張建平
南京藥科大學(xué)第一附屬醫(yī)院(六合區(qū)人民醫(yī)院)內(nèi)分泌科,江蘇南京 211500
甲狀腺結(jié)節(jié)是一種女性發(fā)病率較高的常見病,通常是由良性與惡性兩種構(gòu)成的,同時,也可根據(jù)患者具體情況,分成多發(fā)與單發(fā),其中以多發(fā)結(jié)節(jié)發(fā)病率更高,隨患者病情持續(xù)進展,可進展成甲狀腺癌[1-2]。甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生,通常與患者高碘、激素合成異常、缺碘等因素有關(guān),使患者出現(xiàn)疾病發(fā)作與血管增多情況,其中患者常伴隨彌漫性增生等表現(xiàn)[3]。良性甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生,多與周邊環(huán)境、放射性接觸、自身免疫、碘攝入及遺傳等因素有關(guān)[4]。當前臨床治療良性甲狀腺結(jié)節(jié),主要通過藥物治療對患者病情進展進行有效抑制,通常使用左甲狀腺素,通過調(diào)節(jié)血清中促甲狀腺激素(TSH)指標正常范圍,抑制其對甲狀腺細胞促生長,達到縮小患者甲狀腺結(jié)節(jié)目的[5]。研究指出,左甲狀腺素的不同使用劑量,能夠取得不同的治療效果,小劑量左甲狀腺素不光能縮小患者結(jié)節(jié),還有助于提升患者游離甲狀腺素(FT4)、降低TSH,取得理想的治療效果,確?;颊哂盟幇踩訹6]。所以,本文選取2019年1月—2020年12月南京藥科大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的60例良性甲狀腺結(jié)節(jié)患者為研究對象,探討小劑量左甲狀腺素治療良性甲狀腺結(jié)節(jié)的療效?,F(xiàn)報道如下。
本研究選取本院收治的60例良性甲狀腺結(jié)節(jié)患者為研究對象,經(jīng)隨機數(shù)表法分成兩組,其中接受常規(guī)劑量左甲狀腺素治療的30例患者入選對照組,另外接受小劑量左甲狀腺素治療的30例患者入選觀察組。對照組:男18例,女12例;年齡24~70歲,平均(47.59±4.32)歲;結(jié)節(jié)直徑2~13 cm,平均(5.63±0.42)cm;體質(zhì)量58.63~86.46 kg,平均(72.71±3.62)kg。觀察組:男19例,女11例;年齡26~68歲,平均(47.34±4.15)歲;結(jié)節(jié)直徑1~12 cm,平均(5.35±0.63)cm;體 質(zhì) 量59.37~87.59 kg,平 均 體 質(zhì) 量(72.61±3.49)kg。兩組一般資料對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可行性。參與本研究前,患者均已全面閱讀知情同意書,并自愿參與本研究;本研究實施前,已獲得醫(yī)院倫理委員會審核與批準。
納入標準:患者均接受甲狀腺激素檢查、甲狀腺超聲等檢查,確診為良性甲狀腺結(jié)節(jié);患者臨床資料較為齊全。排除標準:伴有甲狀腺功能減退、冠心病、高血壓、心絞痛、動脈硬化、心肌梗死、黏液性水腫疾病患者;合并心肝腎等臟器疾病患者;伴有垂體前葉功能減退、認知功能障礙等疾病患者。
對照組患者給予常規(guī)劑量左甲狀腺素(國藥準字J20160065;規(guī)格:50 μg×100片)治療,劑量為25 μg/次,1次/d,治療4周,劑量增加25~50μg/次,用藥1次/d。觀察組患者給于小劑量左甲狀腺素治療,劑量為12.5 μg/次,1次/d,隨后將劑量調(diào)整為25 μg/次,仍用藥1次,兩組患者均接受3個月的連續(xù)治療。
1.4.1 對比患者甲狀腺激素水平運用全自動化學(xué)發(fā)光以免分析儀對患者組間游離三碘甲狀腺原氨酸(free triiodothyronine,F(xiàn)T3)、甲狀腺素(thyrotropinreleasing hormone,TSH)、游離甲狀腺素(free thyroxineIndex,F(xiàn)T4)3項甲狀腺激素指標水平進行檢測,其中FT3、FT4使用放射免疫法進行檢測,TSH使用熒光免疫分析法檢測。
1.4.2 對比患者游離甲狀腺素與甲狀腺結(jié)節(jié)體積記錄患者治療前后游離甲狀腺素、甲狀腺結(jié)節(jié)體積變化,并實施組間臨床對比。
