神經(jīng)妥樂平并芳香療法治療神經(jīng)病理性疼痛研究

神經(jīng)病理性疼痛是脊髓損傷主要并發(fā)癥，其發(fā)病率高達40%，表現(xiàn)為刀割樣、灼燒樣疼痛

。研究表明，部分患者因疼痛難忍產(chǎn)生失眠、抑郁、焦慮狀態(tài)，甚至自殺傾向，嚴重影響其生存質(zhì)量，一旦發(fā)現(xiàn)需立即采取治療措施

。目前本病的治療以藥物為主，如鹽酸氫考酮控釋片，可有效緩解疼痛，但存在成癮性、耐藥性等問題。神經(jīng)妥樂平為牛痘疫苗接種家兔炎癥皮膚提取物，可通過刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)、改善局部循環(huán)等途徑產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用，在神經(jīng)病理性疼痛中治療取得較為顯著效果

。芳香療法利用薰衣草精油施治，具有放松身心、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛、改善睡眠等諸多作用，現(xiàn)已應(yīng)用于原發(fā)性痛經(jīng)、失眠癥等領(lǐng)域

，但鮮見其在脊髓損傷神經(jīng)病理性疼痛中循證支持。本研究首次嘗試將芳香療法及神經(jīng)妥樂平、鹽酸羥考酮控釋片聯(lián)合應(yīng)用于脊髓損傷神經(jīng)病理性疼痛患者，分析對疼痛癥狀、睡眠狀況及生存質(zhì)量的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年12月至2021年12月開封市中心醫(yī)院96例脊髓損傷神經(jīng)病理性疼痛患者，隨機數(shù)字表分為A組、B組、C組各32例。A組男18例，女14例；年齡20～75歲，平均年齡(47.51±5.56)歲；美國脊髓損傷協(xié)會(American spinal injury association，ASIA)分級：10例C級，22例D級。B組男15例，女17例；年齡22～75歲，平均年齡(48.68±4.67)歲；ASIA分級：16例C級，16例D級。C組男16例，女16 例；年齡18 ～74 歲，平均年齡(46.93±6.62)歲；ASIA分級：14例C級，18例D級。3組臨床資料均衡可比(

＞0.05)，且研究征得醫(yī)院倫理委員會審核批準(批準文號20191110)。

1.2 選取標準 納入標準：符合神經(jīng)病理性疼痛診斷標準

，表現(xiàn)為燒灼痛、輕觸痛、束帶感、麻木、刺痛等，CT及MRI證實脊髓損傷，ASIA分級C～D級；家屬知曉并簽署知曉同意書。排除標準：肝腎障礙；其他病因所致疼痛；近期服用鎮(zhèn)痛、抗抑郁藥物；精神疾病(精神分裂癥、癲癇)；睡眠障礙史；認知障礙；本研究藥物不耐受。

1.3 方法 A組采取鹽酸氫考酮控釋片+神經(jīng)妥樂平＋芳香療法，A組口服鹽酸氫考酮控釋片(批準文號H20120518)，首次給藥劑量10 mg，1次/12 h，根據(jù)不良反應(yīng)及疼痛程度，適當增加50%劑量或減少25%劑量。6 mL神經(jīng)妥樂平(批準文號S20040071)溶于100 mL生理鹽水(濃度0.9%)，1次/d靜脈滴注。同時給予芳香療法，安靜、整潔病房內(nèi)，濕度50%～60%，溫度24～26 ℃，將0.1 mL 0.1%薰衣草精油與10 mL蒸餾水充分混合、稀釋，后倒入香薰燈，電加熱香薰，注意醫(yī)護人員間隔30 min巡視1次，發(fā)現(xiàn)不適立即遵醫(yī)囑處理，必要時與其溝通交流，及時排解負面情緒，幫助其樹立戰(zhàn)勝疾病信念。第1～7天，每日午休(12：30)、晚休(21：00)進行1次芳香療法，第8～14天，間隔2 d于晚休(21：00)進行1次芳香療法，均為1 h/次。B組采取鹽酸氫考酮控釋片＋神經(jīng)妥樂平，鹽酸氫考酮控釋片、神經(jīng)妥樂平用法用量同A組；C組采取鹽酸氫考酮控釋片，鹽酸氫考酮控釋片用法用量同A組。3組持續(xù)治療14 d。

其實我明白，擺脫這個尷尬和我并不算純熟的越野駕駛技巧毫無關(guān)系，更多的是全新AMG G 63發(fā)動機艙內(nèi)那臺4.0升V8雙渦輪增壓發(fā)動機和全時四輪驅(qū)動系統(tǒng)的功勞。但畢竟不是所有人都能看出這其中的區(qū)別，所以在勉強保持鎮(zhèn)定的面容背后，我整個人就像是那四條面對泥濘冰雪的EAGLE F1輪胎，由內(nèi)至外散發(fā)著一股不自信的情緒。

