2010—2021年新疆地區(qū)前列腺癌患者臨床特征分析

王文光， 王晨宇， 畢 興， 李前躍， 宋鴻文， 阿斯木江·阿不拉， 侯亞坤， 王玉杰

隨著人口老齡化加劇，前列腺癌的發(fā)病率呈明顯增長趨勢。從世界范圍來看，前列腺癌是男性發(fā)病率位居第2的惡性腫瘤，居男性癌癥死因的第5位[1]。在我國，前列腺癌位居男性惡性腫瘤發(fā)病率第6位，位列男性死亡率第10位[2]。近10年來，新疆地區(qū)前列腺癌的發(fā)病情況也發(fā)生了變化。新疆有其獨特的地域和人文特色，疾病譜特點也與其他地區(qū)存在差異。為了更好地了解新疆地區(qū)前列腺癌的臨床特征，本研究選取新疆收治前列腺癌患者人數(shù)較多的4家三甲醫(yī)院的臨床資料進(jìn)行總結(jié)，以期提高醫(yī)護(hù)人員對該病的認(rèn)識，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 收集2010年1月至2021年6月新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院、新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院、新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)醫(yī)院收治的前列腺癌患者的臨床資料。去除重復(fù)病例和資料不全病例，分別從這4家醫(yī)院納入804例、744例、554例和49例患者的臨床資料，共2 151例。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)病理檢查確診為前列腺癌的初診患者；(2)前列腺為病灶原發(fā)部位；(3)戶籍為新疆維吾爾自治區(qū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)確診前經(jīng)過內(nèi)分泌治療或者化療等系統(tǒng)治療者；(2)重復(fù)病例；(3)資料不全者。

1.3資料收集方法 自行設(shè)計資料收集表，選擇新疆醫(yī)科大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)碩士研究生5人開展培訓(xùn)，統(tǒng)一數(shù)據(jù)收集標(biāo)準(zhǔn)。通過醫(yī)院電子病歷系統(tǒng)調(diào)取2010年1月至2021年6月上述4家醫(yī)療單位收治的前列腺癌患者的臨床資料。提取病歷信息包括患者一般人口學(xué)信息、診斷年份、臨床癥狀、初始前列腺特異性抗原(prostate-specific antigen，PSA)值、超聲檢查所示的前列腺體積、臨床分期、病理結(jié)果及Gleason評分、轉(zhuǎn)移情況、治療方式、合并其他腫瘤情況等。

2 結(jié)果

2.1流行病學(xué)特征 本組患者年齡41～96(71.81±8.20)歲，以70～79歲年齡段居多(1 030例，47.89%)。見圖1。患者主要來源于烏魯木齊市(961例，44.67%)，其他來源地區(qū)見表1。從2010年至2021年，發(fā)病例數(shù)呈增長趨勢。見圖2。患者民族以漢族居多(1 477例，68.67%)，其次為維吾爾族(500例，23.25%)，哈薩克族(67例，3.11%)，回族(78例，3.63%)，其他民族(29例，1.35%)。

圖1 2 151例前列腺癌患者年齡分布圖

表1 2 151例前列腺癌患者來源地分布

圖2 2010—2021年各年份前列腺癌發(fā)病情況分布圖

2.2臨床特征 本組患者初診時有排尿困難癥狀941例(43.75%)，占比最高，其余臨床表現(xiàn)見表2。確診時年齡越大者，其前列腺體積越大(rs=0.063，P=0.003)。PSA檢測值中位數(shù)為54.68 ng/ml，≤10.0 ng/ml者299例(13.90%)，10.1～20.0 ng/ml者337例(15.67%)；>20.0 ng/ml者1 515例(70.43%)。Gleason評分以8分居多，有593例(27.57%)。見圖3。2 151例患者中1 274例(59.23%)為早期前列腺癌，877例(40.77%)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，其中以骨轉(zhuǎn)移為主；438例(20.36%)接受前列腺癌根治術(shù)。見表3。