1.4.3 對比患者不良反應(yīng)詢問患者是否伴隨心悸、震顫、胸悶等不良反應(yīng),并對發(fā)生率進行臨床統(tǒng)計。
1.4.4 對比患者血清轉(zhuǎn)化生長因子-α、干擾素-γ水平抽取患者空腹靜脈血10 mL,經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附法對患者治療前后血清轉(zhuǎn)化生長因子-α(transforming growth factor-α,TGF-α)、干擾素-γ(Interferon-γ,IFN-γ)水平進行檢測。
采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理,符合正態(tài)分布的計量資料以(±s)表示,組間差異比較采用t檢驗;計數(shù)資料以[n(%)]表示,組間差異比較采用χ2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
治療前,兩組患者FT3、FT4、TSH甲狀腺激素水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,觀察組FT3、FT4、TSH均優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。
表1 兩組患者甲狀腺激素水平比較(±s)
表1 兩組患者甲狀腺激素水平比較(±s)
組別對照組(n=30)觀察組(n=30)t值P值對照組(n=30)觀察組(n=30)t值P值時間治療前治療前治療后治療后FT3(pmol/L)5.32±1.01 5.25±1.06 0.262 0.794 5.45±0.93 6.63±0.96 4.836<0.001 FT4(pmol/L)10.98±1.07 10.95±1.08 0.108 0.914 11.49±1.36 13.52±1.06 6.448<0.001 TSH(mU/L)8.23±1.35 8.18±1.23 0.150 0.881 6.97±0.58 3.56±0.65 21.440<0.001
治療前,兩組游離甲狀腺素、甲狀腺結(jié)節(jié)體積相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,觀察組游離甲狀腺素、甲狀腺結(jié)節(jié)體積優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。
表2 兩組患者游離甲狀腺素與甲狀腺結(jié)節(jié)體積比較(±s)
表2 兩組患者游離甲狀腺素與甲狀腺結(jié)節(jié)體積比較(±s)
組別對照組(n=30)觀察組(n=30)t值P值游離甲狀腺素(mU/L)治療前16.57±2.58 16.86±2.47 0.445 0.658治療后20.72±2.69 25.38±2.23 7.305<0.001甲狀腺結(jié)節(jié)體積(cm3)治療前12.19±1.96 11.55±0.26 1.773 0.082治療后12.17±1.99 8.59±0.25 9.777<0.001
治療后,觀察組發(fā)生胸悶、震顫等不良反應(yīng)患者1例,發(fā)生率僅為3.33%,顯著低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表3。
表3 兩組患者不良反應(yīng)比較
治療前,兩組TGF-α、IFN-γ水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,觀察組的TGF-α、IFN-γ水平均優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表4。
表4 兩組患者TGF-α、IFN-γ水平比較(±s)
表4 兩組患者TGF-α、IFN-γ水平比較(±s)
組別對照組(n=30)觀察組(n=30)t值P值TGF-α(μg/L)治療前40.28±5.92 38.68±5.73 1.064 0.292治療后37.89±5.68 32.49±3.93 4.282<0.001 IFN-γ(pg/L)治療前60.41±12.35 62.68±10.63 0.763 0.449治療后58.69±12.64 92.68±14.62 9.633<0.001
