妊娠期B族溶血性鏈球菌對(duì)孕婦凝血功能陰道微生態(tài)及妊娠結(jié)局的影響

郭海紅， 王永凱， 郭麗麗

(1.山西省汾陽(yáng)醫(yī)院產(chǎn)科， 山西 汾陽(yáng) 032200 2.山西省汾陽(yáng)市文峰街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心口腔科， 山西 汾陽(yáng) 032200 3.山西省孝義市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科， 山西 孝義 032300)

B族溶血性鏈球菌(group b hemolytic streptococci,GBS)是寄生于消化道或泌尿生殖道的條件致病菌[1]。研究表明：健康人群中攜帶GBS感染高達(dá)15%～35%，多見(jiàn)于女性生殖道，且圍產(chǎn)期感染更明顯[2]。GBS感染在健康人群中不具致病性，但與孕婦不良妊娠結(jié)局密切相關(guān)，如胎兒窘迫，胎膜早破，產(chǎn)褥感染、新生兒窒息、新生兒肺炎等?，F(xiàn)階段臨床GBS感染研究多針對(duì)于GBS檢測(cè)情況、耐藥性與對(duì)妊娠結(jié)局的影響。基于此，本研究旨在探討探究妊娠期GBS感染對(duì)孕婦凝血功能、陰道微生態(tài)及妊娠結(jié)局的影響。結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2020年1月至2022年2月本院收治的妊娠期GBS感染患者210例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均為單胎孕婦，孕周35周～37周；②自然受孕孕婦；③患者及家屬均知情同意并簽署承諾書(shū)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①多胎妊娠或胎位異常；②合并嚴(yán)重心肝腎疾病患者；③合并妊娠期并發(fā)癥；④孕期合并感染性疾病者；⑤入組前1周陰道用藥、陰道灌洗或使用抗生素者。另選取同期產(chǎn)檢正常孕婦210例為對(duì)照組，兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 一般資料比較

1.2方法:GBS感染檢測(cè)：①樣本采集：使用無(wú)菌拭子分別采集陰道下1/3處與肛門(mén)括約肌上方2～3cm處分泌物，采集樣本前，禁止陰道消毒或使用陰道窺器。②細(xì)菌培養(yǎng)：將無(wú)菌拭子植入無(wú)菌試管內(nèi)，使用GBS選擇性顯色培養(yǎng)基進(jìn)行培養(yǎng)。標(biāo)本拭子放入培養(yǎng)瓶后進(jìn)行樣本細(xì)菌洗脫，加入1.5mL礦物油后放入GBS培養(yǎng)分析系統(tǒng)孵化箱中恒溫培養(yǎng)48h。測(cè)定：培養(yǎng)基呈紅色沉淀為陽(yáng)性，顏色不明則進(jìn)行二次接種培養(yǎng)，再次測(cè)定。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1凝血功能：采集晨空腹靜脈血1.8mL，置入0.2mL的109mmoL/L枸櫞酸鈉真空管中，按比例9∶1進(jìn)行充分搖勻，置入離心機(jī)3000r/min，時(shí)長(zhǎng)15min。采用全自動(dòng)凝血分析儀(RAC-030上海沫錦醫(yī)療器械有限公司)檢測(cè)凝血酶原時(shí)間(prothrombin time，PT)、凝血酶時(shí)間(thrombin time,TT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(activated partial thromboplastin time，APTT)、纖維蛋白原定量(Fibrinogen，F(xiàn)bg)水平、PT國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(international normalized ratio，INR)。

1.3.2陰道微生態(tài)：高倍顯微鏡下檢測(cè)陰道分泌物涂片革蘭染色結(jié)果。清潔度判斷標(biāo)準(zhǔn)遵守《全國(guó)臨床檢驗(yàn)規(guī)范》，陰道分泌物pH檢測(cè)通過(guò)干化學(xué)酶法進(jìn)行，陰道炎聯(lián)合檢測(cè)試劑盒購(gòu)自山東國(guó)康電子科技有限公司。