表2 2 151例前列腺癌患者初診臨床表現(xiàn)

圖3 2 151例前列腺癌患者Gleason評分分布圖

表3 2 151例前列腺癌患者臨床特征

2.3漢族與維吾爾族前列腺癌患者臨床特征比較

由于所納入病例以漢族與維吾爾族患者人數(shù)占比最大，故進(jìn)行對比分析。與漢族患者相比，維吾爾族患者確診時年齡較小，前列腺體積較大，PSA水平更高，接受前列腺癌根治術(shù)的人數(shù)比例較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。漢族患者首發(fā)臨床表現(xiàn)為體檢時發(fā)現(xiàn)PSA升高的人數(shù)比例大于維吾爾族患者，而維吾爾族患者首發(fā)臨床表現(xiàn)為尿潴留、排尿困難的人數(shù)比例大于漢族患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。漢族患者以局限型占比更高，而維吾爾族患者以遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移型占比更高，兩組腫瘤分型分布差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。對于有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者，漢族患者內(nèi)臟轉(zhuǎn)移發(fā)生率及接受系統(tǒng)治療的人數(shù)比例高于維吾爾族患者，維吾爾族患者則以骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率更高，大多接受單純內(nèi)分泌治療，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

3 討論

3.1前列腺癌已成為嚴(yán)重威脅我國居民健康的重大疾病，研究前列腺癌的疾病特征規(guī)律，可為公共衛(wèi)生策略的制定提供參考。從全球范圍來看，許多地區(qū)的前列腺癌發(fā)病率呈上升趨勢[3-4]，但也有部分發(fā)達(dá)國家呈下降趨勢[5]，這與PSA檢測的推廣應(yīng)用有關(guān)。我國的前列腺癌發(fā)病率呈現(xiàn)持續(xù)增長的趨勢[6]，尤以北京、上海、江蘇等經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)更為明顯[7-9]。本研究結(jié)果顯示，2010—2021年新疆地區(qū)前列腺癌新發(fā)人數(shù)呈增長趨勢，與全國趨勢一致。2019—2021年新發(fā)人數(shù)有小幅下降，這可能是由于本研究納入病例均為烏魯木齊市醫(yī)療單位住院患者，而近年來各地的診療水平提升，前列腺癌診療逐步規(guī)范化，患者前往中心城市接受診療的人數(shù)下降。

3.2新疆地區(qū)有其地域和民族特點，這在疾病特征上有所體現(xiàn)。本研究結(jié)果顯示，患者發(fā)病年齡主要集中在70～79歲，與我國總體趨勢一致[10]。但湖南地區(qū)報道的發(fā)病年齡高峰為65～69歲[11]，與之有所差異。本研究發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)患者是因出現(xiàn)臨床癥狀后來院檢查而確診，僅有18.27%的患者是體檢發(fā)現(xiàn)的，提示廣大居民的健康意識仍有待提高。應(yīng)加強(qiáng)前列腺癌篩查普及及宣教，使廣大群眾形成健康體檢的習(xí)慣，做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。

3.3本研究結(jié)果顯示，PSA檢測值中位數(shù)為54.68 ng/ml，>20.0 ng/ml者占70.43%，Gleason評分以8分居多，提示新疆地區(qū)前列腺癌高危者居多。40.77%患者發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，其中以骨轉(zhuǎn)移為主，這與我國近一半的患者確診前列腺癌時已至晚期的情況相似[10]，但是在歐美國家，這一比例為5%～6%[12]，提示我國居民健康意識仍不夠高，診斷、治療偏晚的特點。建議盡快推行全民體檢項目，特別是對于50歲以上男性，應(yīng)常規(guī)檢查PSA，這有助于前列腺癌的早期篩查。另外，加強(qiáng)居民健康教育宣講也是非常有效的手段。本研究中前列腺癌根治術(shù)后切緣陽性率為23.06%，淋巴結(jié)清掃陽性率為17.90%，這與國內(nèi)相關(guān)報道相似[13-15]。