1.4 觀察指標 分別于治療前、治療14 d后進行效果評價。①簡化McGill疼痛問卷(SF-MPQ)

包含疼痛分級指數(shù)(PRI)、視覺模擬評分法(VAS)、現(xiàn)時疼痛程度(PPI)3個分量表，PRI含15個條目，從無～重依次為0～3分；VAS評分范圍0～10分；PPI評分范圍0～5分，依次為無痛～極痛苦。上述量表得分越高疼痛越劇烈。②焦慮自評量表(SAS)、抑郁自評量表(SDS)均涉及20個題目，從沒有～絕大部分依次為1～4分，分值越高，焦慮、抑郁越明顯。③應(yīng)用多導睡眠監(jiān)測儀，注意首試者在實驗室連續(xù)睡眠2夜，首夜為適應(yīng)性訓練，次夜安放電極，記錄睡眠效率(SE)、覺醒時間(WASO)、睡眠潛伏期(SL)。④WHO生存質(zhì)量測定簡表(WHO-QOL-BREF)含有28項評定內(nèi)容和1項對自身生活質(zhì)量的總體評分，其中28項評定內(nèi)容采用0～4分計分法，共112分，自身生活質(zhì)量總體評分為100分，兩者相加得分越高，生存質(zhì)量越高。

2 結(jié)果

2.4 3組患者WHO-QOL-BREF評分比較 治療前、治療14 d 3組WHO-QOL-BREF評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(

＞0.05)，治療14 d后3組WHO-QOL-BREF評分高于治療前(

＜0.05)，見表4。

晚清民國上海學生演劇活動，最早始于基督教教會學校?！吧虾；浇碳s翰學院，創(chuàng)始演劇，徐匯公學踵而效之?！瓪q己亥，冬十一月，約翰書院學生于耶穌誕日，節(jié)取西哲之嘉言懿行，出之粉墨，為救主復(fù)活之紀念。一時間風踵效者，有土山灣之徐匯公學。然所演皆歐西故事，所操皆英法語言，茍非熟諳蟹行文字者，則相對茫然，莫名其妙也?！盵2]45

2.2 3 組 患 者SAS、SDS評 分 比 較 治 療 前3 組SAS、SDS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(

＞0.05)，治療14 d后3組SAS、SDS評分低于治療前，A組低于B組、C組，B組低于C組(

＜0.05)，見表2。

根據(jù)上述設(shè)定的參數(shù)進行實驗，將傳統(tǒng)的防洪工程施工技術(shù)系統(tǒng)和本文的防洪工程施工技術(shù)系統(tǒng)進行比較，分別記錄防洪工程施工技術(shù)花費成本實驗和防洪工程的安全系數(shù)實驗，根據(jù)兩個實驗結(jié)果，分析兩種防洪工程施工技術(shù)系統(tǒng)的工作效果。

近年來，計算機技術(shù)發(fā)展迅速，神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，遺傳算法等方法也被用于隧道位移的預(yù)測。經(jīng)查閱文獻，總結(jié)關(guān)于隧道的預(yù)報預(yù)測方法，一般分為以下幾種：(1) 神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)與各類算法相結(jié)合，包括BP網(wǎng)絡(luò)和統(tǒng)計模型結(jié)合[1-3]，SVM和魚群算法[4-6]；(2) 考慮隧道位移的模糊性，采用時間序列及其衍生方法關(guān)于隧道位移的預(yù)測，包括灰色理論與時間序列[7]，非等距時間序列模型[8]；(3) 小波變換和神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，包括小波變換和神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)[9]，小波分析和灰色模型[10]。這幾種方法原理上存在著不同，但本質(zhì)上都是為了提高預(yù)測精度，且優(yōu)缺點共存。

2.1 3 組 患 者SF-MPQ 評 分 比 較 治 療 前3 組SF-MPQ評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(

＞0.05)，治療14 d后3組PPI、VAS、PRI-T評分均低于治療前，A組低于B組、C組，B組低于C組(

＜0.05)，見表1。

2.3 3組患者多導睡眠圖參數(shù)比較 治療前3組多導睡眠圖參數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義(

＞0.05)，治療14 d后3組SL、WASO低于治療前，SE高于治療前，A組SL、WASO低于B組、C組，SE高于B組、C組，且B組SL、WASO低于C組，SE高于C組(

