裸花紫珠膠囊聯(lián)合頭孢曲松鈉治療妊娠尿路感染的效果及對陰道微生態(tài)妊娠結(jié)局的影響

張麗慧， 張 震， 董婷婷， 曲麗麗， 段培芳

(內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院， 內(nèi)蒙古 呼和浩特 010050)

尿路感染為妊娠期常見感染性疾病，發(fā)生率約為10.2%[1]。由于孕婦孕期體內(nèi)激素發(fā)生改變、輸尿管擴張、陰道分泌物增多等原因?qū)е缕浒l(fā)生尿路感染的概率為正常女性的2倍[2]。孕期發(fā)生尿路感染可引發(fā)妊娠期高血壓綜合征、感染性休克等，還可導(dǎo)致早產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、先天畸形等不良妊娠結(jié)局，危及胎兒及孕婦生命。抗感染治療為臨床治療妊娠尿路感染的常用方式，在未明確病原菌感染類型前，臨床多給予廣譜抗菌藥物治療，從而控制感染，緩解臨床癥狀。由于孕婦這一特殊群體，要求抗菌藥物不僅可有效殺滅細(xì)菌，還需確保孕婦及胎兒安全，而長期服用抗菌藥物會對機體產(chǎn)生一定影響。裸花紫珠膠囊是由裸花紫珠植物中分離制成，具有抗炎、止血等作用，且其副作用小，治療效果好等特點使其能用于妊娠尿路感染的治療中[3]。近年來研究指出，陰道微生態(tài)環(huán)境的穩(wěn)定有助于抵御病原菌的入侵及定植，從而減少尿路感染發(fā)生[4]?；诖耍狙芯窟x取我院妊娠尿路感染患者，采用裸花紫珠膠囊聯(lián)合頭孢曲松鈉治療，首次分組從陰道微生態(tài)、妊娠結(jié)局等方面探究其治療效果。報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過(批號：GJ200105)。選取2019年1月至2021年1月我院收治的84例妊娠尿路感染患者，簡單隨機化分為觀察組、對照組，各42例。觀察組年齡25～39歲，孕周19～35周，體質(zhì)量指數(shù)23.9～29.8kg/m2。對照組年齡26～37歲，孕周18～36周，體質(zhì)量指數(shù)23.5～30.1kg/m2。兩組年齡、孕周、體質(zhì)量指數(shù)、孕次、產(chǎn)次比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《中國女性尿路感染診療專家共識》[5]，即有癥狀者清潔中段尿細(xì)菌培養(yǎng)>1.0×105cfu/mL，尿常規(guī)檢查顯示白細(xì)胞數(shù)目>3個/HP，伴或不伴管型、微量蛋白，存在明顯尿痛、尿頻、尿急；②均為妊娠期女性；③近期無抗菌藥物使用史；④均為單胎妊娠；⑤均知情本研究，簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神異常、認(rèn)知功能障礙；②重要器官功能障礙；③存在妊娠期糖尿病、高血壓等；④免疫、血液系統(tǒng)疾??；⑤惡性腫瘤；⑥合并其他感染性疾病；⑦對本研究使用藥物存在禁忌證。

表1 兩組一般資料比較

1.2方法：所有患者均予以水電解質(zhì)支持治療，多飲水，確保每日尿量>2000mL，休息時盡量保持健側(cè)臥，減輕對輸尿管壓迫。

1.2.1對照組：采用頭孢曲松鈉(石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20056550)治療，頭孢曲松鈉2g+生理鹽水100mL，靜脈滴注，1次/d。

1.2.2觀察組：采用裸花紫珠膠囊(海南中盛合美生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20080440)聯(lián)合頭孢曲松鈉治療，頭孢曲松鈉同對照組，裸花紫珠膠囊，0.3g/次，3次/d。

