裸花紫珠、大葉紫珠和廣東紫珠的研究進(jìn)展

谷陟欣，劉宇婧，顏冬蘭，黃 勝，盧 捷

九芝堂股份有限公司（湖南省中藥固體制劑工程技術(shù)研究中心），湖南長(zhǎng)沙 410021

裸花紫珠來(lái)源于馬鞭草科植物裸花紫珠（Callicarpa nudiflora Hook.et Arn.）的干燥葉，具有散瘀止血、解毒消腫的功效，主要用于各種出血癥、跌打瘀腫、水火燙傷、瘡毒潰爛等[1]。由該味藥材浸膏組成的中成藥裸花紫珠制劑，如裸花紫珠片、裸花紫珠膠囊等，在臨床上應(yīng)用較廣泛。近年來(lái)隨著裸花紫珠制劑銷量的增加，裸花紫珠植物資源也日益緊缺，對(duì)裸花紫珠的相關(guān)研究逐漸增多；同時(shí)，與裸花紫珠同屬的大葉紫珠（Callicarpa macrophylla Vahl.）、廣東紫珠（Callicarpa kwangtungensis Chun.）被藥典收載，在市場(chǎng)上存在來(lái)源混淆的情況，而現(xiàn)在的文獻(xiàn)研究缺少對(duì)裸花紫珠、大葉紫珠和廣東紫珠的綜合比較。為保護(hù)資源，去偽存真，并且為裸花紫珠的深入研究做準(zhǔn)備，本文對(duì)裸花紫珠、大葉紫珠和廣東紫珠的化學(xué)成分、藥理作用和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究進(jìn)展作一概述。

1 化學(xué)成分

1.1 裸花紫珠的化學(xué)成分

近年不少學(xué)者對(duì)裸花紫珠的化學(xué)成分有一定的研究。現(xiàn)已分離并鑒定的化合物有：

1.1.1 萜類成分 紫珠萜酮[2]、2α，3α，19α-三羥基-烏索-12-烯-28-酸、烏索酸（熊果酸）、2α-羥基-烏索酸和齊墩果酸[3]、nudifloside[4]、arjunglucosideⅠ[5]、2α，3α，24-三羥基-齊墩果烷-12-烯-28-酸、2α，3β，24-三羥基-齊墩果烷-12-烯-28-酸、2α，3β，19α-三羥基-齊墩果烷-12-烯-28-O-β-D-葡萄糖苷、2α，3β，19α-23-四羥基-齊墩果烷-12-烯-28-O-β-D-葡萄糖苷[6]。

1.1.2 黃酮類成分 木犀草素、芹菜素[3，6]、大波斯菊苷、木犀草苷[2]；木犀草素-3'-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、木犀草素-4'-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[3]、luteolin-7-O-（6″-trans-feruloyl）-β-D-glucopyranoside、Luteolin-7-O-（6″-p-coumaryl） -β -D-glucopyranoside[5]、岳樺素。

1.1.3 酚酸類成分 香草酸、對(duì)二羥基桂皮酸、咖啡酸、阿魏酸、原兒茶酸、原兒茶醛[7]。

1.1.4 揮發(fā)油 石竹烯氧化物、1，5，5，8-四甲基-12-含氧雙環(huán)（9.1.0）十二烷-3，7-二葉烷-4，11-二烯、α-石竹烯、石竹烯、異香樹(shù)素環(huán)氧化物、 綠花白千層醇、1β，4βH，10βH-愈創(chuàng)-5，11-二烯、杜松-1，4-二烯、反式-Z-α-沒(méi)藥烯環(huán)氧化物、（13s）-8，13，13，20-二環(huán)氧，15，16-二去甲賴白當(dāng)和香橙烯等[8]。

1.1.5 其他類 forsythoside B、isomartynoside、deacylisomartyno-side[5]、無(wú)梗五加苷 B、aurantiamide acetate、β-谷甾醇、β-胡蘿卜苷[6]。

1.2 大葉紫珠的化學(xué)成分

對(duì)于大葉紫珠的化學(xué)成分，國(guó)內(nèi)外研究較少。潘萍等[9]從中分離并鑒定的6個(gè)化合物，主要為萜類成分烏蘇酸、2α，3α，19α-三羥基-12-烯-28-烏蘇酸、α-香樹(shù)脂醇、樺木酸，還有β-谷甾醇、胡蘿卜苷。Singh等[10]從大葉紫珠的葉和果實(shí)的揮發(fā)油中分離出dendrolasin。

