阿戈美拉汀片聯(lián)合降壓藥在難治性高血壓伴抑郁癥中的療效觀察

馬方

(安陽市殷都區(qū)中醫(yī)院 供應(yīng)室，河南 安陽 455133)

抑郁癥為老年人常見心理障礙，多與軀體疾病并存，尤以心血管疾病較為常見。一項調(diào)查報告顯示，老年高血壓患者中抑郁癥發(fā)生率高達(dá)40%，抑郁情緒與血壓水平密切相關(guān)，已有確切研究證實，抑郁癥正通過多項機(jī)制參與血壓的調(diào)控，如激活腎素—血管緊張素—醛固酮(RAAS) 系統(tǒng)、導(dǎo)致激素功能紊亂、刺激交感神經(jīng)過度興奮等，反之難治性高血壓患者承受著更大的心理壓力，抑郁癥發(fā)生率更高，因此高血壓合并抑郁癥成為臨床研究的熱點話題。阿戈美拉汀片為治療抑郁癥的有效藥物，屬于5-HT 受體拮抗劑、褪黑素受體激動劑，常用于治療抑郁伴失眠患者。為進(jìn)一步驗證其聯(lián)合降壓藥物在難治性高血壓伴抑郁癥中的療效，本研究選取安陽市殷都區(qū)中醫(yī)院收治的120 例難治性高血壓伴抑郁癥患者進(jìn)行隨機(jī)對照研究，報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取本院自2019年5月至2021年1月收治的120例難治性高血壓伴抑郁癥患者作為研究對象。以信封抽簽的方式，隨機(jī)分為試驗組(60 例)、對照組(60 例)。試驗組基本資料：男31 例，女29 例，構(gòu)成比為51.67%和48.33%；年齡48～67 歲，平均年齡(59.39±5.00)歲；病程0.5～5.0年，平均病程(2.38±0.67)年；文化程度：初中及以下20 例，高中25 例，大專及以上15 例。對照組：男28 例，女32 例，構(gòu)成比為46.67% 和53.33%；年齡48～67 例，平均年齡(59.44±4.79)歲；病程0.5～5.0年，平均病程(2.35±0.70)年；文化程度：初中及以下18 例，高中27 例，大專及以上15 例。統(tǒng)計學(xué)分析顯示，兩組研究對象一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)后開展。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1) 符合《中國高血壓防治指南2010》中難治性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)：未使用降壓藥物時，3 次診室血壓值均高于正常：未使用降壓藥物時，3 次診室血壓值均高于正常，即測定值≥140/90 mmHg；(2) 主要癥狀表現(xiàn)為頭暈、頭痛、胸悶、注意力不集中、肢體麻木等；(3) 符合第10 版國際疾病分類中關(guān)于抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)精神檢查、HAMD-17 等量表評估后確診；(4) 參與研究前1 個月，無研究藥物用藥史；(5) 患者知曉本次研究并自愿參與。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1) 假性難治性高血壓如血壓測量不規(guī)范、白大衣高血壓等；(2) 妊娠期或哺乳期女性；(3) 合并器質(zhì)性疾病或嚴(yán)重的軀體功能障礙；(4) 嚴(yán)重自殺傾向；(5) 心境障礙、精神分裂癥；(6) 中途退出或失訪。

1.3 方法

兩組均接受降壓藥物治療，具體如下：纈沙坦(北京諾華制藥有限公司，H20040217；80 mg*7 s)，初始劑量80 mg/ 次，1 次/d，清晨空腹服用，每周隨訪1次，記錄患者血壓、臨床癥狀、心率及不良反應(yīng)等，治療2 周如果血壓無顯著下降則增加劑量至160 mg/d，血壓下降良好則維持80 mg/d 的劑量。試驗組在降壓治療的同時聯(lián)合阿戈美拉汀片(豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，20143375，25 mg)治療，初始劑量25 mg/次，1 次/d，用藥1 周后觀察患者病情變化，適當(dāng)增加至50 mg/ 次并保持。對照組在降壓治療的同時聯(lián)合帕羅西汀(中美史克天津制藥有限公司，h10950043，20 mg*10 s) 治療，初始劑量20 mg/ 次，1 次/d，用藥1 周后觀察患者病情變化，適當(dāng)增加至40～60 mg/ 次并保持。連續(xù)治療4周為1 個療程，共治療2 個療程。