1.3觀察指標(biāo)：①療效。療效評估標(biāo)準(zhǔn)[6]：癥狀完全消失，尿檢呈陰性，尿常規(guī)檢查正常為治愈；癥狀明顯改善，尿檢呈陰性，尿常規(guī)檢查基本正常為有效；與上述標(biāo)準(zhǔn)不符為無效。治愈、有效計總有效。②比較兩組治療前后尿急、尿痛、尿頻、腰膝酸軟評分，包括，按照重、中、輕、無分別計3分、2分、1分、0分。③比較兩組治療前后炎癥因子水平[降鈣素原(PCT)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、血紅素氧化酶1(HO-1)、白介素-6(IL-6)]，晨起，抗凝管取空腹靜脈血約4mL，以3500r/min轉(zhuǎn)速、8cm離心半徑持續(xù)離心15min，取上清液血清，以酶聯(lián)免疫吸附法測定，試劑盒購自上海酶聯(lián)生物公司。④比較兩組治療前后陰道微生態(tài)情況，包括菌群密集度、菌群多樣性、pH值，取陰道分泌物實施革蘭染色，顯微鏡檢測，記錄菌群密集度；菌群多樣性：記錄每個油鏡能辨別細(xì)菌菌群數(shù)；pH值采用pH試紙檢測，pH值≤4.5為正常，>4.5為異常。⑤比較兩組妊娠結(jié)局，包括早產(chǎn)、胎膜早破、產(chǎn)褥感染、宮內(nèi)感染等。⑥比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，包括聽力減退、腸胃不適、惡心嘔吐等。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法：采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS25.0處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料(療效、妊娠結(jié)局、不良反應(yīng)、陰道微生態(tài)情況)以率或構(gòu)成比描述，組間比較采用χ2檢驗，有序變量采用Ridit檢驗，平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述計量資料(癥狀評分、炎癥因子)，組間經(jīng)獨立樣本t檢驗，組內(nèi)經(jīng)配對t檢驗。均采用雙側(cè)檢驗，α=0.05。

2 結(jié) 果

2.1療效：觀察組總有效率95.24%較對照組78.57%高(P<0.05)，見表2。

表2 兩組療效比較n(%)

2.2癥狀評分：治療前兩組癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組癥狀評分均降低，且觀察組降低更顯著(P<0.05)，見表3。

表3 兩組癥狀評分比較分)

2.3炎癥因子水平：治療前兩組血清PCT、CRP、HO-1、IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組血清PCT、CRP、HO-1、IL-6水平均較治療前降低，且觀察組降低更顯著(P<0.05)，見表4。

表4 兩組炎癥因子水平比較

2.4陰道微生態(tài)情況：治療前兩組菌群密集度、菌群多樣性、pH值比較無明顯差異，治療后兩組菌群密集度、菌群多樣性均較治療前增加，pH值較治療前降低，且觀察組改變更顯著(P<0.05)，見表5。

表5 兩組陰道微生態(tài)情況比較

2.5不良妊娠結(jié)局：觀察組早產(chǎn)、胎膜早破、產(chǎn)褥感染、宮內(nèi)感染等不良妊娠結(jié)局發(fā)生率4.76%較對照組21.43%低(P<0.05)，見表6。

表6 兩組不良妊娠結(jié)局比較n(%)

2.6不良反應(yīng)發(fā)生率：兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表7。

表7 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較n(%)

3 討 論

目前認(rèn)為妊娠尿路感染率較高主要與以下方面有關(guān)：①妊娠期激素大量分泌，導(dǎo)致泌尿系統(tǒng)肌層肥厚、平滑肌松弛，造成膀胱張力減弱，易引發(fā)尿潴留，從而感染率增加；②妊娠期多伴有尿液中水溶性維生素、氨基酸等物質(zhì)增多，生理性糖尿等，從而有助于細(xì)菌生長；③由于子宮增大壓迫輸尿管，從而使輸尿管阻塞，以發(fā)生尿潴留引發(fā)感染；④女性尿道寬、直、短，開口臨近肛門，因此易受到感染。無論是哪種原因?qū)е碌娜焉锲诎l(fā)生尿路感染，均可影響孕婦及胎兒健康，因此，及時采取有效治療措施十分重要。

