沙庫巴曲纈沙坦鈉片對(duì)射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭患者心功能及氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響*

劉金明 黃彩虹 肖根發(fā) 鐘一鳴

射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭（HFpEF）是一種多層面、多臟器疾病的臨床綜合征，臨床表現(xiàn)為患者存在心力衰竭的癥狀及體征，且左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≥50%[1-2]。近年來，HFpEF 發(fā)病率呈逐年上升趨勢，為了改善患者各臨床癥狀，促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸，給予患者積極治療尤為重要。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）是臨床常用于HFpEF 治療的藥物，該藥物具有較好的降壓效果，同時(shí)還可阻止心肌肥厚、逆轉(zhuǎn)及延緩心室重構(gòu)，但長時(shí)間使用易產(chǎn)生低血壓等不良反應(yīng)，對(duì)遠(yuǎn)期療效造成影響[3]。沙庫巴曲纈沙坦鈉片是現(xiàn)階段治療HFpEF 的有效藥物，該藥物能夠有效改善血液流動(dòng)，具有抑制血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）生成及醛固酮的分泌，不僅可有效降低心臟的負(fù)荷，同時(shí)還可延緩血管的重塑，有助于促進(jìn)心功能的改善[4-5]。鑒于此，本研究采用沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療HFpEF，旨在探究對(duì)患者心功能及氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科2020 年8 月-2021 年12 月收治的HFpEF患者80 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合文獻(xiàn)[6]中HFpEF 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，依據(jù)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，患者心功能分級(jí)為Ⅲ、Ⅳ級(jí)，LVEF 水平≥50%；無血管性水腫等癥狀表現(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他系統(tǒng)惡性腫瘤；其他類型心肌疾病，如肥厚型心肌病等；造血及凝血功能異常；對(duì)本研究藥物過敏；病歷資料不全；意識(shí)障礙，無法配合完成本次研究者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為研究組（n=40）及對(duì)照組（n=40）。本研究獲本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)?；颊呒凹覍倬橥獗敬窝芯俊?/p>

1.2 方法 對(duì)照組服用貝那普利片（生產(chǎn)廠家：海南先聲藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20063041，規(guī)格：10 mg/片），初始服用劑量為2.5～5.0 mg/次，1 次/d，若患者可耐受藥物，則于2 周后調(diào)整服用劑量至5～10 mg/次，1 次/d，直至調(diào)整至目標(biāo)劑量10～15 mg/次，1 次/d。研究組于上述治療基礎(chǔ)上聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉片（生產(chǎn)廠家：北京諾華制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20190002，規(guī)格：100 mg/片），在服用沙庫巴曲纈沙坦鈉片之前需停止服用貝那普利36 h，行藥物洗脫。起始服用劑量為50 mg/次，2 次/d，若患者可耐受藥物，每2 周劑量倍增，逐漸增加至目標(biāo)劑量200 mg/次，2 次/d。兩組均連續(xù)服用12 周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（1）臨床療效：依據(jù)《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》，治療后患者心功能改善2 級(jí)，各癥狀及體征基本消失為顯效；心功能改善1 級(jí)，各臨床癥狀及體較治療前好轉(zhuǎn)為有效；心功能無明顯好轉(zhuǎn)，各臨床癥狀及體征無好轉(zhuǎn)為無效[7]?？傆行?顯效+有效。（2）心功能指標(biāo)：采用彩色多普勒超聲心動(dòng)圖于治療前及治療12 周后對(duì)患者進(jìn)行檢查，觀察患者二尖瓣舒張?jiān)缙诹魉俜逯担‥）、舒張?jiān)缙诙獍戥h(huán)運(yùn)動(dòng)速度（e’）、E/二尖瓣舒張晚期流速峰值（E/A）、E/e’。（3）6 分鐘步行試驗(yàn)距離（6MWT）：采用Vera Bittner 方法對(duì)患者治療前及治療12 周后進(jìn)行測定，確保患者免受外界干擾，記錄患者盡最大可能于6 min 內(nèi)的行走距離，若患者無法耐受該測試，則需暫停休息或中止試驗(yàn)，6 min 后試驗(yàn)結(jié)束。（4）血清學(xué)指標(biāo)及氧化應(yīng)激指標(biāo)：抽取患者治療前及治療12 周后清晨空腹靜脈血5 mL，3 500 r/min，離心半徑10 cm，離心10 min 獲得上層血清，采用全自動(dòng)酶標(biāo)儀應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清N 末端B 型利鈉肽前體（NT-proBNP）；一氧化氮（NO）采用硝酸還原酶法測定，超氧化物歧化酶（SOD）水平應(yīng)用黃嘌呤氧化酶法測定，丙二醛（MDA）水平應(yīng)用硫代巴比妥酸法測定，所有操作均按試劑盒說明進(jìn)行。（5）生活質(zhì)量評(píng)分：分別于治療前及治療12 周后采用明尼蘇達(dá)心力衰竭生存質(zhì)量評(píng)分表（MLHFQ）對(duì)患者生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估，包括軀體狀況（8 條）、情緒變化（5 條）、其他領(lǐng)域（涉及癥狀、經(jīng)濟(jì)、體力等共計(jì)8 條），共包括21 項(xiàng)條目，采用0～5 分評(píng)分法，分值范圍為0～105 分，評(píng)分越高，提示生活質(zhì)量越差。（6）不良反應(yīng)：惡心、嘔吐、頭暈、癥狀性低血壓。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 22.0 軟件處理數(shù)據(jù)，以（）表示計(jì)量資料，組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t 檢驗(yàn)；用率（%）表示計(jì)數(shù)資料，應(yīng)用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 研究組男17 例，女23 例；年齡48～70 歲，平均（59.83±3.90）歲；病程3 個(gè)月～7 年，平均（3.57±0.49）年；NYHA 分級(jí)：Ⅲ級(jí)26 例，Ⅳ級(jí)14 例。對(duì)照組男15 例，女25 例；年齡47～71 歲，平均（60.04±3.14）歲；病程3 個(gè)月～8 年，平均（3.60±0.51）年；NYHA 分級(jí)：Ⅲ級(jí)29 例，Ⅳ級(jí)11 例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 治療總有效率研究組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.165，P=0.023），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組心功能指標(biāo)、6MWT 及NT-proBNP 比較 治療前，兩組心功能各指標(biāo)水平、6MWT 及NT-proBNP 比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組E、e’水平均高于對(duì)照組，E/A、E/e’、NT-proBNP 均低于對(duì)照組，6MWT 長于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后心功能指標(biāo)、6MWT及NT-proBNP比較（）