因高血壓、抑郁癥均屬于慢性疾病，病程長、易反復(fù)發(fā)作，治療期間還需做好以下管理工作：(1)飲食方面。合理膳食、均衡營養(yǎng)，增加鉀元素攝入量，例如新鮮的蔬菜、水果和豆類，增加低脂奶制品、植物蛋白質(zhì)；減少鈉鹽攝入。(2) 生活方面?？刂企w重，將BMI 指數(shù)控制在24 kg/m以內(nèi)；嚴(yán)格戒煙，不要被動吸煙；不飲酒或限制飲酒；每周保持中等強(qiáng)度的運動4～7 次，每次堅持30～60 min；及時疏導(dǎo)負(fù)面情緒，保持輕松愉悅的心情。(3) 定期監(jiān)測。掌握正確的血壓監(jiān)測方法，血壓控制平穩(wěn)且達(dá)標(biāo)者，每周自測1～2 d 血壓，早、晚各1 次；血壓控制不平穩(wěn)者，增加測量次數(shù)和頻率。(4)心理治療。針對抑郁癥的治療，除了用藥以外，還要開展心理治療。結(jié)合患者的病情特點，醫(yī)生和患者通過交流進(jìn)行認(rèn)知干預(yù)、行為干預(yù)，重塑人際關(guān)系和心理狀態(tài)，抑制病情進(jìn)展，避免反復(fù)發(fā)作。

1.4 觀察指標(biāo)效判定

(1) 療效判定：依據(jù)2004年中國高血壓防治指南及HAMD-17 評分減少幅度對治療效果進(jìn)行評定。顯效：舒張壓下降≥10 mmHg 且在正常范圍，或者下降20 mmHg，HAMD-17 評分減少≥80%；有效：舒張壓下降10 mmHg 且在正常范圍或者下降10～20 mmHg，HAMD-17 評分減少50%～79%；無效：未達(dá)到顯效、有效標(biāo)準(zhǔn)。治療有效率=(顯效例數(shù)+ 有效例數(shù)) 例數(shù)/ 總例數(shù)×100%。(2) 記錄治療前、療程結(jié)束后第2 d，患者舒張壓、收縮壓及平均動脈壓水平，嚴(yán)格按照規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行測量，測量3 次取平均值。(3) 治療前、后以漢密爾頓抑郁量表(HAMD-17)評價患者抑郁癥治療情況，本次研究主要評價軀體性焦慮(10、11、12、15、17 題)、睡眠障礙(4～6 題) 及認(rèn)知障礙(2、3、9 題)3 個因子，每道題均采用0～4 分評價，評分越高則表明抑郁癥越嚴(yán)重。(4) 對兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行觀察，包括頭痛頭暈、惡心嘔吐、嗜睡。(5)對兩組患者治療前后生活質(zhì)量進(jìn)行評分，采用健康調(diào)查問卷SF-36對患者生理機(jī)能、生理職能、一般健康狀況、精力、社會功能、精神健康、情感職能等進(jìn)行評分，共8 個維度，36 項，換算為百分制進(jìn)行評分，評分越高表示患者生活質(zhì)量越好。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療效果比較

試驗組、對照組治療有效率分別為95.00%、80.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組血壓指標(biāo)比較

治療前，試驗組、對照組舒張壓、收縮壓及平均動脈壓水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05)；治療后，各項指標(biāo)明顯降低，且組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)。見表2。

表2 兩組血壓指標(biāo)比較(±s) 單位：mmHg

2.3 兩組HAMD-17 評分比較

治療前，試驗組、對照組軀體性焦慮、睡眠障礙及認(rèn)知障礙比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05)；治療后，兩組評分明顯降低，且組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)。見表3。

