào)整為25 μg/次，仍用藥1次，兩組患者均接受3個(gè)月的連續(xù)治療。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)

1.4.1 對(duì)比患者甲狀腺激素水平運(yùn)用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光以免分析儀對(duì)患者組間游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，F(xiàn)T3）、甲狀腺素（thyrotropinreleasing hormone，TSH）、游離甲狀腺素（free thyroxineIndex，F(xiàn)T4）3項(xiàng)甲狀腺激素指標(biāo)水平進(jìn)行檢測(cè)，其中FT3、FT4使用放射免疫法進(jìn)行檢測(cè)，TSH使用熒光免疫分析法檢測(cè)。

1.4.2 對(duì)比患者游離甲狀腺素與甲狀腺結(jié)節(jié)體積記錄患者治療前后游離甲狀腺素、甲狀腺結(jié)節(jié)體積變化，并實(shí)施組間臨床對(duì)比。

1.4.3 對(duì)比患者不良反應(yīng)詢(xún)問(wèn)患者是否伴隨心悸、震顫、胸悶等不良反應(yīng)，并對(duì)發(fā)生率進(jìn)行臨床統(tǒng)計(jì)。

1.4.4 對(duì)比患者血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-α、干擾素-γ水平抽取患者空腹靜脈血10 mL，經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)患者治療前后血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-α（transforming growth factor-α，TGF-α）、干擾素-γ（Interferon-γ，IFN-γ）水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者甲狀腺激素水平比較

治療前，兩組患者FT3、FT4、TSH甲狀腺激素水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀(guān)察組FT3、FT4、TSH均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者甲狀腺激素水平比較(±s)

表1 兩組患者甲狀腺激素水平比較(±s)

組別對(duì)照組（n=30）觀(guān)察組（n=30）t值P值對(duì)照組（n=30）觀(guān)察組（n=30）t值P值時(shí)間治療前治療前治療后治療后FT3（pmol/L）5.32±1.01 5.25±1.06 0.262 0.794 5.45±0.93 6.63±0.96 4.836＜0.001 FT4（pmol/L）10.98±1.07 10.95±1.08 0.108 0.914 11.49±1.36 13.52±1.06 6.448＜0.001 TSH（mU/L）8.23±1.35 8.18±1.23 0.150 0.881 6.97±0.58 3.56±0.65 21.440＜0.001

2.2 兩組患者游離甲狀腺素與甲狀腺結(jié)節(jié)體積比較

治療前，兩組游離甲狀腺素、甲狀腺結(jié)節(jié)體積相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀(guān)察組游離甲狀腺素、甲狀腺結(jié)節(jié)體積優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者游離甲狀腺素與甲狀腺結(jié)節(jié)體積比較(±s)

表2 兩組患者游離甲狀腺素與甲狀腺結(jié)節(jié)體積比較(±s)

組別對(duì)照組（n=30）觀(guān)察組（n=30）t值P值游離甲狀腺素（mU/L）治療前16.57±2.58 16.86±2.47 0.445 0.658治療后20.72±2.69 25.38±2.23 7.305＜0.001甲狀腺結(jié)節(jié)體積（cm3）治療前12.19±1.96 11.55±0.26 1.773 0.082治療后12.17±1.99 8.59±0.25 9.777＜0.001

2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較

治療后，觀(guān)察組發(fā)生胸悶、震顫等不良反應(yīng)患者1例，發(fā)生率僅為3.33%，顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)比較

2.4 兩組患者TGF-α、IFN-γ水平比較

治療前，兩組TGF-α、IFN-γ水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀(guān)察組的TGF-α、IFN-γ水平均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者TGF-α、IFN-γ水平比較(±s)

表4 兩組患者TGF-α、IFN-γ水平比較(±s)

組別對(duì)照組（n=30）觀(guān)察組（n=30）t值P值TGF-α（μg/L）治療前40.28±5.92 38.68±5.73 1.064 0.292治療后37.89±5.68 32.49±3.93 4.282＜0.001 IFN-γ（pg/L）治療前60.41±12.35 62.68±10.63 0.763 0.449治療后58.69±12.64 92.68±14.62 9.633＜0.001

