聯(lián)用艾司奧美拉唑、鋁碳酸鎂和莫沙必利治療反流性食管炎的療效

鄧 欣

（桃江縣人民醫(yī)院，湖南 益陽(yáng) 413400）

反流性食管炎是臨床常見(jiàn)的胃食管反流疾病，主要是因胃或十二指腸的內(nèi)容物反流入食管所致的炎癥性病變，其發(fā)病機(jī)制與食管黏膜組織退化、胃排空延緩與食管體部功能紊亂的關(guān)系密切，常表現(xiàn)為食管黏膜破損、食管潰瘍、反酸與燒心等[1-2]。而臨床針對(duì)該疾病無(wú)特效藥物，常以恢復(fù)食管抗反流功能、緩解臨床癥狀為主要治療措施。臨床常用藥物控制為主，艾司奧美拉唑是一種特異性質(zhì)子泵抑制劑，可有效減少胃酸分泌，而莫沙必利是5-羥色胺受體激動(dòng)劑，可有效刺激胃腸道動(dòng)力增強(qiáng)，促使乙酰膽堿釋放，顯著改善患者胃腸道消化功能不良；鋁碳酸鎂可有效中和胃酸，促使黏膜屏障增強(qiáng)[3]。三者聯(lián)用可有效改善患者胃蛋白酶原、胃泌素與炎癥反應(yīng)，提高治療效果，對(duì)患者病情改善有重要意義。故本文以收治的82例患者為例，對(duì)比分析上述藥物聯(lián)合應(yīng)用的治療效果，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019 年10 月～2020 年12月收治的反流性食管炎患者82例，數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組，各41 例。參照組男21 例，女20 例；年齡41～65（52.31±7.05）歲；病程1～6（2.31±1.02）年；文化水平：初中以下18 例，初中與高中12 例，高中以上11 例。研究組男22 例，女19 例；年齡40～64（51.86±7.57）歲；病程1～5（2.46±1.12）年；文化水平：初中以下19 例，初中與高中10 例，高中以上12 例。兩組上述數(shù)據(jù)資料對(duì)比無(wú)差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可實(shí)施比較。本次實(shí)驗(yàn)探究方案已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均有反酸、燒心等典型臨床癥狀，并經(jīng)內(nèi)鏡檢查確診；（2）意識(shí)清晰，可積極配合醫(yī)師完成實(shí)驗(yàn)；（3）知曉實(shí)驗(yàn)?zāi)康牟⒆栽负炇鹬橥鈺?shū)；（4）臨床資料完善。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有嚴(yán)重肝腎等重要臟器功能缺損者；（2）屬于過(guò)敏體質(zhì)，且對(duì)本次實(shí)驗(yàn)用藥過(guò)敏者；（3）妊娠期或哺乳期婦女；（4）患有嚴(yán)重惡性腫瘤、血液疾病者；（5）患有嚴(yán)重代謝疾病、全身免疫性疾病者；（6）有精神疾病、認(rèn)知或溝通障礙者；（7）近期使用抑酸劑干預(yù)，繼而影響療效判定者；（8）不愿參與本次實(shí)驗(yàn)，或臨床資料丟失、缺損者。

1.3 方法 參照組患者實(shí)施餐前口服艾司奧美拉唑（阿斯利康制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20046379；40mg*7 片），40mg/次，1 次/d，同時(shí)口服枸櫞酸莫沙必利治療（魯南貝特制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H19990317；5mg*24s），5mg/次，3次/d。研究組在參照組基礎(chǔ)上實(shí)施鋁碳酸鎂咀嚼片治療（拜耳醫(yī)藥保健有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20013410；0.5g*10 片），于餐后1h 服藥，1g/次，3次/d，兩組患者均連續(xù)治療4 周，且全程禁食刺激性食物，并戒煙戒酒。

