不同劑量帕瑞昔布鈉對直腸癌手術患者免疫指標血清S100β NSE TNF-α及IL-1β水平的影響

張龍飛， 廖興志， 劉宇芳， 翁 玲， 陸海波

(中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第904醫(yī)院麻醉科， 江蘇 無錫 214000)

直腸癌屬消化道常見惡性腫瘤，原發(fā)于直腸黏膜上皮，可出現(xiàn)于直腸乙狀結(jié)腸交界至齒狀線處[1]。據(jù)流行病學調(diào)查顯示，40至80歲可歸為直腸癌高發(fā)年齡段，男性直腸癌發(fā)病頻率較女性偏高。直腸癌可由腺瘤息肉演變而來，環(huán)境、生活習性等也可誘發(fā)[2]。臨床治療直腸癌多選根治性手術，由于手術切口較深，肌肉、神經(jīng)損傷較為嚴重，患者可出現(xiàn)免疫功能紊亂，嚴重應激反應等，影響治療效果同時誘發(fā)多種術后并發(fā)癥，延長恢復時間[3]。因此，為保障患者機體健康及恢復效率，需提前選擇較為合適處理方案。有研究表示，帕瑞昔布鈉可顯著改善患者術后免疫共紊亂情況，降低應激與炎性反應，甚至對腦部產(chǎn)生一定保護效應，但關于其用量無規(guī)范方案[4]?；诖?，筆者結(jié)合自身臨床經(jīng)驗，將80例直腸癌手術患者納入研究，探討不同劑量帕瑞昔布鈉對直腸癌手術患者免疫及炎性指標、S100β、NSE水平的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:將2018年3月至2021年6月我院收入直腸癌患者80例納入研究，簡單隨機分為大劑量、小劑量、對照組，分別有30例、30例、20例。大劑量男性17例，女性13例；年齡43～82歲，平均(60.80±7.62)歲；病程14～15個月，平均(14.30±0.47)個月；病理分期Ⅰ至Ⅲ期分別有10例、16例、4例。小劑量組男性15例，女性15例；年齡46～79歲，平均(62.37±6.92)歲；病程13～15個月，平均(14.07±0.36)個月；病理分期Ⅰ至Ⅲ期分別有9例、17例、4例。對照組男10例，女10例；年齡51～79歲，平均(63.55±7.07)歲；病程13～15個月，平均(14.05±0.39)個月；病理分期Ⅰ至Ⅲ期分別有6例、11例、3例。三組上述(性別、年齡、病程、病理分期)資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，可比。

1.2診斷標準:以《2020年美國結(jié)直腸外科醫(yī)師協(xié)會直腸癌診療臨床實踐指南》[5]為要點擬定：①大便變細，出現(xiàn)血便、膿血便，有便秘或消化道癥狀。可有尿路刺激癥狀，陰部漏糞液，骶部疼痛；②指檢可觸腫塊(質(zhì)地較硬且欠平整)；③鏡檢提示存在腫塊，可見具體腫塊形狀及準確位置；④病理檢驗提示直腸癌。納入標準：①符合上述診斷，入院確診直腸癌；②滿足手術條件，選擇行手術根治；③年齡范圍40～85歲；④術前為行放療或化療；⑤了解研究利、弊，同意參與且簽署知情書。排除標準：①合并肝腎功能、內(nèi)分泌代謝功能、自身凝血功能異常，合并心腦血管疾?。虎谥毕涤H屬存在腫瘤病史，1個月內(nèi)有開放性手術；③對研究所用藥物過敏或存在靜脈炎等注射障礙。

1.3方法:所有患者均予術前常規(guī)檢查、術前消毒工作。于超聲下掃描患者病灶，取仰臥位。選舒芬太尼(宜昌人福藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H20054171)、依托咪酯(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H2002511)、羅庫溴銨(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20093186)行術前誘導麻醉并4mg昂丹司瓊(濟南永寧制藥股份有限公司，國藥準字H20064864)靜脈注射。大劑量組于麻醉前20min予40mg帕瑞昔布鈉(山東羅欣藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H20193381)，小劑量組予20mg帕瑞昔布鈉，對照組予5mL氯化鈉溶液(0.9%)。

1.4觀察指標:①臨床指標，記錄整體手術時間、蘇醒時間、拔管時間、鎮(zhèn)痛泵按壓次數(shù)、術中出血量五項指標；②S100鈣結(jié)合蛋白β(S100β)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)腫瘤壞死因子-α(TNF-α)白細胞介素-1β(IL-1β)，于術前、術后12h、術后24h靜脈抽血5mL，2500r/min離心操作10min，取血清。選全自動生化分析儀(SIEMENS，型號ADVIA Chemistry XPT)以酶聯(lián)免疫吸附法及儀器自帶試劑盒測S100β、NSE、TNF-α及IL-1β；③免疫指標，含CD8+、CD3+、CD4+。于術前、術后12h、術后24h靜脈抽外周血4mL，選流式細胞儀(Beckman Coulter，型號TM 8HT)測三項免疫指標。④不良反應，含頭暈嘔吐、心悸、嗜睡、呼吸困難、尿潴留。