1.3.3母嬰結(jié)局：①新生兒感染：體溫升高、膚色發(fā)白，精神欠佳；出現(xiàn)嘔吐，拒絕進(jìn)食癥狀。②新生兒病理性黃疸：經(jīng)皮測(cè)量膽紅素水平大于1mg/dl。③胎膜早破：陰道有羊水流出。④產(chǎn)褥感染：a會(huì)陰傷口感染，伴不同程度發(fā)熱。主要表現(xiàn)為：會(huì)陰部傷口紅、熱、腫、痛，觸碰有明顯波動(dòng)感，血常規(guī)檢查顯示血液白細(xì)胞與粒細(xì)胞比例升高；b宮腔感染：高熱、子宮壓痛，陰道分泌物有異樣臭味，血常規(guī)檢查顯示血液白細(xì)胞與粒細(xì)胞比例升高顯著；c急性盆腔炎：出現(xiàn)不同程度高熱，且寒顫，下腹部伴明顯反跳痛與壓痛，血常規(guī)檢查顯示血液白細(xì)胞與粒細(xì)胞比例升高。出現(xiàn)上述3項(xiàng)中的任何一項(xiàng)即為產(chǎn)褥感染。

2 結(jié) 果

2.1兩組凝血功能比較:兩組產(chǎn)婦TT水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但研究組患者AP、APTT、INR水平明顯低于對(duì)照組，F(xiàn)bg水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組凝血功能比較

2.2兩組陰道微生物、真菌陽(yáng)性、細(xì)菌陽(yáng)性、滴蟲(chóng)陽(yáng)性、pH值與清潔度比較:兩組產(chǎn)婦在陰道滴蟲(chóng)陽(yáng)性比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但研究組患者陰道微生態(tài)失調(diào)率、真菌陽(yáng)性、細(xì)菌陽(yáng)性、pH值異常率、清潔度異常率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組陰道微生物真菌陽(yáng)性細(xì)菌性陰道病陽(yáng)性滴蟲(chóng)陽(yáng)性pH值與清潔度比較n(%)

2.3兩組妊娠結(jié)局比較:兩組產(chǎn)婦在羊水污染、產(chǎn)后出血、新生兒肺炎比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但研究組患者剖宮產(chǎn)、胎膜早破、產(chǎn)褥感染、宮內(nèi)感染、早產(chǎn)兒、病理性黃疸、新生兒感染、新生兒窒息發(fā)生率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組妊娠結(jié)局比較

3 討 論

GBS為條件致病菌，健康人群中腸道與生殖道帶菌率較高，常見(jiàn)于妊娠期糖尿病、妊高癥與肥胖癥患者，是孕婦與新生兒感染GBS主要來(lái)源[3]。其根據(jù)細(xì)胞壁多糖種類可分為多種血清型，Ⅰa型多見(jiàn)于育齡婦女感染，Ⅲ型易粘附于陰道，具有較高GBS莢膜多糖活性。GBS感染孕婦多數(shù)無(wú)明顯臨床癥狀，以陰道分泌物增多、陰道瘙癢為主，妊娠晚期感染GBS易導(dǎo)致早產(chǎn)發(fā)生[4]。PT是外源性凝血系統(tǒng)常用篩選試驗(yàn)指標(biāo)，可一定程度反應(yīng)機(jī)體凝血因子水平，其水平降低代表孕婦血液高凝，TT與凝血系統(tǒng)相關(guān)密切，APTT水平降低與凝血因子增加相關(guān)，F(xiàn)bg直接參與增強(qiáng)血小板聚集與機(jī)體凝血，是機(jī)體凝血活性影響因素，INR是根據(jù)PT計(jì)算而來(lái)，其數(shù)值比較可增加凝血情況可比性[5]。既往研究表明：GBS感染孕婦，機(jī)體PT、APTT與INR水平明顯降低[6]。在本研究中，兩組產(chǎn)婦在TT水平比較無(wú)明顯差異，分析與個(gè)體間缺少凝血因子不同相關(guān)。研究組患者AP、APTT、INR水平明顯低于陰性組，F(xiàn)bg水平明顯高于對(duì)照組，提示GBS感染孕婦血液存在低纖溶、高凝狀態(tài)。分析為GBS菌株可上條血小板Toll樣受體2與血小板表面CD62P表達(dá)水平，誘導(dǎo)血小板活化，導(dǎo)致血栓發(fā)生。