1.3 廣東紫珠的化學(xué)成分

周伯庭等[11-12]從廣東紫珠地上部位分離出萜類成分：齊墩果酸、熊果酸、紫珠萜酮；黃酮類成分：槲皮素、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖-α-L-鼠李糖苷；其他成分：沒(méi)食子酸、谷甾醇、水楊酸、丙胺酸和琥珀酸。陳艷華等[13]從中分離13個(gè)成分，其中，新成分有黃酮類成分：5，4'-二羥基-3，7，3'-三甲氧基黃酮、岳樺素、鼠李秦素、華良姜素、velutin；萜類成分：白樺酸；酚酸類成分：丁香酸、異香草酸；其他類成分胡蘿卜苷。

綜上所述，在化學(xué)成分方面，對(duì)裸花紫珠的研究較大葉紫珠和廣東紫珠多。三者均含有萜類成分，從裸花紫珠和廣東紫珠中均分離出黃酮類成分。從裸花紫珠分離鑒定出的木犀草素，在另兩種藥材中沒(méi)有檢出的報(bào)道。

2 藥理作用

紫珠屬植物大多具有抗炎、止血的功效，所謂“云南白藥，海南黑藥”，“海南黑藥”即指裸花紫珠，可見(jiàn)裸花紫珠抗炎止血效果之佳。近年對(duì)裸花紫珠及其制劑的藥理作用和臨床應(yīng)用有一定研究。文獻(xiàn)報(bào)道[14-15]，裸花紫珠片對(duì)金黃色葡萄球菌、傷寒沙門氏菌、肺炎鏈球菌有不同程度的抑菌作用，對(duì)冰醋酸所致的小鼠腹部毛細(xì)血管通透性增加和二甲苯所致的小鼠耳腫脹具有非常顯著的抑制作用，并能明顯抑制大鼠蛋清性足腫脹形成和縮短小鼠的出血和凝血時(shí)間，提示裸花紫珠片是一個(gè)藥理作用較廣泛的抗菌消炎藥，并有較好的止血作用。通過(guò)研究表明，裸花紫珠總黃酮具有抗炎、止血作用，可能為裸花紫珠的抗炎止血活性部位[16]。

周伯庭等[17]對(duì)廣東紫珠提取物分別進(jìn)行抑菌、對(duì)毛細(xì)血管通透性影響、對(duì)小鼠斷尾出血時(shí)間及凝血時(shí)間影響的試驗(yàn)。結(jié)果廣東紫珠提取物對(duì)金黃色葡萄球菌、傷寒沙門氏菌在體外有較強(qiáng)的抑菌作用，對(duì)實(shí)驗(yàn)性炎癥早期的滲出有明顯的抑制炎癥反應(yīng)，可明顯縮短出血和凝血時(shí)間，止血效果顯著。

可見(jiàn)裸花紫珠和廣東紫珠在抗炎、止血方面都有較好療效。而大葉紫珠在藥理方面的研究甚少，近5年來(lái)國(guó)內(nèi)無(wú)文獻(xiàn)報(bào)道。

3 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

3.1 植物來(lái)源

裸花紫珠、大葉紫珠和廣東紫珠都來(lái)源于馬鞭草科紫珠屬紫珠亞屬（subgen.Callicarpa）。三種紫珠在原植物形態(tài)方面較好區(qū)分。廣東紫珠屬于紫珠亞屬下的孔裂藥系，而裸花紫珠和大葉紫珠屬于縱裂藥系。裸花紫珠和大葉紫珠主要區(qū)別在花序梗的長(zhǎng)短。結(jié)合《中國(guó)植物志》關(guān)于三種植物的形態(tài)的詳細(xì)描述可知，裸花紫珠花萼與花冠、葉表面均無(wú)毛，花序梗極長(zhǎng)；而大葉紫珠的花萼、花冠、葉表面均被毛，花序梗粗短。廣東紫珠與大葉紫珠、裸花紫珠相比親緣關(guān)系較遠(yuǎn)，它的特征是葉狹長(zhǎng)，葉背面密生顯著的細(xì)小黃色腺點(diǎn)[18]。