2 結(jié) 果

2.1三組臨床指標比較:三組手術時間、麻醉蘇醒時間、拔管時間、術中出血量比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，就鎮(zhèn)痛泵按壓次數(shù)而言，大劑量組顯著少于小劑量、對照組，小劑量顯著少于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 三組臨床指標比較

2.2三組血清S100β、NSE、TNF-α、IL-1β水平比較:重復測量設計資料方差分析結(jié)果顯示，S100β、TNF-α、IL-1β主體內(nèi)效應(F時點、F交互)、主體間效應(F組間)比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，NSE僅在F時點比較上差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，而組間差異及分組與時間的交互作用均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 三組血清S100β NSE TNF-α IL-1β水平比較

2.3三組免疫指標比較:重復測量設計資料方差分析結(jié)果顯示，CD3+、CD4+主體內(nèi)效應(F時點、F交互)、主體間效應(F組間)比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，CD8+僅在F時點比較上差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，而組間差異及分組與時間的交互作用均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 三組免疫指標比較

2.4三組不良反應發(fā)生情況比較:80例共有9例存在不良反應，發(fā)生率為11.3%，三組不良反應比較(P>0.05)。見表4。

表4 三組兩組不良反應發(fā)生情況比較n(%)

3 討 論

隨著我國經(jīng)濟發(fā)展速度增快，人民生活節(jié)奏與生活習慣發(fā)生改變，直腸癌發(fā)病率不斷升高，嚴重危害人體健康[6]。作為常見惡性腫瘤，直腸癌與炎癥、細胞環(huán)境等聯(lián)系密切，炎癥可參與直腸癌的發(fā)生與發(fā)展過程，免疫狀況則可影響細胞微環(huán)境，但目前關于直腸癌具體致病機理仍未研究透徹[7]。目前臨床治療該病多用手術、放化療等方式。但手術帶來肌肉及神經(jīng)損傷可導致機體處于長期炎癥應激狀態(tài)，不但免疫功能出現(xiàn)紊亂，甚至可因交感神經(jīng)興奮增加耗氧量而進一步引發(fā)腦損傷，加劇病情、影響預后[8]。為減少患者手術損傷、提高療效、改善預后，醫(yī)務人員對于術前行定量藥物干預。

帕瑞昔布鈉屬非甾體類抗炎藥物，常用于術前預鎮(zhèn)痛，該藥物可快速被酶水解完成轉(zhuǎn)化，通過作用腦血屏障，抑制前列腺素轉(zhuǎn)化發(fā)揮鎮(zhèn)痛效果[9]。已有多個研究證實，在使用帕瑞昔布鈉后，鎮(zhèn)痛效果顯著增加[10]。在本實驗中，大、小劑量組鎮(zhèn)痛效果均顯著優(yōu)于對照組，且40mg鎮(zhèn)痛效果顯著優(yōu)于20mg。此外，帕瑞昔布鈉還可減少炎性因子釋放，改善術后炎性反應[11]。通過增加腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子表達，可對大腦功能及其他臟器產(chǎn)生保護效果，從而實現(xiàn)術后免疫功能改善，通過降低腎上腺素水平，減輕手術損傷帶來的組織水腫。

對于帕瑞昔布鈉使用劑量，臨床尚未有明確規(guī)定。本研究分別使用0mg、20mg、40mg。帕瑞昔布鈉，結(jié)果顯示在調(diào)控血清S100β、NSE、TNF-α、IL-1β表達水平上，大劑量帕瑞昔布鈉效果更顯著。注射40mg帕瑞昔布鈉后，患者血清S100β、TNF-α、IL-1β水平術后24h內(nèi)回穩(wěn)速度更快；但在調(diào)控NSE水平上，大小劑量差異并不顯著，可能因為持續(xù)觀察時間較短。這表明大劑量帕瑞昔布鈉減少炎性因子表達、抑制炎性反應功能較小劑量更優(yōu)秀，對腦部功能及患者認知保護作用更明顯。此外，從免疫指標情況來看，注射40mg帕瑞昔布鈉患者CD3+、CD4+回穩(wěn)時間更快，術后免疫紊亂可得到有效控制。從不良反應發(fā)生情況來看，注射不同劑量帕瑞昔布鈉對頭暈嘔吐、心悸、嗜睡等無較大影響，使用安全性有所保障。

綜上所述，40mg帕瑞昔布鈉在改善直腸癌手術患者炎性反應、免疫功能及腦損傷上效果更顯著。但本研究不足之處在于術后觀察時間較短，對于帕瑞昔布鈉用量分組較少，有待長時間及多分組研究證實。