＜0.05)，見表3。

3 討論

脊髓損傷神經(jīng)病理性疼痛具有持續(xù)存在、反復(fù)發(fā)作、遷延難愈等特點，需長期治療

。鹽酸氫考酮控釋片是目前治療本病常用手段，其中約38%藥物可及時釋放，1 h內(nèi)產(chǎn)生快速鎮(zhèn)痛作用，62%藥物緩慢釋放，維持穩(wěn)定血藥濃度，發(fā)揮持久鎮(zhèn)痛效果，但調(diào)查顯示，僅40%～60%患者疼痛得到緩解，在此基礎(chǔ)上尋求更加高效、安全治療方案尤為重要

。

神經(jīng)妥樂平為非蛋白小分子生物活性物質(zhì)，主要作用機制為：①可作用于脊髓背角5-HT及去甲腎上腺素受體，降低外周激肽釋放酶活性，減輕變態(tài)反應(yīng)，緩解機體疼痛感。②可刺激下行疼痛抑制系統(tǒng)，阻礙疼痛脈沖傳導至中樞神經(jīng)，發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。③可調(diào)節(jié)自主神經(jīng)功能，糾正患者冷感、知覺異常，產(chǎn)生抗變態(tài)反應(yīng)抑制作用及鎮(zhèn)靜作用

。相關(guān)研究證實，神經(jīng)妥樂平對慢性延續(xù)性疼痛伴隨的冷感、麻木感改善效果較佳，加以其具有神經(jīng)修復(fù)、營養(yǎng)等作用，尤適用于周圍神經(jīng)損傷治療

，但關(guān)于其在脊髓損傷神經(jīng)病理性疼痛方面應(yīng)用研究較少。另需注意的是，脊髓損傷神經(jīng)病理性疼痛患者伴有程度不一負面情緒，且睡眠質(zhì)量低下，然而神經(jīng)妥樂平及鹽酸氫考酮控釋片對情緒、睡眠質(zhì)量并無明顯改善作用，建議聯(lián)合其他療法

。芳香療法是近年較為推崇補充替代療法，利用薰衣草精油特有香味和能量調(diào)節(jié)人體各系統(tǒng)功能，從而激發(fā)人體自身治愈、平衡及再生功能。目前芳香療法在情緒及睡眠管理中效果得到研究者肯定

，但尚未見其在脊髓損傷神經(jīng)病理性疼痛患者中應(yīng)用，創(chuàng)新性討論分析發(fā)現(xiàn)，治療14 d后A組SAS、SDS評分及多導睡眠圖參數(shù)均優(yōu)于B組、C組(

＜0.05)，可見在神經(jīng)妥樂平治療基礎(chǔ)上加用芳香療法，可顯著減輕焦慮、抑郁程度，改善睡眠質(zhì)量?？赡軝C制為：①薰衣草精油屬性溫和，可舒張機體血管，放松身體，還可刺激杏仁核及海馬體形成愉悅記憶，減輕焦慮、抑郁。②薰衣草有效成分為芳樟醇、乙酸芳樟酯，芳樟醇具有鎮(zhèn)靜作用，乙酸芳樟酯具有麻醉作用，可協(xié)同刺激副交感系統(tǒng)，改善睡眠質(zhì)量。理論來說，神經(jīng)妥樂、鹽酸氫考酮控釋片對上述指標并無改善作用，但治療后均得到改善，考慮原因與其具有鎮(zhèn)痛作用有關(guān)，一定程度上緩解疼痛所致負面情緒及失眠。

本研究還發(fā)現(xiàn)，治療14 d 后A組PPI、VAS、PRI-T評分均低于B組、C組，B組低于C組(

＜0.05)，說明神經(jīng)妥樂聯(lián)合芳香療法可顯著控制脊髓損傷神經(jīng)病理性疼痛患者疼痛癥狀。究其原因在于，神經(jīng)妥樂平聯(lián)合鹽酸氫考酮控釋片具有神經(jīng)修復(fù)作用，有助于改善微循環(huán)，調(diào)節(jié)神經(jīng)傳導速度，營養(yǎng)神經(jīng)組織，達到持續(xù)鎮(zhèn)痛目的；配合芳香療法，吸入薰衣草精油，具有協(xié)同鎮(zhèn)痛效應(yīng)，從而降低疼痛癥狀，控制病情進展，改善生存質(zhì)量。然而本研究并未發(fā)現(xiàn)治療14 d后3組WHO-QOL-BREF評分差異，考慮與觀察時間短、例數(shù)少有關(guān)。

綜上所述，神經(jīng)妥樂平與芳香療法聯(lián)用可下調(diào)脊髓損傷神經(jīng)病理性疼痛患者疼痛癥狀，緩解疼痛，減輕焦慮、抑郁程度，改善睡眠質(zhì)量。但受限于實際條件，樣本量偏少，研究時間偏短，因此對于神經(jīng)妥樂平聯(lián)合芳香療法改善脊髓損傷神經(jīng)病理性疼痛的長期療效尚需進一步研究。

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