3.2 藥典及地方標(biāo)準(zhǔn)方法

2010年版《中國(guó)藥典》一部收載大葉紫珠和廣東紫珠，卻未收載現(xiàn)在廣為應(yīng)用的裸花紫珠。藥典中對(duì)大葉紫珠的控制采用了HPLC法測(cè)定其中毛蕊花糖苷的含量，對(duì)廣東紫珠采用HPLC法測(cè)定其中連翹酯苷和金石蠶苷含量的總量來(lái)控制質(zhì)量。而地方標(biāo)準(zhǔn)對(duì)裸花紫珠的質(zhì)量檢測(cè)只采用簡(jiǎn)單的定性方法對(duì)藥材中的黃酮進(jìn)行鑒別，即將其水提液加三氯化鐵顯色，以及與亞硝酸鈉、硝酸鋁、氫氧化鈉的顯色反應(yīng)等[1]。這些實(shí)驗(yàn)無(wú)法檢測(cè)代表裸花紫珠功效的有效成分含量，難以控制藥材的質(zhì)量。

3.3 紫外分光光度法

諶樂(lè)剛等[19]考慮到臨床上應(yīng)用水煎液或浸膏，且含裸花紫珠藥材的制劑在生產(chǎn)過(guò)程中也采用水提工藝，故主要對(duì)裸花紫珠藥材水提物中的成分進(jìn)行分析。通過(guò)研究，將黃酮類化合物作為指標(biāo)成分，測(cè)定其總黃酮的含量來(lái)控制裸花紫珠藥材的質(zhì)量。該法穩(wěn)定性、重復(fù)性均較好。

3.4 色譜法

3.4.1 裸花紫珠含量測(cè)定 胡蓉等[20]用HPLC法對(duì)裸花紫珠中的木犀草素的含量作了測(cè)定，為裸花紫珠的質(zhì)量控制提供了依據(jù)。該法不僅僅是測(cè)定木犀草素含量，而且通過(guò)控制單一有效成分的含量實(shí)現(xiàn)對(duì)藥材的有效質(zhì)控，為裸花紫珠的質(zhì)量檢測(cè)提供了現(xiàn)代可靠手段。張艷秋等[21]用HPLC法測(cè)定了裸花紫珠中齊墩果酸與熊果酸的含量。采用乙腈-甲醇-3.5%乙酸胺水溶液（69∶10∶21）為流動(dòng)相，流速 1 ml/min，檢測(cè)波長(zhǎng)為215 nm。結(jié)果顯示，齊墩果酸與熊果酸的線性范圍分別為1.63～6.53 μg（r=0.9996）與 1.20～7.20 μg（r=0.9997），回收率分別為98.11%和101.64%。

3.4.2 大葉紫珠含量測(cè)定 潘萍等[22]用HPLC法，以乙腈-0.1%磷酸溶液（55∶45）為流動(dòng)相，對(duì)大葉紫珠不同藥用部位中的薔薇酸的含量作了測(cè)定。又以乙腈-0.1%磷酸溶液（63∶37）為流動(dòng)相，測(cè)定了大葉紫珠中樺木酸的含量[23]。

3.4.3 廣東紫珠含量測(cè)定 張光賢等[24]用HPLC法測(cè)定了廣東紫珠中齊墩果酸、熊果酸的含量。采用流動(dòng)相為甲醇-1.0%冰醋酸水溶液（94∶6），檢測(cè)波長(zhǎng)為 210 nm，流速為 0.5 ml/min。結(jié)果，熊果酸和齊墩果酸分別在 1.010～5.050 μg（r=0.9964）和 1.002～5.010 μg（r=0.9983）范圍內(nèi)呈線性。

綜上所述，裸花紫珠、大葉紫珠、廣東紫珠含量測(cè)定對(duì)成分的選擇主要集中在萜類和黃酮類，這兩類成分抗炎止血效果好，含量較高。同時(shí)，這三種藥材選擇的對(duì)照品都不一樣，提示三種藥材在成分上可能存在較大差異，在資源補(bǔ)充上存在一定障礙。

裸花紫珠，其藥材和制劑為臨床各科的常用藥物，在抗炎止血方面的藥效已得到認(rèn)可。由于其生長(zhǎng)環(huán)境和資源的限制，裸花紫珠的現(xiàn)代化研究不再僅僅是對(duì)其作為物質(zhì)基礎(chǔ)的化學(xué)成分進(jìn)行分析，而是意味著更豐富的研究?jī)?nèi)容。大葉紫珠和廣東紫珠功效與裸花紫珠是否相同，是否可作為代用品，如何有效鑒別裸花紫珠及其有效成分，裸花紫珠還有何功效可補(bǔ)充，都有必要進(jìn)行進(jìn)一步研究。今后可在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究、地方代用品的可行性研究、藥材資源的開(kāi)發(fā)研究、有效部位及作用機(jī)制的研究等多個(gè)方向進(jìn)行研究，期望研制出來(lái)源可靠、質(zhì)量保證、活性成分明確、使用劑量小的中藥新藥，對(duì)疾病的預(yù)防和治療產(chǎn)生積極意義并發(fā)揮出更大的經(jīng)濟(jì)效益。

[1]湖南省食品藥品監(jiān)督管理局.湖南省中藥材標(biāo)準(zhǔn)2009年版[M].湖南:湖南科學(xué)技術(shù)出版社,2009:187.