針對妊娠尿路感染患者，采集中斷尿液進(jìn)行病原學(xué)檢查、藥敏試驗從而選取有效抗菌藥物進(jìn)行抗感染治療是改善臨床癥狀的重要方式，但由于該方式耗時較長，為保證患者及時進(jìn)行抗感染治療，臨床多通過經(jīng)驗性選用抗生素進(jìn)行治療從而及時控制感染，防止病情進(jìn)展[7]。由于孕婦這一特殊群體，抗生素的選擇上既需有效殺菌，又需兼?zhèn)錈o毒性及致畸性。美國食品藥品管理局規(guī)定妊娠期抗菌藥物危險分類中指出，首選為青霉素，若效果欠佳可選用頭孢類、阿奇霉素等[8]。考慮到近年來細(xì)菌耐藥性的提升，本研究結(jié)合既往研究選取頭孢曲松鈉實施抗感染治療，頭孢曲松鈉屬于較為廣譜的抗菌藥物，多用于治療敏感致病菌導(dǎo)致的尿路、盆腔等感染[9]。頭孢曲松鈉對多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶具有較好穩(wěn)定性，能阻斷細(xì)菌合成細(xì)胞壁從而消滅病菌，且其在人體內(nèi)不被代謝，60%自尿中排出，40%以原形由腸道、膽道排出，因此安全性具有一定保障。即便如此，長期應(yīng)用抗生素不僅降低病菌藥敏性，還可對孕婦及胎兒產(chǎn)生一定影響，因此臨床仍需優(yōu)化治療方案，提升治療效果。研究指出，裸花紫珠具有抑菌、抗炎等多重效果，常用于各種感染性疾病的治療中，近年來隨著研究深入及廣泛應(yīng)用，裸花紫珠成為國內(nèi)外研究熱點。目前，已有裸花紫珠膠囊在感染性疾病的臨床研究，吳毓霞等[10]學(xué)者在阿米卡星基礎(chǔ)上加用裸花紫珠膠囊治療尿路感染患者發(fā)現(xiàn)療效顯著提升，且可增加細(xì)菌清除率；馮小月等[11]學(xué)者指出，宮腔鏡術(shù)后可采用裸花紫珠代替抗生素進(jìn)行抗感染治療，安全有效?；诖?，本研究在頭孢曲松鈉的基礎(chǔ)上加用裸花紫珠膠囊治療發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合應(yīng)用效果顯著，可有效促使癥狀改善，不良妊娠結(jié)局發(fā)生率低，且安全性高。分析原因在于裸花紫珠作為植物抗生素對多種細(xì)菌具有顯著抑制效果，能有效消滅細(xì)菌，減輕對尿路損傷，從而促使癥狀改善，減少對胎兒及孕婦的影響，預(yù)防不良妊娠結(jié)局發(fā)生。且李亞梅等[12]學(xué)者指出裸花紫珠可提升抗生素對耐藥菌的治療效果，從而縮短治療周期。因此聯(lián)合頭孢曲松鈉可協(xié)同發(fā)揮效果，提升抗菌作用，縮短治療周期，更加快速的改善臨床癥狀，安全性有保障。

病原菌侵襲后尿路可產(chǎn)生大量炎癥介質(zhì)引發(fā)炎癥反應(yīng)，引發(fā)尿急、尿痛、尿頻等癥狀，檢測炎癥因子水平可評估病情程度及治療效果。其中PCT為細(xì)菌感染后特異性炎癥因子，機體受細(xì)菌感染后可顯著表達(dá)；IL-6、CRP為細(xì)菌感染后機體產(chǎn)生最早的炎癥介質(zhì)，可擴大炎癥反應(yīng)；HO-1在炎癥反應(yīng)、氧化損傷、細(xì)胞凋亡中發(fā)揮重要作用。本研究治療后觀察組血清PCT、CRP、HO-1、IL-6水平均顯著降低，由此說明裸花紫珠膠囊具有抗炎作用，可通過緩解炎癥增強治療效果。Liu T等[13]學(xué)者指出，裸花紫珠中單體5-羥基-3，7，3'，4'-四甲氧基黃酮具有顯著抗炎作用。另有研究指出，正常機體中陰道菌群穩(wěn)定可抵御病原菌入侵，但在懷孕期間由于陰道微生態(tài)發(fā)生改變使其對病原菌的抵抗能力減弱，從而引發(fā)尿路感染，同時陰道微生態(tài)改變也可增加不良妊娠結(jié)局，而陰道微生態(tài)穩(wěn)定需確保菌群豐富、菌群密集度高、pH值≤4.5。本研究中創(chuàng)新性發(fā)現(xiàn)治療后觀察組菌群密集度、菌群多樣性、pH值改善均優(yōu)于對照組。由此說明裸花紫珠膠囊可通過改善陰道微生態(tài)環(huán)境提高機體對細(xì)菌的抵抗能力，再通過抗菌作用將體內(nèi)致病菌消滅，從多方面阻斷病菌侵襲，以提升治療效果，降低不良妊娠結(jié)局發(fā)生率。但具體相關(guān)作用機制尚未完全明確，有待后續(xù)研究深入探究。

綜上所述，在頭孢曲松鈉的基礎(chǔ)上予以裸花紫珠膠囊治療妊娠尿路感染患者可有效促使癥狀改善，其在減輕機體炎癥、改善陰道微生態(tài)、減少不良妊娠結(jié)局方面均有一定幫助，是一種安全有效的治療方案。