3 討論

甲狀腺結(jié)節(jié)也稱(chēng)甲狀腺內(nèi)腫塊，患者甲狀腺內(nèi)伴隨單個(gè)或多個(gè)可觸或不可觸性結(jié)節(jié)[7]。甲狀腺結(jié)節(jié)患者在疾病早期階段，可伴有不同形狀與大小，甲狀腺?gòu)浬r(shí)，分布較為對(duì)稱(chēng)，雙側(cè)缺乏結(jié)節(jié)形成對(duì)稱(chēng)情況，同時(shí)囊內(nèi)還伴隨變性出血與疼痛癥狀，當(dāng)結(jié)節(jié)出現(xiàn)增大情況，還會(huì)影響患者氣管、食道及神經(jīng)，誘發(fā)多種相關(guān)癥狀[8-9]。隨著超聲診斷技術(shù)不斷提升，明確診斷出了患者的甲狀腺結(jié)節(jié)疾病。臨床治療甲狀腺結(jié)節(jié)疾病，需首先明確患者疾病良惡性，如為惡性病變，可采取手術(shù)方式治療，如為良性病變，可采取保守或手術(shù)治療[10]。甲狀腺細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查以其創(chuàng)傷小、直觀(guān)病理學(xué)檢查等優(yōu)勢(shì)，能夠明確患者甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性，給患者病情判定、制訂治療方案提供可靠依據(jù)[11]。

當(dāng)前臨床尚未對(duì)良性甲狀腺結(jié)節(jié)形成統(tǒng)一、規(guī)范治療方案，主要使用甲狀腺素抑制劑進(jìn)行治療，但如果大劑量使用，會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)多種不良反應(yīng)，使患者難以耐受而出現(xiàn)中斷治療情況[12-13]。所以，本文針對(duì)良性甲狀腺結(jié)節(jié)患者，主要探究實(shí)施小劑量左甲狀腺素治療。左甲狀腺素主要用于防治黏液性水腫、克汀病、其他甲狀腺功能減退癥等疾病，此外，還可應(yīng)用于粉刺、便秘等疾病，取得不錯(cuò)療效[14]。左甲狀腺素能夠有效抑制垂體合成、是否促甲狀腺素過(guò)程，將其應(yīng)用于臨床治療，可對(duì)卵巢癌、甲狀腺癌、乳腺癌等疾病發(fā)揮良好作用[15]。

臨床結(jié)果表明，經(jīng)臨床治療，觀(guān)察組FT3（6.63±0.96）pmol/L、FT4（13.52±1.06）pmol/L、TSH（3.56±0.65）mU/L均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。該結(jié)果表示良性甲狀腺結(jié)節(jié)患者經(jīng)小劑量左甲狀腺素治療，甲狀腺激素水平達(dá)到了理想的改善效果。這與國(guó)內(nèi)學(xué)者的研究“治療后，觀(guān)察組FT3（2.69±0.12）pg/L、FT4（3.98±0.23）pmol/L、TSH（14.52±3.66）mU/L，顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）”結(jié)果相一致[16]。由于左甲狀腺素是甲狀腺內(nèi)源性左旋同分異構(gòu)體，用藥后進(jìn)入患者機(jī)體，可通過(guò)激素反饋調(diào)節(jié)機(jī)制，減少患者體垂千葉合成、降低TSH分泌，從而達(dá)到降低TSH促甲狀腺增殖目的[17]。觀(guān)察組治療后游離甲狀腺素（25.38±2.23）mU/L、甲 狀 腺 結(jié) 節(jié) 體 積（8.59±0.25）cm3，顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。該結(jié)果說(shuō)明良性甲狀腺結(jié)節(jié)患者經(jīng)小劑量左甲狀腺素治療，抑制患者甲狀腺結(jié)節(jié)增長(zhǎng)，能夠縮小患者結(jié)節(jié)。產(chǎn)生這一現(xiàn)象的原因，一般與左甲狀腺素抑制腺體組織生長(zhǎng)過(guò)程有關(guān)[18]。治療后，觀(guān)察組發(fā)生胸悶、震顫等不良反應(yīng)患者1例，發(fā)生率僅為3.33%，顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。這表明與常規(guī)劑量相比，小劑量左甲狀腺素用于良性甲狀腺結(jié)節(jié)疾病治療，能夠有效降低患者的不良反應(yīng)。這與其他學(xué)者的研究“觀(guān)察組治療后發(fā)生胸悶、心悸等不良反應(yīng)患者2例，發(fā)生率9%，顯著少于對(duì)照組（P＜0.05）”結(jié)果相符合[19]。由于治療期間患者用藥劑量從12.5 μg開(kāi)始，待患者適應(yīng)后無(wú)不良反應(yīng)，才將藥物劑量調(diào)整為25 μg，這從一定程度上降低了患者的用藥后不良反應(yīng)。觀(guān)察組治療后TGF-α（32.49±3.93）μg/L、IFN-γ水平（92.68±14.62）pg/L，優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。這一結(jié)果提示良性甲狀腺結(jié)節(jié)患者經(jīng)小劑量左甲狀腺素治療，可改善患者血清TGF-α、IFN-γ水平。

綜上所述，良性甲狀腺結(jié)節(jié)患者接受小劑量左甲狀腺素治療，達(dá)到了理想的治療效果，對(duì)甲狀腺激素等指標(biāo)改善效果明顯，用藥安全性明顯更高。