在正常情況下，陰道微生態(tài)動(dòng)態(tài)平衡由陰道常駐菌群與機(jī)會(huì)性病原體共同維持，互補(bǔ)機(jī)制下菌群可發(fā)揮作用預(yù)防感染[7]。但因妊娠期女性存在不同程度陰道生理解剖改變，免疫調(diào)節(jié)功能與內(nèi)分泌相對(duì)不穩(wěn)，因而菌群易在妊娠不同階段發(fā)生改變。且懷孕期間孕婦機(jī)體雌激素水平增加，陰道上皮糖原持續(xù)增加積累，乳酸菌通過(guò)分解糖原產(chǎn)生大量乳酸，促進(jìn)嗜酸性病原菌增殖，使陰道微生態(tài)環(huán)境發(fā)生紊亂，促進(jìn)GBS生長(zhǎng)。本研究中研究組患者陰道微生態(tài)失調(diào)率、真菌陽(yáng)性、細(xì)菌陽(yáng)性、pH值異常率、清潔度異常率明顯高于對(duì)照組。分析為陰道菌群失調(diào)使陰道防御能力降低，使GBS定植增強(qiáng)。因而妊娠期維持陰道微生態(tài)穩(wěn)定可降低GBS感染發(fā)生率，妊娠期陰道微生態(tài)失調(diào)孕婦應(yīng)注重GBS篩查，及早進(jìn)行干預(yù)治療。

既往研究表明：GBS感染是嚴(yán)重母嬰并發(fā)癥發(fā)生的重要因素，妊娠晚期孕婦機(jī)體抵抗力減弱，GBS可發(fā)生逆行感染[8]。本研究顯示，研究組患者剖宮產(chǎn)、胎膜早破、產(chǎn)褥感染、宮腔感染、早產(chǎn)兒、病理性黃疸、新生兒感染、新生兒窒息發(fā)生概率明顯高于對(duì)照組。提示GBS感染孕婦發(fā)生不良妊娠結(jié)局概率更大。分析為：①不良孕婦結(jié)局：GBS可侵襲與穿透孕婦絨毛膜，GBS感染可沿生殖道上延至胎膜胎盤(pán)，且可通過(guò)產(chǎn)生蛋白水解酶水解宮頸附近胎膜細(xì)胞外基質(zhì)，減少膠原纖維并降低組織張力強(qiáng)度，使胎膜脆性增加，易導(dǎo)致胎膜早破，繼發(fā)宮腔感染。而GBS感染有極強(qiáng)外毒素與溶組織酶致病力，可直接導(dǎo)致產(chǎn)褥期感染增加。②不良新生兒結(jié)局：GBS感染可直接刺激前列腺素、白細(xì)胞介素等炎癥因子大量釋放，引發(fā)子宮收縮，發(fā)生早產(chǎn)；胎膜早破、宮腔感染均易導(dǎo)致胎兒窘迫；且GBS感染可通過(guò)母嬰垂直傳播或出生后水平傳播使新生兒感染增加。

綜上所述，妊娠期感染B族溶血性鏈球菌(GBS)孕婦存在血液高凝、陰道微生態(tài)紊亂與不良妊娠結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)。維持陰道微生態(tài)穩(wěn)定，注重凝血功能檢測(cè)，及早進(jìn)行處理，有利于降低不良妊娠結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)。