新發(fā)現(xiàn)的駱駝朊病毒病

劉雨田，于小靜，遲田英，宋芳芳，吳曉東

（中國動(dòng)物衛(wèi)生與流行病學(xué)中心，山東青島 266032）

傳染性海綿狀腦病是一類由朊病毒引起的人和動(dòng)物的慢性、消耗性、神經(jīng)性疫病。截至目前，動(dòng)物的傳染性海綿狀腦病包括綿羊和山羊的癢?。╯crapie）、牛的牛海綿狀腦?。˙SE）、鹿科動(dòng)物的慢性消耗性疾?。–WD）。近年來，在非洲北部地區(qū)的單峰駝群中發(fā)現(xiàn)一種類似于癢病的神經(jīng)性疫病，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室確診，這是新發(fā)現(xiàn)的駱駝朊病毒病。由于相關(guān)信息非常有限，本文僅對該病的起源、臨床癥狀、病理變化、病原檢測、病原特點(diǎn)、世界動(dòng)物衛(wèi)生組織（WOAH）觀點(diǎn)、防控建議等進(jìn)行簡要介紹，以期引起我國動(dòng)物疫病防控管理部門和相關(guān)從業(yè)人員的警惕。

1 起源

2018 年，阿爾及利亞Ouargla 地區(qū)屠宰場在對駱駝進(jìn)行宰前檢疫時(shí)發(fā)現(xiàn)，部分成年駱駝表現(xiàn)出神經(jīng)性臨床癥狀，發(fā)病駱駝年齡都在8 歲以上，經(jīng)阿爾及利亞和意大利研究人員檢測，發(fā)現(xiàn)這些成年駱駝患有朊病毒?。╟amel prion disease，CPD）[1]。2019 年5 月WOAH 收到來自突尼斯的報(bào)告[2]，在Tataouine 地區(qū)也發(fā)現(xiàn)了一頭12 歲駱駝出現(xiàn)神經(jīng)癥狀，并由意大利Istituto Superiore di Sanità 研究所診斷為CPD。上述發(fā)病的駱駝均為單峰駝。顯然，動(dòng)物朊病毒病家族又增加了新成員。

2 流行病學(xué)

2.1 發(fā)病率

依據(jù)屠宰場和養(yǎng)殖戶提供的信息來推斷，該病可能早在20 世紀(jì)80 年代就已出現(xiàn)?；谕涝讏鲈浊皺z疫數(shù)據(jù)推測，約3.1%的待宰單峰駝患有CPD[1]。但是由于目前掌握的流行病學(xué)信息相當(dāng)有限，還不足以評估這種疫病的流行程度、地理分布和傳播特征等。

2.2 臨床癥狀

阿爾及利亞Ouargla 地區(qū)屠宰場宰前檢疫時(shí)發(fā)現(xiàn)，成年單峰駝表現(xiàn)神經(jīng)癥狀病例較多，包括行為異常、顫抖、有攻擊性、反應(yīng)過敏、典型的頭部上下活動(dòng)、遲疑不決、步態(tài)不穩(wěn)、后肢共濟(jì)失調(diào)、不時(shí)倒地、站起困難等。從養(yǎng)殖戶的描述來看，CPD的早期癥狀主要表現(xiàn)為食欲不振和興奮，病畜經(jīng)常離群，同時(shí)伴有踢和咬的行為傾向；隨著病程進(jìn)展，神經(jīng)癥狀變得明顯，表現(xiàn)為共濟(jì)失調(diào)，最后倒地不起和死亡[1]。

2.3 病程

病程緩慢，持續(xù)期達(dá)3～8 個(gè)月[1]。

3 實(shí)驗(yàn)室診斷

3.1 病理變化

對3 只具有典型癥狀駱駝的腦組織進(jìn)行病理學(xué)染色，發(fā)現(xiàn)在紋狀體、丘腦、中腦、腦橋的灰質(zhì)區(qū)均有海綿狀空泡變性、小膠質(zhì)細(xì)胞增生和神經(jīng)元缺失現(xiàn)象，并且也發(fā)現(xiàn)了神經(jīng)元空泡化現(xiàn)象。在這些腦部的白質(zhì)區(qū)，上述退行性病變則罕見。另外，中度的空泡化病變也出現(xiàn)在延髓部。散狀的空泡化病變出現(xiàn)在其中2 只駱駝的梨狀體、扣帶回和額葉皮層。其中1 只駱駝的大腦皮層出現(xiàn)了嚴(yán)重的空泡化病變，其小腦皮層的分子層也出現(xiàn)了空泡化病變[1]。

3.2 病原特點(diǎn)

