阿昔洛韋片聯(lián)合重組人干擾素α-2b 噴霧劑在兒童水痘治療中的作用

謝 虹，朱東寧

（1.青海省婦女兒童醫(yī)院皮膚科，青海 西寧 810007；2.陜西省婦幼保健院皮膚科，陜西 西安 710004）

水痘（varicella）是由水痘帶狀皰疹病毒感染所致，是一種秋冬季多發(fā)的兒童皮膚病，主要通過(guò)呼吸道飛沫及密切接觸傳播[1]。臨床患兒多同時(shí)存在丘疹、皰疹等多種皮疹，大多數(shù)患兒經(jīng)過(guò)合理的治療預(yù)后良好，但是部分患兒，特別是抵抗力低的患兒，容易合并腦膜炎、結(jié)膜炎等，嚴(yán)重影響患兒身體健康[2，3]。目前臨床多采用抗病毒治療，阿昔洛韋屬于臨床常用抗病毒藥物，其可抑制病毒，發(fā)揮一定的治療效果[4]。但部分患兒臨床治療效果較不理想，病情無(wú)顯著改善[5]。重組人干擾素α-2b 噴霧劑屬于基因藥物，可提高免疫力，抑制病毒復(fù)制，促進(jìn)病情控制[6]。但重組人干擾素α-2b 噴霧劑在治療兒童水痘中作用尚未完全明確[7]。本研究主要觀察阿昔洛韋片聯(lián)合重組人干擾素α-2b 噴霧劑在兒童水痘治療中的作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年5 月-2021 年5 月青海省婦女兒童醫(yī)院診治的84 例水痘兒童為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各42 例。對(duì)照組男22 例，女20 例；年齡3～11 歲，平均年齡（5.40±2.01）歲。觀察組男24 例，女18 例；年齡3～12歲，平均年齡（6.01±1.72）歲。兩組年齡、性別比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合臨床兒童水痘診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；②發(fā)病時(shí)間＜3 d；③均伴有不同程度發(fā)熱、瘙癢等癥狀[9]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝、腎、心、腦血管系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者；②內(nèi)分泌系統(tǒng)、造血、免疫系統(tǒng)疾病及精神疾病患兒；③依從性較差，不能配合者；④隨訪資料不完善者；⑤對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 采用阿昔洛韋片（石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20054050，規(guī)格：0.1 g/片）治療，2 次/d，10 mg/（kg·次），連續(xù)治療7 d。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予重組人干擾素α-2b 噴霧劑（天津未名生物醫(yī)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S2003002，規(guī)格：10 ml∶100 萬(wàn)U）治療，4 次/d，每次每個(gè)位置噴1～2 次，連續(xù)治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床治療療效、臨床康復(fù)指標(biāo)（退熱時(shí)間、水痘停止發(fā)作時(shí)間、水痘結(jié)痂時(shí)間、住院時(shí)間）、臨床癥狀評(píng)分、炎癥因子水平（hs-CRP、WBC）以及臨床不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4.1 臨床療效 顯效：體溫正常，皮疹結(jié)痂，皮損消退＞60%；有效：體溫正常，皮疹大部分結(jié)痂，皮損消退35%以上；無(wú)效：以上指標(biāo)均未達(dá)標(biāo)，甚至有加重趨勢(shì)[10，11]?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4.2 癥狀評(píng)分 包括瘙癢、皮疹、疼痛，依據(jù)嚴(yán)重程度分為無(wú)癥狀、輕度、中度、重度，依次記為0、2、4、6分，評(píng)分越高表明癥狀越嚴(yán)重[12]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS 21.0 版本對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組臨床康復(fù)指標(biāo)比較 觀察組退熱時(shí)間、水痘停止發(fā)作時(shí)間、水痘結(jié)痂時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床康復(fù)指標(biāo)比較（，d）

表2 兩組臨床康復(fù)指標(biāo)比較（，d）

2.3 兩組臨床癥狀評(píng)分比較 兩組治療后臨床瘙癢、皮疹、疼痛評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組臨床癥狀評(píng)分比較（，分）