表3 兩組HAMD-17 評分比較(±s) 單位：分

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

試驗組和對照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為10.00% 和8.33%，比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

2.5 兩組治療前后生活質(zhì)量評分比較

治療前，試驗組和對照組的生活質(zhì)量評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05)；治療后，兩組生活質(zhì)量評分均明顯增高，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后的生活質(zhì)量評分比較(±s) 單位：分

3 討 論

精神應(yīng)激、長期的高血壓控制不良或者由于患者具有相關(guān)家族史等因素，以上情況均可以導(dǎo)致高血壓合并抑郁癥的發(fā)生，在年齡＞45 歲、長期患有高血壓的人群中，抑郁癥的發(fā)病率接近每10 萬人發(fā)生123～213人，且近年來呈現(xiàn)出了明顯的上升趨勢。流行病學(xué)顯示，我國成人群體中高血壓患病率約為27.9%，即約每3 個成人中就有1 例高血壓患者，而且該病患病率仍在不斷提升。其中有家族史、情緒易激動、食鹽攝入量高、長期嗜酒、工作壓力大是高血壓的誘發(fā)因素，這提示人們需積極預(yù)防。高血壓合并抑郁癥的發(fā)生發(fā)展，可以導(dǎo)致患者腦梗塞、心肌梗塞、不穩(wěn)定型心絞痛等的發(fā)生，嚴(yán)重影響到了患者的生活質(zhì)量及遠(yuǎn)期臨床預(yù)后。根據(jù)2013年歐洲動脈高血壓管理指南，發(fā)現(xiàn)高血壓人群中5%～30% 為難治性高血壓，因其病程較長、血壓水平更高、心腦血管并發(fā)癥發(fā)生率較高，故該病為高血壓人群死亡、嚴(yán)重并發(fā)癥的危險組分。因此難治性高血壓的發(fā)病機(jī)制、診療靶點成為近年來臨床研究的熱點。

由于難治性高血壓病情嚴(yán)重、病程持續(xù)時間長、并發(fā)癥發(fā)生率高、死亡風(fēng)險大，所以很多難治性高血壓患者在疾病影響下容易出現(xiàn)負(fù)性情緒，進(jìn)而合并抑郁癥的發(fā)生。據(jù)統(tǒng)計在高血壓患者中，合并抑郁癥發(fā)生的患者占比為4.9%；而在難治性高血壓患者中，合并抑郁癥發(fā)生的患者占比高達(dá)50%～80%。由此可見，難治性高血壓患者合并發(fā)生抑郁癥的情況更為普遍。研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)難治性高血壓患者合并抑郁癥時，其血壓波動大、控制難度更大，患者發(fā)生腦卒中、病死率及心肌梗死的風(fēng)險更高。李建華在研究中發(fā)現(xiàn)抑郁癥可造成其交感神經(jīng)系統(tǒng)過度興奮，增加血管緊張性，導(dǎo)致血壓升高。長期抑郁狀態(tài)下，患者RAAS 系統(tǒng)被激活、下丘腦—垂體—腎上腺素軸功能紊亂，引起水鈉潴留、血壓升高等問題。此外，抑郁癥可激活高血壓患者無菌性炎癥通路，刺激血壓升高，因此難治性高血壓與抑郁癥通常共同存在。難治性高血壓伴抑郁癥患者其病情更為嚴(yán)重，且高血壓與抑郁癥之間容易相互影響，惡性循環(huán)，所以難治性高血壓伴抑郁癥患者的治療也更為復(fù)雜。一直以來，受傳統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)模式的影響，在臨床診斷治療原發(fā)性高血壓過程中，對患者心理障礙的考慮并不多，很少有患者接受過血壓控制與情緒改善的雙重治療。就相關(guān)研究來看，表明應(yīng)用心理干預(yù)及抗焦慮抑郁治療能改善原發(fā)性高血壓的控制率的研究較少，尤其關(guān)于如何識別難治性高血壓的心理障礙以及應(yīng)用抗心理障礙藥物治療的研究微乎其微。故本次研究就對阿戈美拉汀片聯(lián)合降壓藥治療難治性高血壓伴抑郁癥進(jìn)行分析。

