益氣抗艾散聯(lián)合HAART治療HIV/AIDS患者55例臨床觀察

趙銀龍，毛偉生，武娟，盧娟麗

肅州區(qū)疾病預(yù)防控制中心,甘肅 酒泉 735000

甘肅省酒泉市肅州區(qū)自2006年開展艾滋病（acquired immune deficiency syndrome，AIDS）抗病毒工作以來，疾控中心與醫(yī)療機(jī)構(gòu)密切協(xié)作，積極探索使用高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（highly active antiretroviral therapy，HAART），有效遏制HIV進(jìn)一步轉(zhuǎn)錄與復(fù)制，提升HIV/AIDS患者免疫力。隨著HAART藥物的長期應(yīng)用，其相關(guān)不良反應(yīng)也引起人們的廣泛關(guān)注［1-2］，因此探索中西藥聯(lián)用，對抗HAART療法不良反應(yīng)，減毒增效，增加患者服藥依從性，提高AIDS患者生存質(zhì)量［3］意義重大。近年來筆者在HAART一線治療方案的基礎(chǔ)上，加用益氣抗艾散緩解HAART藥物不良反應(yīng)，取得了一定效果［4-5］，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料收集2018年12月至2020年12月采用免疫蛋白印跡法確診的肅州區(qū)常住HIV陽性患者121例，將其中采用HAART療法進(jìn)行治療的110例患者，隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組55例。觀察組中男43例，女12例；年齡24～72歲，平均49.4歲。對照組中男46例，女9例，年齡26～69歲，平均46.7歲。兩組患者均由性傳播致病，性別、年齡等基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)納入：1）經(jīng)Western blot檢測為HIV陽性［6］者；2）接受HAART療法治療者；3）符合知情同意原則并簽署知情同意書者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)排除：1）免疫功能低下者；2）有精神分裂、腦梗死、腦出血及惡病質(zhì)者；3）有心、肝、肺、腎等重要臟器功能不全及血小板減少者。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組給予HAART療法：給予［3TC＋AZT/TDF＋EFV/NVP］方案治療［7-8］。其中，拉米夫定（3TC）（石家莊龍澤制藥有限公司，批號：6041210407，規(guī)格：300 mg/片）口服，每次300 mg，每日1次；齊多夫定（AZT）（東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司，批號：5200917，規(guī)格：300 mg/片）口服，每次0.3 g，每日2次；依非韋倫（EFV）（上海市迪賽諾生物醫(yī)藥有限公司，批號：BK20053，規(guī)格：200 mg/片）口服，每次400 mg，每日1次；替諾福韋（TDF）（山東齊魯制藥有限公司，批號：9G2072DF6，規(guī)格：300 mg/片）口服，每次300 mg，每日1次；奈韋拉平（NVP）（浙江華海藥業(yè)股份有限公司批號：1425B18004，規(guī)格：200 mg/片）口服，每次0.2 g，每日2次［8］。

1.4.2 觀察組給予HAART聯(lián)合益氣抗艾散治療。益氣抗艾散藥物組成：靈芝350 g，黃芪300 g，田三七300 g，天花粉180 g，敗醬草250 g，半枝蓮200 g，白芍150 g，夏枯草200 g，黃芩250 g，山藥250 g，雞血藤200 g，熟地250 g，菟絲子180 g，穿心蓮250 g，刺五加300 g，甘草100 g。上藥研粉備用，口服，每次10 g，每日2次。兩組均以連續(xù)治療3個(gè)月為1個(gè)療程，共治療4個(gè)療程。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 臨床療效依據(jù)《中醫(yī)藥治療艾滋病臨床技術(shù)方案（試行）》［9］及文獻(xiàn)［2，10-12］擬定臨床療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。采用4級評分法，主要癥狀和主要體征分別評定為0、2、4、6分；次要癥狀分別評定為0、1、2、3分，根據(jù)總分評定療效。顯效：癥狀、體征積分值下降大于或等于30%；穩(wěn)定：癥狀、體征積分值下降10%且小于30%；無效：癥狀、體征積分值下降小于10%。

總有效率（%）=（顯效+穩(wěn)定）例數(shù)/總例數(shù)×100%

1.5.2 卡洛夫斯基健康狀況量表評分采用卡洛夫斯基健康狀況量表評價(jià)患者生存質(zhì)量。量表主要包括11項(xiàng)，分值范圍為0～100分，每3月評價(jià)1次。顯效：卡氏積分較治療前上升；穩(wěn)定：卡氏積分無改變；無效：卡氏積分較治療前下降［12］。

1.5.3 CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)改善情況［12-14］根據(jù)CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)評定治療效果。有效：CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)逐漸上升，治療后CD4數(shù)值升高大于或等于50個(gè)/μL；穩(wěn)定：CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)無變化或逐漸上升，治療后CD4數(shù)值升高小于50個(gè)/μL或下降小于50個(gè)/μL；無效：CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)下降大于50個(gè)/μL。

總有效率（%）=（有效+穩(wěn)定）例數(shù)/治療例數(shù)