經(jīng)免疫組化分析，在所有表現(xiàn)臨床癥狀的單峰駝腦部均檢測到朊病毒。朊病毒在腦部的沉積形態(tài)包括點(diǎn)狀、線狀、神經(jīng)元內(nèi)型、環(huán)神經(jīng)元型、膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)型、環(huán)血管型以及非典型的胞內(nèi)型（朊病毒充滿整個(gè)胞漿）。在頸部、肩胛部和腰主動(dòng)脈部的淋巴結(jié)也可檢測到朊病毒，其主要沉積在淋巴小結(jié)生化中心[1]。

免疫印跡結(jié)果顯示，駱駝朊病毒分子也有3條典型的蛋白條帶，包括雙糖基化、單糖基化和無糖基化朊病毒分子[1]，與典型癢病朊病毒分子條帶相比，其相對分子質(zhì)量稍輕。在駱駝朊病毒分子中，雙糖基化的占比為31%，單糖基化的占比為41%，而無糖基化的占比為28%[1]。這一特征與已知的其他動(dòng)物朊病毒分子相比存在較大差異[3-5]。

CPD 病原氨基酸序列與單峰駝成熟朊蛋白一致，共有255 個(gè)氨基酸組成，而牛、綿羊和馬鹿的朊病毒氨基酸均為256 個(gè)（與它們的成熟朊蛋白氨基酸數(shù)量一致），因此CPD 病原的氨基酸數(shù)量比牛、綿羊和馬鹿的少1 個(gè)[6-8]。通過專業(yè)軟件對CPD 病原氨基酸序列與牛、綿羊和馬鹿的朊病毒序列進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，CPD 病原的第6、16～17、112、168、207、226、229、231 號位氨基酸與其他動(dòng)物的不同，另外CPD 病原在第91 和238 號位出現(xiàn)氨基酸缺失，而在第97 號位卻多出1 個(gè)氨基酸。具體情況見圖1。

4 公共衛(wèi)生

到目前為止，仍然未有CPD 對公共衛(wèi)生構(gòu)成威脅的相關(guān)信息，但出于安全考慮，病畜的神經(jīng)組織和淋巴組織應(yīng)禁止進(jìn)入食物鏈[6]。

5 WOAH 觀點(diǎn)

發(fā)現(xiàn)CPD 之后，WOAH 動(dòng)物疫病科學(xué)委員會（簡稱科學(xué)委員會）對這種新發(fā)現(xiàn)疫病可能造成的影響進(jìn)行了研討[2]，征詢了2 個(gè)WOAH 特別工作組（WOAH 成員BSE 風(fēng)險(xiǎn)狀態(tài)評估特別工作組和駱駝科動(dòng)物特別工作組）的意見，基于阿爾及利亞和突尼斯提供的信息，按照《陸生動(dòng)物衛(wèi)生法典》的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，評估了是否應(yīng)當(dāng)將CPD 列為“新發(fā)病”。科學(xué)委員會認(rèn)為，目前有關(guān)CPD 流行狀況的監(jiān)測數(shù)據(jù)相當(dāng)有限，所掌握的信息也不足以評估其對動(dòng)物衛(wèi)生或公共衛(wèi)生造成的影響，因此就目前的認(rèn)知來看，CPD 還不符合被判定為“新發(fā)病”的標(biāo)準(zhǔn)。盡管如此，WOAH 仍然強(qiáng)調(diào)應(yīng)給予CPD足夠的關(guān)注，并呼吁有感染病例國家以及其他有單峰駝活動(dòng)的國家，通過科研和監(jiān)測等手段采集更多的科學(xué)證據(jù)，用以評估CPD 所造成的影響。隨著將來更多新科學(xué)證據(jù)被發(fā)現(xiàn)，科學(xué)委員會將進(jìn)一步評估該病是否應(yīng)列為“新發(fā)病”。

6 防控建議

根據(jù)其他動(dòng)物朊病毒病的防控經(jīng)驗(yàn)，做好CPD 的防控應(yīng)從以下幾個(gè)方面著手：一是進(jìn)一步完善CPD 相關(guān)法規(guī)，使CPD 防控工作有法可依；二是對駱駝從業(yè)人員特別是養(yǎng)殖戶和屠宰檢疫人員做好有關(guān)CPD 臨床癥狀、早期診斷等相關(guān)知識的培訓(xùn)與宣傳，促使其做到一經(jīng)發(fā)現(xiàn)立即報(bào)告；三是禁止從感染地區(qū)進(jìn)口單峰駝及其產(chǎn)品；四是控制自由放牧的單峰駝入境；五是禁止單峰駝與牛、羊、鹿混群飼養(yǎng)/放牧；六是禁止疑似和確診CPD 病例的胴體、下水進(jìn)入人和動(dòng)物食物鏈；七是鼓勵(lì)建立單峰駝身份標(biāo)識系統(tǒng)，做到精準(zhǔn)診斷和處置；八是持續(xù)跟蹤國際CPD 防控情況，強(qiáng)化防控技術(shù)儲備，適時(shí)研究制定防控應(yīng)急實(shí)施方案；九是著手開展CPD 監(jiān)測排查，努力做到早發(fā)現(xiàn)、早處置。