阿戈美拉汀為新型抗抑郁類藥物，研究證實其可以協(xié)同褪黑激素受體、MT2、5-羥色胺受體5-HT2C 激活作用，促進(jìn)患者紊亂生物節(jié)律的恢復(fù)，發(fā)揮良好的抗抑郁效果。藥物可拮抗5-HT2C 受體，加速去甲腎上腺素與前額葉皮質(zhì)多巴胺的神經(jīng)傳遞功能，延緩患者神經(jīng)系統(tǒng)再生速度，緩解其抑郁、軀體性焦慮及睡眠障礙。在研究中，患者使用阿戈美拉汀后，可降低體溫，引發(fā)類褪黑素作用，對睡眠起到正向調(diào)整作用，從而改善睡眠質(zhì)量。該藥物口服吸收快速，女性生物利用度高于男性，且吸煙會影響生物利用度，一般用藥1～2 h 后達(dá)到血藥濃度峰值。其消除速率較快，半衰期約為1～2 h，代謝產(chǎn)物主要經(jīng)尿液排出體外，重復(fù)給藥不會改變藥代動力學(xué)過程。試驗組治療有效率顯著高于對照組，軀體性焦慮、睡眠障礙及認(rèn)知障礙評分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)。上述結(jié)果證明了治療的有效性，在降壓的同時，能顯著改善患者抑郁癥狀，實現(xiàn)預(yù)期治療目標(biāo)。試驗組治療后舒張壓、收縮壓及平均動脈壓顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)。分析原因認(rèn)為患者抑郁癥狀、心理壓力解除后，機(jī)體應(yīng)激狀態(tài)解除，高血壓刺激因素下降，輔以降壓藥物治療能夠達(dá)到理想的效果。

兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，試驗組和對照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為10.00% 和8.33%，比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05)。由此可見，將阿戈美拉汀聯(lián)合降壓藥物使用，并不會增加患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。這是因為阿戈美拉汀對患者肝臟功能、腎臟功能、心電圖等均無影響，無論是短期治療還是長期維持治療，其不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑相似，并不會對患者造成損害和影響，是一種安全有效的治療藥物。將阿戈美拉汀聯(lián)合降壓藥物使用，還可以有效改善難治性高血壓合并抑郁癥患者的生活質(zhì)量。兩組治療前后生活質(zhì)量評分比較，治療前，試驗組和對照組的生活質(zhì)量評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05)；治療后，試驗組生活質(zhì)量評分(86.96±1.86) 分明顯高于對照組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05)。這是因為兩種藥物聯(lián)合使用可以使得抑郁癥治療、血壓控制同步進(jìn)行，對改善抑郁癥與血壓升高的相互作用、惡性循環(huán)具有積極的影響。當(dāng)患者的情緒得到了改善、血壓得到了控制，就可以實現(xiàn)良性循環(huán)，患者也逐漸恢復(fù)身心健康狀態(tài)，這對改善患者生活質(zhì)量，促進(jìn)患者更快更好地康復(fù)具有重要的意義。

此外，因抑郁癥復(fù)發(fā)風(fēng)險較高，臨床還應(yīng)對患者進(jìn)行康復(fù)治療，提高其生活自理能力，恢復(fù)家庭職能，學(xué)習(xí)社交技能和職業(yè)技能等。通過康復(fù)治療可幫助患者建立疾病康復(fù)信心，重新適應(yīng)社會，并減輕家庭負(fù)擔(dān)，降低抑郁癥的復(fù)發(fā)率。對于高血壓的控制，患者則要堅持長期監(jiān)測、終身用藥的原則，配合飲食、運動管理，養(yǎng)成健康的生活習(xí)慣，將血壓維持在合理范圍內(nèi)。

綜上所述，阿戈美拉汀聯(lián)合降壓藥物治療難治性高血壓合并抑郁癥具有確切效果，二者可協(xié)同發(fā)揮作用，緩解負(fù)性情緒，達(dá)到理想的降壓效果。