1.4 觀察指標(biāo) 兩組治療有效率、血清胃泌素、胃蛋白酶原與炎癥因子水平比較，（1）療效判定[4]：經(jīng)治療患者反酸、燒心等癥狀消失，采用內(nèi)鏡檢查發(fā)現(xiàn)食管黏膜表面的黏膜糜爛面消失為顯效；經(jīng)治療患者上述癥狀好轉(zhuǎn)，通過(guò)內(nèi)鏡檢查食管黏膜潰瘍面縮?。ㄆ錅p小面積超過(guò)50%），或部分好轉(zhuǎn)為有效；經(jīng)治療患者臨床癥狀未趕上，甚至加重為無(wú)效。顯效率+有效率=總有效率。（2）以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者血清胃蛋白酶原，包含胃蛋白酶原Ⅰ與胃蛋白酶原Ⅱ）、胃泌素與炎癥因子（包含白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-2（IL-2）白細(xì)胞介素-6（IL-6）。

2 結(jié)果

2.1 總有效果比較 研究組總有效率為92.68%，參照組總有效率為75.61%；兩組總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療后總有效果比較（?，-R，P）

2.2 血清胃蛋白酶原與胃泌素水平比較 治療前，兩組患者的胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ和胃泌素17 水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的胃蛋白酶原Ⅰ均較治療前顯著提高（P＜0.05），胃蛋白酶原Ⅱ和胃泌素17 水平均較治療前顯著降低（P＜0.05），且研究組治療后的胃蛋白酶原Ⅰ顯著高于參照組（P＜0.05），胃蛋白酶原Ⅱ和胃泌素17水平顯著低于參照組（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后的血清胃蛋白酶原與胃泌素水平比較（± s）

表2 兩組治療前后的血清胃蛋白酶原與胃泌素水平比較（± s）

注：與治療前比較，①P＜0.05；與參照組比較，②P＜0.05

組別參照組研究組例數(shù)41 41胃蛋白酶原Ⅰ（μg/L）治療前82.63±11.05 82.65±10.52治療后103.56±12.45①121.46±11.85①②胃蛋白酶原Ⅱ（μg/L）治療前26.58±4.32 26.79±4.15治療后20.41±3.12①14.56±3.24①②胃泌素17（pmol/L）治療前22.47±3.12 22.54±3.34治療后18.65±3.12①14.85±2.88①②

2.3 血清炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者的血清炎癥因子水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的IL-1β、IL-2 和IL-6 水平均低于治療前（P＜0.05），且研究組顯著低于參照組（P＜0.05）。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后的血清炎癥因子水平比較（-x±s，ng/L）

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組患者在治療過(guò)程中 均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，且患者肝腎功能、血常規(guī)與心電圖均未出現(xiàn)異常。研究組患者出現(xiàn)頭疼1（2.44%）例、腹瀉1（2.44%）例，而參照組出現(xiàn)惡心2（4.88%）例、腹 瀉1（2.44%）例、頭 暈 乏 力1（2.44%）例，經(jīng)及時(shí)干預(yù)均好轉(zhuǎn)，研究組總發(fā)生率為4.88%（2/41）高于參照組的9.76%（4/41）（χ2=0.719，P=0.396＞0.05）。

3 討論

反流性食管炎是臨床消化內(nèi)科的常見(jiàn)疾病，主要以食管下括約肌松弛等功能障礙為常見(jiàn)表現(xiàn)，其病發(fā)因素與患者吸煙、飲酒與肥胖等關(guān)系密切，但確切的發(fā)病機(jī)制尚不明確。臨床常以反酸、燒心為主要癥狀，目前臨床針對(duì)該疾病尚無(wú)特效藥物，可通過(guò)控制胃酸分泌、降低胃蛋白酶與抑制膽汁等反流物損傷食管黏膜進(jìn)行干預(yù)，同時(shí)積極改善患者胃腸功能，鞏固食管表面黏膜屏障是有效治療患者疾病的關(guān)鍵[5]。而艾司奧美拉唑是臨床常用藥物，屬于新一代質(zhì)子泵抑制劑，具有較高的生物利用度，可有效降低胃黏膜壁細(xì)胞中的氫鉀交換體（H＋,K＋－ATP酶）活性，快速抑制基礎(chǔ)進(jìn)餐后的胃酸分泌情況，同時(shí)可有效抑制胃蛋白酶活性，降低反流物酸度，對(duì)減輕食管黏膜損傷有顯著作用[6]。鋁碳酸鎂是常用的食管黏膜保護(hù)藥物，可發(fā)揮顯著的胃酸中和作用，同時(shí)酸性下課結(jié)合胃內(nèi)膽汁酸，有效吸附胰蛋白酶，促使黏膜屏障增強(qiáng)，對(duì)阻斷食管黏膜損傷有顯著效果[7]。莫沙必利可顯著增強(qiáng)食管蠕動(dòng)與全胃腸動(dòng)力，促進(jìn)食管與胃腸道運(yùn)動(dòng)，繼而增強(qiáng)食管下段括約肌張力，有效提高食管廓清作用，從而阻止反流至食管胃內(nèi)容物，且不良反應(yīng)較小，其安全性較高。將三種藥物聯(lián)合給予反流性食管炎患者治療，可有效改善患者病情，促使其胃腸功能恢復(fù)，對(duì)患者預(yù)后改善有重要意義[8]。