表2 兩組治療前后心功能指標(biāo)、6MWT及NT-proBNP比較（）

表2 （續(xù)）

2.4 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 治療前，兩組氧化應(yīng)激各指標(biāo)水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組MDA、NO 水平均低于對(duì)照組，SOD 水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較（）

表3 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較（）

2.5 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較 治療前，兩組各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組軀體狀況、情緒變化、其他領(lǐng)域評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較[分，（）]

表4 兩組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較[分，（）]

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組出現(xiàn)惡心、頭暈各1 例，發(fā)生率為5.00%（2/40）；對(duì)照組出現(xiàn)2 例嘔吐，惡心及癥狀性低血壓各1 例，發(fā)生率為10.00%（4/40）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.180，P=0.671）。

3 討論

HFpEF 多發(fā)生于中老年人群，且大部分患者伴有糖尿病、冠心病、高血壓等基礎(chǔ)性疾病[8-9]。目前，臨床關(guān)于HFpEF 疾病發(fā)病機(jī)制暫無明確定義，認(rèn)為該病的發(fā)生與發(fā)展可能與血栓形成、心室重塑、血管動(dòng)脈粥樣硬化等因素存在密切聯(lián)系[10-11]。HFpEF 在病理中的表現(xiàn)由代謝代償期逐漸向失代償期過渡，心肌細(xì)胞發(fā)生性質(zhì)變換，且心肌間質(zhì)發(fā)生纖維化，進(jìn)一步加重了心肌重塑。為了改善上述局面，給予患者積極治療干預(yù)對(duì)促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸具有重要作用。

貝那普利屬ACEI 的一種，能夠?qū)ρ芫o張素Ⅰ向血管緊張素Ⅱ轉(zhuǎn)換時(shí)產(chǎn)生阻礙效果，并可抑制血管緊張素Ⅱ介導(dǎo)作用，使得藥效可維持更長時(shí)間，獲得較好的治療效果[12-13]。貝那普利還可有效改善患者的心臟收縮功能，從而改善患者各臨床癥狀及運(yùn)動(dòng)能力[14-15]。但長時(shí)間服用貝那普利易對(duì)其自主神經(jīng)功能造成影響，影響遠(yuǎn)期療效。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對(duì)照組，治療后，研究組E、e’水平均高于對(duì)照組，E/A、E/e’、NT-proBNP 均低于對(duì)照組，6MWT 長于對(duì)照組，生活質(zhì)量評(píng)分低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明采用沙庫巴曲纈沙坦鈉片在HFpEF 治療中可獲得確切效果，患者心功能各指標(biāo)均得到有效改善，同時(shí)還可提高患者的生活質(zhì)量，不良反應(yīng)少，安全性較高。分析其原因?yàn)椋硯彀颓i沙坦鈉片為一種鹽復(fù)合物，其主要成分為沙庫巴曲與纈沙坦，其中沙庫巴曲對(duì)利鈉肽系統(tǒng)具有較好的調(diào)節(jié)作用，而纈沙坦則可抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，同時(shí)還可通過抑制中性肽鏈內(nèi)切酶的作用達(dá)到逆轉(zhuǎn)及預(yù)防心室重構(gòu)的效果，進(jìn)而改善心功能[16-18]。當(dāng)心臟處于缺血缺氧狀態(tài)時(shí)，過多的活性氧可將生物膜中不飽和脂肪酸轉(zhuǎn)變?yōu)镸DA 等過氧化物，從而對(duì)心肌細(xì)胞造成損傷；而SOD 水平高低與機(jī)體清除過氧化物的能力呈正相關(guān)，其水平越高，清除過氧化物越好[19-20]。本研究中研究組治療后MDA、NO 水平均低于對(duì)照組，SOD 水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），充分說明沙庫巴曲纈沙坦鈉片在HFpEF治療中可更好地減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激各指標(biāo)水平，保護(hù)心肌細(xì)胞不受損傷，對(duì)促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸具有重要作用。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦鈉片在HFpEF 治療中能夠有效改善患者心功能各指標(biāo)水平，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，有助于保護(hù)心肌細(xì)胞功能，且無明顯不良反應(yīng)，安全性高，值得推廣應(yīng)用。