小劑量秋水仙堿聯(lián)合地塞米松對急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者疼痛癥狀及不良反應(yīng)的影響

劉傳志

（贛州市蓉江新區(qū)紅十字會醫(yī)院外科，江西 贛州 341400）

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎（goutyarthritis，GA）是由于尿酸鹽沉積引起的晶體性關(guān)節(jié)病，多發(fā)于40 歲以上男性，伴有急性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石形成、高尿酸血癥等臨床特征，受累關(guān)節(jié)劇痛，嚴(yán)重者可致關(guān)節(jié)破壞、腎功能受損等后果[1，2]，其治療尤為關(guān)鍵。秋水仙堿是治療GA的經(jīng)典藥物，既往方案多采用0.5 mg/h 劑量進(jìn)行治療，直至癥狀緩解、不良反應(yīng)或劑量上限方停藥，此方案用藥劑量大，易導(dǎo)致多種不良反應(yīng)的出現(xiàn)，對患者治療效果及用藥安全均具有較大影響[3，4]。2011 年《原發(fā)性痛風(fēng)診斷和治療指南》建議[5]采用小劑量秋水仙堿聯(lián)合糖皮質(zhì)激素藥治療痛風(fēng)性疾?。慌c此同時，該指南仍推薦常規(guī)的大劑量方案，為此，二者的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)尤為重要。地塞米松是臨床常用糖皮質(zhì)激素，現(xiàn)本研究結(jié)合我院收治的60 例急性GA 病例，觀察小劑量秋水仙堿聯(lián)合地塞米松對急性GA 患者疼痛癥狀及不良反應(yīng)的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月-2021 年7 月贛州市蓉江新區(qū)紅十字會醫(yī)院外科收治的60 例急性GA病例，按照隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各30例。對照組男21 例，女9 例；年齡39～67 歲，平均年齡（57.36±3.59）歲。觀察組男23 例，女7 例；年齡39～68 歲，平均年齡（57.45±3.67）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），研究可行。本研究患者均知情且自愿參加，簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床、血液化驗、X 線及關(guān)節(jié)液檢查確診；②處于急性發(fā)作期（發(fā)病48 h 內(nèi)）；③無藥物禁忌。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性痛風(fēng)者；②嚴(yán)重肝腎功能障礙者；③心腦血管疾病者；④存在骨質(zhì)破壞、慢性通風(fēng)性關(guān)節(jié)炎等疾病的患者；⑤近期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的患者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 給予常規(guī)劑量秋水仙堿（廣東彼迪藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113208，規(guī)格：0.5 mg/片）治療，每1～2 h 口服0.5～1 mg，直至關(guān)節(jié)癥狀緩解或出現(xiàn)嘔吐腹瀉，24 h 內(nèi)不易超過6 mg，療程7 d。

1.3.2 觀察組 應(yīng)用小劑量秋水仙堿聯(lián)合地塞米松治療，秋水仙堿劑量為0.5 mg/次，2 次/d，同時給予醋酸地塞米松注射液（成都天臺山制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H51020514，規(guī)格：0.5 ml∶2.5 mg）靜脈滴注，2.5 mg/次，2 次/d，療程7 d。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效、疼痛癥狀[疼痛視覺模擬評分（VAS）、壓痛關(guān)節(jié)數(shù)]、血清生化指標(biāo)[血尿酸（UA）、血沉（ESR）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）]、不良反應(yīng)（腹瀉、嘔吐、胸悶、轉(zhuǎn)氨酶升高）。①VAS[6]：0～10分，分?jǐn)?shù)越高疼痛越劇烈；②療效[7]：治愈：疼痛等癥狀消失，血尿酸水平恢復(fù)正常；好轉(zhuǎn)：疼痛等癥狀緩解，血尿酸水平下降；無效：癥狀及血尿酸水平均無顯著變化。有效率=（治愈+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（）表示，組間比較行t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組疼痛癥狀比較 兩組治療后VAS 評分、壓痛關(guān)節(jié)數(shù)均小于治療前，且觀察組小于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組VAS 評分、壓痛關(guān)節(jié)數(shù)比較（）

表2 兩組VAS 評分、壓痛關(guān)節(jié)數(shù)比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組血清生化指標(biāo)比較 兩組治療后UA、ESR、CRP 均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組UA、ESR、CRP 水平比較（）