[2]Nanjing college of pharmacy.Sciences of traditional Chinese herbal medicine Vol.3[M].Nanjing:Jiangsu People's Press,1983:899.

[3]王祝年,韓壯,崔海濱,等.裸花紫珠的化學(xué)成分[J].熱帶亞熱帶植物學(xué)報(bào),2007,15(4):359-362.

[4]Mei WL,Han Z.A new cytotoxic iridoid from Callicarpa nudiflora[J].Nat Prod Res,2010,24(10):899-904.

[5]高飛鵬,汪豪,葉文才,等.裸花紫珠葉的化學(xué)成分[J].中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào),2010,41(2):120-123.

[6]張潔,柳文媛,馮鋒.裸花紫珠的化學(xué)成分研究[J].海峽藥學(xué),2010,22(9):77-79.

[7]董琳,王金輝,劉明生.裸花紫珠葉中的酚酸類化學(xué)成分[J].沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào),2010,27(4):290-291.

[8]王治平,樊化,楊珂,等.裸花紫珠揮發(fā)油化學(xué)成分的氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用分析[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥,2006,17(9):1640-1641.

[9]潘萍,孫啟時(shí).大葉紫珠的化學(xué)成分[J].沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào),2006,23(9):22-23.

[10]Singh AK,Chanotiya CS,Yadav A,et al.Volatiles of Callicarpa macrophylla:a rich source of selinene isomers[J].Nat Prod Commun,2010,5(2):269-272.

[11]周伯庭,李新中,徐平聲,等.廣東紫珠地上部位化學(xué)成分研究(Ⅰ)[J].中南藥學(xué),2004,2(4):238-239.

[12]周伯庭,李新中,徐平聲,等.廣東紫珠地上部位化學(xué)成分研究(Ⅱ)[J].湖南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2005,25(1):20-22.

[13]陳艷華,馮鋒,任冬春,等.廣東紫珠地上部位的化學(xué)成分[J].中國(guó)天然藥物,2008,6(2):120-122.

[14]符健,鄺少軼,王世雄.裸花紫珠片的抗菌消炎和止血作用研究[J].海南大學(xué)學(xué)報(bào):自然科學(xué)版,2002,20(2):154-157.

[15]陳穎,楊國(guó)才.裸花紫珠抗炎作用及增強(qiáng)免疫功能的實(shí)驗(yàn)研究[J].廣東微量元素科學(xué),2006,13(8):39-41.

[16]梁紀(jì)軍,徐凱,李留法,等.裸花紫珠總黃酮的抗炎、止血作用研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2009,18(6):3161-3162.

[17]周伯庭,李新中,鐘廣蓉,等.廣東紫珠地上部位主要藥效學(xué)試驗(yàn)[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2006,16(2):204-206.

[18]中國(guó)科學(xué)院中國(guó)植物志編輯委員會(huì).中國(guó)植物志[M].北京:科學(xué)出版社,1982,65(1):25-27.

[19]諶樂(lè)剛,宋永強(qiáng).分光光度法測(cè)定裸花紫珠藥材水提物中總黃酮的含量[J].華西藥學(xué)雜志,2005,20(5):449-450.

[20]胡蓉,姚閩,李玉云,等.HPLC法測(cè)定裸花紫珠藥材中木犀草素的含量[J].中藥新藥與臨床藥理,2009,20(3):271-272.

[21]張艷秋,洪金波,劉文林.HPLC法測(cè)定裸花紫珠中齊墩果酸與熊果酸的含量[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2009,15(1):5-7.

[22]潘萍,賈凌云,孫啟時(shí).RP-HPLC法測(cè)定大葉紫珠中薔薇酸的含量[J].藥物分析雜志,2007,27(6):841-843.

[23]潘萍,賈凌云,孫啟時(shí).RP-HPLC法測(cè)定大葉紫珠中樺木酸的含量[J].中國(guó)中藥雜志,2008,33(7):753-755.

[24]張光賢,蔡其輝,田宏現(xiàn),等.RP-HPLC法測(cè)定廣東紫珠中熊果酸、齊墩果酸的含量[J].中華醫(yī)學(xué)實(shí)踐雜志,2007,6(8):721-722.