3.4新疆地區(qū)多民族聚集，地域特色鮮明，但目前有關(guān)新疆前列腺癌疾病特征的研究仍較少。已有研究證實前列腺癌的疾病特征與種族差異有關(guān)[16]。因此，加強(qiáng)新疆地區(qū)的疾病特征分析將有助于當(dāng)?shù)丶膊》揽夭呗缘闹贫?，提高人民健康指?shù)。本研究發(fā)現(xiàn)，維吾爾族患者確診時的年齡較漢族患者更小，與此前的研究結(jié)果一致[17]。另外，本研究發(fā)現(xiàn)，維吾爾族患者確診時的PSA水平較漢族患者更高，進(jìn)一步分層分析發(fā)現(xiàn)漢族患者PSA水平多位于10～20 ng/ml區(qū)間，而維吾爾族患者PSA>20 ng/ml的比例更大。此結(jié)果與安恒慶[18]針對前列腺穿刺活檢人群的研究結(jié)果有所差異。對于差異的原因，筆者認(rèn)為與目標(biāo)人群不同有關(guān)，前列腺穿刺活檢人群中仍有較大比例的非前列腺癌患者。本研究結(jié)果顯示，漢族患者因體檢時發(fā)現(xiàn)PSA升高而就診的人數(shù)比例大于維吾爾族患者，而維吾爾族患者因尿潴留和排尿困難而就診的人數(shù)比例更大，這也反映兩者在就醫(yī)意識方面可能存在差異。新疆地域廣闊，民族分布有明顯的聚集性特征。維吾爾族人在南疆地區(qū)的人數(shù)比例更大，而該地區(qū)基層健康教育和醫(yī)療水平較北疆地區(qū)低。近年來，隨著醫(yī)療資源下沉基層及國家相關(guān)衛(wèi)生政策的支持，國家援疆措施力度也不斷加強(qiáng)，醫(yī)療條件得到改善。另外，隨著多語種健康宣教的開展，南疆地區(qū)的健康教育水平有明顯提升，人們健康意識不斷增強(qiáng)。

3.5本研究發(fā)現(xiàn)，維吾爾族患者確診時的前列腺體積較漢族患者更大；對于有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者，漢族患者以內(nèi)臟轉(zhuǎn)移多見，而維吾爾族患者以骨轉(zhuǎn)移為主；對于腫瘤分型，漢族患者以局限型為主，而維吾爾族患者以遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移型占比更高。上述臨床特征為本研究首次發(fā)現(xiàn)，其原因可能與不同民族的遺傳因素、激素水平、生活環(huán)境以及飲食文化差異有關(guān)，需要更多針對性研究來揭示更深層次的機(jī)制。有研究顯示，AMACR基因在維吾爾族前列腺癌患者中表達(dá)水平更高[17]。胚系基因突變與前列腺癌的發(fā)病風(fēng)險以及疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。Wei等[19]研究發(fā)現(xiàn)，盡管我國和歐美國家的前列腺癌發(fā)病風(fēng)險存在較大差異，但我國患者的胚系DNA修復(fù)基因(DNA repair genes,DRGs)突變頻率與歐美患者相當(dāng)(10.1% vs 10.6%)。Li等[20]的研究報道也顯示，我國前列腺癌患者的基因組改變特征與歐美國家存在明顯不同。對于新疆地區(qū)不同民族前列腺癌患者的基因特征仍有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，新疆地區(qū)前列腺癌患者的疾病譜有其獨特性，需要進(jìn)一步開展相關(guān)研究來揭示臨床現(xiàn)象的差異本質(zhì)，為當(dāng)?shù)刂贫膊》揽夭呗蕴峁┳C據(jù)支持。