表3 兩組臨床癥狀評(píng)分比較（，分）

2.4 兩組炎性因子水平比較 兩組治療后hs-CRP、WBC 均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組炎性因子水平比較（）

表4 兩組炎性因子水平比較（）

2.5 兩組臨床不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組臨床不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組臨床不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

水痘屬于自愈性疾病，通常持續(xù)10 d 左右即可自愈，自愈后便可終身免疫[13]。但是部分免疫缺陷患兒，水痘可能誘發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥，影響患兒健康生長(zhǎng)發(fā)育。臨床并無(wú)治療水痘特效藥物，主要給予對(duì)癥支持治療，并兼顧預(yù)防并發(fā)癥[14]。臨床常用的阿昔洛韋具有廣譜抗病毒作用，且該藥物容易被皰疹病毒吸收，可促進(jìn)患兒臨床癥狀改善[15]。但是全身應(yīng)用抗病毒藥物，存在不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)相關(guān)研究顯示[16]，阿昔洛韋治療必須在發(fā)病后24 h 內(nèi)給藥，才可獲得良好的應(yīng)用效果。但是臨床多數(shù)患兒由于各種因素的影響，就診時(shí)已錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)間，且患兒因免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完全，病毒侵襲，內(nèi)源性干擾素表達(dá)較少[17]。因此，外源性補(bǔ)充干擾素具有重要作用。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），表明阿昔洛韋片聯(lián)合重組人干擾素α-2b 噴霧劑治療兒童水痘效果確切，可提高總有效率，是一種有效的治療藥物，分析認(rèn)為局部重組人干擾素α-2b 噴霧劑可提高局部藥物濃度，減少體內(nèi)代謝對(duì)生物活性的影響，從而進(jìn)一步促進(jìn)病毒抑制作用，提高臨床治療療效。同時(shí)研究顯示，觀察組退熱時(shí)間、水痘停止發(fā)作時(shí)間、水痘結(jié)痂時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05），提示阿昔洛韋片聯(lián)合重組人干擾素α-2b 噴霧劑可促進(jìn)臨床發(fā)熱、水痘結(jié)痂消退，并且縮短住院時(shí)間，考慮原因?yàn)橹亟M人干擾素α-2b 噴霧劑可實(shí)現(xiàn)不同作用機(jī)制作用，增加對(duì)病毒DNA 的抑制作用，從而增強(qiáng)抑制病毒復(fù)制作用，促進(jìn)臨床癥狀消退，進(jìn)而縮短住院時(shí)間[18]；同時(shí)，可能是由于重組人干擾素α-2b 噴霧劑可通過(guò)協(xié)調(diào)機(jī)體的免疫功能而達(dá)到增強(qiáng)抗病毒效果的目的，進(jìn)一步促進(jìn)患兒快速康復(fù)。治療后，兩組臨床瘙癢、皮疹、疼痛評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），提示聯(lián)合重組人干擾素α-2b 噴霧劑治療可減輕患兒疼痛，促進(jìn)皮疹、瘙癢癥狀改善。治療后，觀察組hs-CRP、WBC 均低于對(duì)照組（P＜0.05），表明重組人干擾素α-2b 噴霧劑可促進(jìn)炎性因子水平降低，抑制炎癥反應(yīng)，促進(jìn)患兒的康復(fù)。此外，觀察組臨床不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明聯(lián)合重組人干擾素α-2b 噴霧劑治療不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生幾率，具有良好的治療安全性。

綜上所述，重組人干擾素α-2b 噴霧劑治療兒童水痘效果良好，可改善患兒臨床癥狀，縮短退熱、水痘停止發(fā)作、結(jié)痂以及住院時(shí)間，減輕炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步促進(jìn)患兒快速康復(fù)，且聯(lián)合治療不增加不良反應(yīng)發(fā)生幾率，安全性較高。