1.5.4 不良反應(yīng)［5］觀察兩組患者胃腸道癥狀（惡心、嘔吐）、肝功能異常、黃疸、貧血、頭痛、眩暈、乏力皮疹、失眠、精神異常等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組顯效46例，穩(wěn)定6例，無效3例，總有效率94.55%（52/55）；對照組顯效12例，穩(wěn)定26例，無效17例，總有效率69.09%（38/55）。兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 卡洛夫斯基健康狀況量表評分治療后，觀察組卡氏積分顯著上升（P＜0.05），觀察組與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組顯效例數(shù)明顯多于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組卡洛夫斯基積分比較

2.3 CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)改善情況兩組治療后大部分患者CD4計(jì)數(shù)均增高。觀察組顯效16例，穩(wěn)定28例，無效11例，總有效率80.00%（44/55）；對照組顯效15例，穩(wěn)定26例，無效14例，總有效率74.55%（41/55）。兩組患者CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)大部分均得到提高，兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.4 不良反應(yīng)不良反應(yīng)發(fā)生率觀察組為12.73%（7/55），其中胃腸道癥狀（惡心、嘔吐）2例、乏力1例、眩暈1例、頭痛2例、肝功能異常1例；對照組為38.18%（21/55），其中胃腸道癥狀（惡心、嘔吐）4例、乏力3例、眩暈4例、頭痛4例、肝功能異常5例、眩暈1例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

HIV/AIDS屬于中醫(yī)學(xué)“疫病”范疇，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為HIV/AIDS多因高危性行為、同性戀、吸毒等因素，傷腎耗精，復(fù)感淫毒，正氣日虛，濕熱淫毒乘虛侵入人體，潛伏日久發(fā)病，導(dǎo)致精氣神俱竭。中醫(yī)治療以益氣解毒固本為主。

西醫(yī)常采用HAART治療HIV/AIDS患者，其常用藥物主要有3TC、AZT、TDF、EFV、NVP［8］，可提高CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，延長患者生命。但HAART治療有很大的局限性，部分患者服藥過程中可出現(xiàn)胃腸道癥狀（惡心、嘔吐）、肝功能異常、黃疸、貧血、頭痛、眩暈、乏力皮疹、失眠、精神異常等不良反應(yīng)，少數(shù)患者因無法耐受不良反應(yīng)而被迫停藥，部分患者自行減量或間斷治療，最終出現(xiàn)治療失敗，甚至產(chǎn)生耐藥性，影響生活質(zhì)量。由此可見單純依靠HAART治療，無法穩(wěn)定AIDS患者病情，提高生活質(zhì)量。筆者自擬益氣抗艾散聯(lián)合HAART治療AIDS患者，發(fā)現(xiàn)益氣抗艾散可減輕HAART抗病毒藥物不良反應(yīng)，多層次抑制病毒、調(diào)節(jié)機(jī)體抗病毒免疫功能。

益肺抗艾散方中靈芝益氣養(yǎng)肺，理氣化瘀；靈芝［14］所含有機(jī)鍺可誘導(dǎo)人體產(chǎn)生并激活NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞活性，參與免疫調(diào)節(jié)。黃芪［15-16］固表補(bǔ)氣，利水退腫；現(xiàn)代藥理研究證明，黃芪降低血液黏稠度，保護(hù)心臟、抗腫瘤、增強(qiáng)機(jī)體免疫力；夏枯草散瘀結(jié)；敗醬草清熱解毒；刺五加健脾益氣，補(bǔ)腎安神；穿心蓮、半枝蓮清熱解毒，化瘀消腫；山藥健脾益氣養(yǎng)胃；熟地滋陰補(bǔ)血；田三七活血、祛瘀生新；白芍養(yǎng)陰柔肝；黃芩瀉火解毒，黃芩苷及黃芩苷元均能抑制逆轉(zhuǎn)錄酶活性，在細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)中可抑制HIV；雞血藤補(bǔ)血活血；菟絲子補(bǔ)肝腎，固精；桑白皮行水消腫，甘草調(diào)和諸藥。益氣抗艾散充分應(yīng)用中醫(yī)“治未病”的思想“正氣存內(nèi)，邪不可干”，益氣解毒，固本健脾“鼓邪外出”［17-18］。

本研究顯示，HAART聯(lián)合益氣抗艾散治療AIDS患者，3個(gè)月后可明顯改善患者疲憊無力、不思飲食、身熱汗出、腸鳴腹瀉、懶言等癥狀，患者服藥依存性明顯提高，回歸社會感強(qiáng)烈，幸福指數(shù)增加。此療法能明顯緩解由高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物導(dǎo)致的不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率觀察組明顯低于對照組。

綜上所述，HAART療法能有效促進(jìn)免疫重建，延長生命，加用益氣抗艾散可明顯改善患者部分臨床癥狀［18］，減少不良反應(yīng)，發(fā)揮中醫(yī)整體觀念、異病同治、三因制宜、調(diào)理陰陽、辨證論治的優(yōu)勢。但本研究的不足之處在于樣本量有限，難以形成有影響的評價(jià)體系，但益氣抗艾散在有限病例中的積極作用已顯現(xiàn)，推動中醫(yī)藥早期介入、深度介入、全程介入HIV/AIDS防治刻不容緩［19-20］。今后將更進(jìn)一步進(jìn)行深入研究，探討中藥對該病的作用機(jī)制。