表3 兩組UA、ESR、CRP 水平比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討論

GA 為骨科常見病，多由嘌呤代謝障礙或血尿酸增高引起的尿酸鹽沉積所致，隨著病情進(jìn)展可導(dǎo)致單核細(xì)胞浸潤生長及痛風(fēng)石形成，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[8]。口服秋水仙堿是當(dāng)前治療GA 的主要方式，該藥物可抑制白三烯、前列腺素等生物活性物質(zhì)的釋放，減輕紅腫、疼痛等炎性癥狀[9，10]；同時，秋水仙堿還可干擾溶酶體的脫顆粒過程，降低抑制中性粒細(xì)胞的黏附、吞噬及趨化作用，影響細(xì)胞間粘附分子及選擇素的表達(dá)，減少T 淋巴細(xì)胞活化及其對內(nèi)皮細(xì)胞的黏附作用，進(jìn)而終止GA 的急性發(fā)作[11，12]。但秋水仙堿的治療劑量與中毒劑量較為接近，傳統(tǒng)大劑量用藥可導(dǎo)致患者無法耐受進(jìn)而終止治療[13]，對此，相關(guān)指南推薦采用小劑量秋水仙堿聯(lián)合糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療，在保證臨床療效的基礎(chǔ)上降低患者的不良反應(yīng)。地塞米松為當(dāng)前常用糖皮質(zhì)激素類藥物，可阻礙巨噬細(xì)胞與白細(xì)胞向炎癥區(qū)域游走，同時抑制溶酶體酶及炎癥化學(xué)中介物的合成與釋放，進(jìn)而阻斷GA 的炎癥反應(yīng)過程，快速緩解癥狀、控制病情進(jìn)展，將其與小劑量秋水仙堿聯(lián)合應(yīng)用，可發(fā)揮其協(xié)同作用，效果更佳[14，15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率高于對照組，且觀察組治療后VAS 評分、壓痛關(guān)節(jié)數(shù)均小于對照組（P＜0.05），提示小劑量秋水仙堿聯(lián)合地塞米松治療急性GA 療效肯定，且癥狀改善作用更為顯著。分析認(rèn)為，秋水仙堿治療窗窄，常規(guī)劑量下患者多因不良反應(yīng)而停止用藥，致使癥狀無法獲得有效控制，因而療效不夠理想[16，17]。而小劑量秋水仙堿可提高患者的耐受性，保證治療方案的順利進(jìn)行[18]。此外，有研究顯示[19]，秋水仙堿藥峰濃度達(dá)到6 ng/ml即可起到減輕疼痛的作用，而小劑量方案完全可達(dá)到此標(biāo)準(zhǔn)，因而療效確切，聯(lián)合地塞米松協(xié)同作用，可進(jìn)一步增強其綜合治療效果。兩組治療后UA、ESR、CRP 均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），表明小劑量秋水仙堿聯(lián)合地塞米松可有效降低GA 患者的血尿酸及炎癥指標(biāo)，這與黃芳[20]研究一致。分析原因為地塞米松可增強抗炎作用，在GA急性發(fā)作期的對癥治療方面具有更大優(yōu)勢，因而炎性指標(biāo)下降較為明顯[21]。此外，秋水仙堿并無降低血尿酸的藥理作用，患者血尿酸水平的下降多與體內(nèi)碳酸氫鈉堿化尿液及尿酸排泄增加等機制有關(guān)[22，23]，而地塞米松的應(yīng)用可促進(jìn)上述過程的順利進(jìn)行。研究顯示[24]，藥物的過度暴露是引發(fā)不良反應(yīng)的主要原因，常規(guī)劑量可引起秋水仙堿濃度上升進(jìn)而造成不良反應(yīng)甚至死亡的發(fā)生，而低劑量方案則可有效減少此類過度暴露情況的發(fā)生，降低由此引起的不良反應(yīng)風(fēng)險，用藥更為安全。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），提示小劑量秋水仙堿聯(lián)合地塞米松可降低患者的不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險，與多項研究[25，26]結(jié)果相吻合。

綜上所述，小劑量秋水仙堿聯(lián)合地塞米松治療急性GA 療效確切，可顯著降低患者疼痛癥狀，改善生化指標(biāo)，且不良反應(yīng)少，安全性高。