甲狀腺結(jié)節(jié)也稱甲狀腺內(nèi)腫塊,患者甲狀腺內(nèi)伴隨單個或多個可觸或不可觸性結(jié)節(jié)[7]。甲狀腺結(jié)節(jié)患者在疾病早期階段,可伴有不同形狀與大小,甲狀腺彌散時,分布較為對稱,雙側(cè)缺乏結(jié)節(jié)形成對稱情況,同時囊內(nèi)還伴隨變性出血與疼痛癥狀,當結(jié)節(jié)出現(xiàn)增大情況,還會影響患者氣管、食道及神經(jīng),誘發(fā)多種相關(guān)癥狀[8-9]。隨著超聲診斷技術(shù)不斷提升,明確診斷出了患者的甲狀腺結(jié)節(jié)疾病。臨床治療甲狀腺結(jié)節(jié)疾病,需首先明確患者疾病良惡性,如為惡性病變,可采取手術(shù)方式治療,如為良性病變,可采取保守或手術(shù)治療[10]。甲狀腺細針穿刺細胞學(xué)檢查以其創(chuàng)傷小、直觀病理學(xué)檢查等優(yōu)勢,能夠明確患者甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性,給患者病情判定、制訂治療方案提供可靠依據(jù)[11]。
當前臨床尚未對良性甲狀腺結(jié)節(jié)形成統(tǒng)一、規(guī)范治療方案,主要使用甲狀腺素抑制劑進行治療,但如果大劑量使用,會導(dǎo)致患者出現(xiàn)多種不良反應(yīng),使患者難以耐受而出現(xiàn)中斷治療情況[12-13]。所以,本文針對良性甲狀腺結(jié)節(jié)患者,主要探究實施小劑量左甲狀腺素治療。左甲狀腺素主要用于防治黏液性水腫、克汀病、其他甲狀腺功能減退癥等疾病,此外,還可應(yīng)用于粉刺、便秘等疾病,取得不錯療效[14]。左甲狀腺素能夠有效抑制垂體合成、是否促甲狀腺素過程,將其應(yīng)用于臨床治療,可對卵巢癌、甲狀腺癌、乳腺癌等疾病發(fā)揮良好作用[15]。
臨床結(jié)果表明,經(jīng)臨床治療,觀察組FT3(6.63±0.96)pmol/L、FT4(13.52±1.06)pmol/L、TSH(3.56±0.65)mU/L均優(yōu)于對照組(P<0.05)。該結(jié)果表示良性甲狀腺結(jié)節(jié)患者經(jīng)小劑量左甲狀腺素治療,甲狀腺激素水平達到了理想的改善效果。這與國內(nèi)學(xué)者的研究“治療后,觀察組FT3(2.69±0.12)pg/L、FT4(3.98±0.23)pmol/L、TSH(14.52±3.66)mU/L,顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)”結(jié)果相一致[16]。由于左甲狀腺素是甲狀腺內(nèi)源性左旋同分異構(gòu)體,用藥后進入患者機體,可通過激素反饋調(diào)節(jié)機制,減少患者體垂千葉合成、降低TSH分泌,從而達到降低TSH促甲狀腺增殖目的[17]。觀察組治療后游離甲狀腺素(25.38±2.23)mU/L、甲 狀 腺 結(jié) 節(jié) 體 積(8.59±0.25)cm3,顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。該結(jié)果說明良性甲狀腺結(jié)節(jié)患者經(jīng)小劑量左甲狀腺素治療,抑制患者甲狀腺結(jié)節(jié)增長,能夠縮小患者結(jié)節(jié)。產(chǎn)生這一現(xiàn)象的原因,一般與左甲狀腺素抑制腺體組織生長過程有關(guān)[18]。治療后,觀察組發(fā)生胸悶、震顫等不良反應(yīng)患者1例,發(fā)生率僅為3.33%,顯著低于對照組(P<0.05)。這表明與常規(guī)劑量相比,小劑量左甲狀腺素用于良性甲狀腺結(jié)節(jié)疾病治療,能夠有效降低患者的不良反應(yīng)。這與其他學(xué)者的研究“觀察組治療后發(fā)生胸悶、心悸等不良反應(yīng)患者2例,發(fā)生率9%,顯著少于對照組(P<0.05)”結(jié)果相符合[19]。由于治療期間患者用藥劑量從12.5 μg開始,待患者適應(yīng)后無不良反應(yīng),才將藥物劑量調(diào)整為25 μg,這從一定程度上降低了患者的用藥后不良反應(yīng)。觀察組治療后TGF-α(32.49±3.93)μg/L、IFN-γ水平(92.68±14.62)pg/L,優(yōu)于對照組(P<0.05)。這一結(jié)果提示良性甲狀腺結(jié)節(jié)患者經(jīng)小劑量左甲狀腺素治療,可改善患者血清TGF-α、IFN-γ水平。
綜上所述,良性甲狀腺結(jié)節(jié)患者接受小劑量左甲狀腺素治療,達到了理想的治療效果,對甲狀腺激素等指標改善效果明顯,用藥安全性明顯更高。