胃蛋白酶原是由泌酸腺的主細(xì)胞合成，其水平反映了不同部位的胃黏膜形態(tài)與功能，通過(guò)檢測(cè)其水平，可準(zhǔn)確掌握患者胃部疾病發(fā)展進(jìn)程，而胃泌素17 是一種胃泌素中分泌的激素類(lèi)型之一，可有效調(diào)節(jié)消化系統(tǒng)，維持消化道黏膜的結(jié)果為準(zhǔn)，若其水平偏高，極有可能影響胃的吸收功能，繼而并發(fā)胃炎、胃潰瘍等，嚴(yán)重影響患者身體健康[9]。而本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果中，研究組胃蛋白酶原Ⅰ水平高于參照組，而胃蛋白酶原Ⅱ與胃泌素17 水平低于參照組（P＜0.05），表明經(jīng)聯(lián)合治療，可有效提升胃蛋白酶原水平，降低胃泌素，可有效保護(hù)消化道黏膜，改善患者臨床癥狀，顯著提高治療效果。而炎癥因子水平異常是消化道系統(tǒng)疾病的常見(jiàn)病因，亦是藥物治療的潛在靶點(diǎn)[10]。反流性食管炎是一種炎癥性病變疾病，患者均伴有不同程度的炎癥反應(yīng)，IL-6 是一種免疫調(diào)節(jié)的促炎性細(xì)胞因子，在炎癥急性期的反應(yīng)過(guò)程有重要作用，而在患者急性炎癥期其水平升高；IL-2 能誘導(dǎo)和增強(qiáng)細(xì)胞毒活性，其水平越高，組織損傷與病情越嚴(yán)重，而IL-1β 主要由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，是一種在多種細(xì)胞中產(chǎn)生的促炎細(xì)胞因子，是導(dǎo)致炎癥反應(yīng)出現(xiàn)的關(guān)鍵，可加重患者炎癥反應(yīng)，繼而影響患者病情[11]。而本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果中，研究組IL-1β、IL-2 與IL-6水平均低于參照組（P＜0.05），表明經(jīng)聯(lián)合治療可有效降低患者炎癥因子水平，繼而降低患者炎癥反應(yīng)，顯著改善患者病情。且研究組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），可見(jiàn)經(jīng)聯(lián)合治療的效果更加顯著，且不良反應(yīng)較少，其應(yīng)用價(jià)值顯著。在萬(wàn)小勇[12]的研究中，共納入患者90例，隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組為莫沙必利方案治療，實(shí)驗(yàn)組加用鋁碳酸鎂片治療各45例，其實(shí)驗(yàn)結(jié)果中，實(shí)驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組且治療后的IL-8 水平降低（P＜0.05），且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，證實(shí)結(jié)合鋁碳酸鎂片治療，可提高臨床療效，改善胃酸環(huán)境，保護(hù)胃黏膜，降低炎性反應(yīng)，且安全性較高，臨床應(yīng)用效果顯著，與本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致。

綜上所述，給予反流性食管炎患者艾司奧美拉唑、鋁碳酸鎂與莫沙必利聯(lián)合治療，可有效改善患者病情，降低炎癥反應(yīng)，改善患者胃蛋白酶原與胃泌素，且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，有效發(fā)揮起效快、安全性高、效果顯著等優(yōu)勢(shì)，對(duì)盡早促使患者康復(fù)有顯著作用，值得臨床大范圍推廣應(yīng)用。