中國仿制藥，還在路上

姜浩峰

“從臨床上看，某些仿制藥相比原研藥，還是有差距的。” 北京大學第三醫(yī)院男科中心主任、中華醫(yī)學會男科學分會主任委員、中國性學會常務(wù)副理事長兼秘書長姜輝教授如是說。盡管仿制藥也是合法生產(chǎn)，并非假冒偽劣的山寨貨，但其與原研藥的些微差距，在有多年臨床經(jīng)驗的資深專家眼中，依然比較明顯。

為什么會存在這樣的差別？近日，輝瑞制藥有限公司開放大連工廠，向相關(guān)專家介紹了其中的“秘密”。

萬艾可防偽升級

1998年，美國和歐洲的食品藥品監(jiān)管部門（FDA和EFSA）批準了西地那非上市用于治療男性勃起功能障礙（ED），在全球范圍內(nèi)引起了轟動。姜輝教授告訴記者：“枸櫞酸西地那非片，亦即萬艾可，是全球第一個治療ED的口服PED5抑制劑，已有超過120萬醫(yī)生開出超過2.7億張?zhí)幏剑烟幏浇?0億片，治療超過4300萬男性?！?/p>

正是因為輝瑞生產(chǎn)的萬艾可作為原研藥、醫(yī)生處方藥，已樹立、立良好的口碑與形象，導致了市面上出現(xiàn)各種稀奇古怪的山寨貨。

去年國家食品藥品監(jiān)督管理總局曾發(fā)布關(guān)于51家保健酒、配制酒企業(yè)69種產(chǎn)品違法添加行為的通告。通告披露，“有51家企業(yè)在69種保健酒、配制酒中違法添加了西地那非（俗稱‘偉哥的藥品成分）等化學物質(zhì)”。

一位男科醫(yī)生說，曾經(jīng)遇到患者拿著金黃色藥丸所謂“紀念版萬艾可”給他看。而輝瑞大連工廠謝女士稱，萬艾可鉆石型藍色小藥丸的獨特造型，從未改變過。“金色藥丸，肯定是假貨?！?/p>

輝瑞工廠質(zhì)量部嚴哲媛告訴記者：“1998年輝瑞推出萬艾可后，一直采用100毫克鋁塑包裝，2015年推出了50毫克和25毫克的包裝規(guī)格。因為包裝不同，嚴格考察了各類包裝藥品化學穩(wěn)定性、雜質(zhì)降解度的輝瑞，還確定了三種包裝各自不同的有效期。”面對山寨偽劣產(chǎn)品的侵襲，2013年，輝瑞對萬艾可進行了“變臉”處理——對包裝進行了改版，新版底版還是采用藍色，Logo則采用銀白色，但從45度角去看則會變色，底版也會變作銀白色。換言之，萬艾可產(chǎn)品與輝瑞大連工廠生產(chǎn)的其他產(chǎn)品不同之處是——該產(chǎn)品本身具有激光全息防偽標簽。

記者在輝瑞大連工廠了解到，萬艾可的造型不同于膠囊、片劑，而是世界上獨一無二的藍色鉆石型薄膜衣片，一面刻有“Pfizer”，一面刻有“VGR+數(shù)字”。鋁塑板外觀，則采用帶有萬艾可防偽標志的專用鋁箔。

萬艾可是處方藥，但臨床醫(yī)生發(fā)現(xiàn)，男性勃起功能障礙在國內(nèi)許多地方仍屬于患者羞于啟齒的疾病，使得很多患者并不通過醫(yī)生而在非正規(guī)渠道買藥。為此，作為處方藥，萬艾可進入中國的這16年里，輝瑞持續(xù)不斷地支持中國性學會、中華醫(yī)學會男性分會等社會組織，積極開展大眾健康教育，以期提高大眾科學治療的意識，同時與正規(guī)醫(yī)院、藥店等藥品流通渠道聯(lián)手，配合食藥監(jiān)部門打擊假藥。

比之仿制藥優(yōu)勢明確

今年3月，國務(wù)院辦公廳出臺《促進健康發(fā)展指導意見》提出，到2020年九成以上重大專利到期藥物實現(xiàn)國內(nèi)仿制上市。由此，合法生產(chǎn)的仿制藥對價格相對較高的原研藥產(chǎn)生了沖擊。

“原研藥，指的是原創(chuàng)性的新藥，必須經(jīng)過成千上萬種化合物的層層篩選和嚴格的臨床前和臨床試驗才得以獲準上市，需要花費15年左右的研發(fā)時間，往往還需花費數(shù)億美元甚至更高的研發(fā)費用，目前情況下只有大型跨國制藥企業(yè)才有能力研制?！苯x說，“而仿制藥，指的是與原研藥具有相同的活性成分、劑量組成、給藥途徑、作用以及適應(yīng)證，可以在形狀、釋放機制、包裝和有效期等方面有所不同?！?/p>

在姜輝看來，合法的仿制藥固然降低了病患的費用，但仿制藥的工藝仍需逐步完善?！霸谂R床實踐中，經(jīng)常發(fā)現(xiàn)仿制藥和進口專利藥在療效上存在差異，甚至同一品種的仿制藥，在不同企業(yè)之間，或者同一企業(yè)的不同批次之間也存在著療效的差異?！苯x說。

嚴哲媛透露，輝瑞大連工廠作為輝瑞全球體系的一部分，采用全球共享供應(yīng)商。輝瑞旗下各類藥品，盡管都是產(chǎn)自大連工廠，且產(chǎn)品質(zhì)量都符合輝瑞本身的品控要求，然而大連工廠出口不同國家和地區(qū)的藥物，還必須符合各國要求。目前，大連工廠的產(chǎn)品不僅早已全部達到或者超過中國藥典和美國藥典標準，還通過了澳大利亞TGA檢驗，獲準出口日本、澳大利亞、菲律賓、巴基斯坦、烏干達及歐洲等地，并于2004年4月獲得由德國萊茵認證公司頒發(fā)的ISO14001環(huán)境管理體系認證證書。

姜輝透露的數(shù)據(jù)表明，同為仿制藥大國，中國與印度還存在相當大的差距。來自世界衛(wèi)生組織（WHO）2009年的統(tǒng)計年鑒表明，中國進入WHO采購目錄的品種僅僅6個，而當時印度已有194個品種進入目錄。換言之，中國的仿制藥，追趕印度尚需時間，遑論發(fā)達國家。