甲硝唑與諾氟沙星聯(lián)合治療急性細菌性腸道感染的療效及對患者腸道功能的影響

文/覃詩恩，吳瑩

急性細菌性腸道感染是腸道門診常見病多發(fā)病，患者發(fā)病原因多與環(huán)境、飲食及生活習(xí)慣等因素有關(guān)，腹瀉、腹痛、發(fā)熱屬于該病患者常見臨床癥狀，病情發(fā)生進展后可出現(xiàn)脫水、電解質(zhì)紊亂、休克表現(xiàn)，癥狀嚴重時甚至導(dǎo)致患者死亡?，F(xiàn)階段臨床多采用甲硝唑?qū)毙约毦阅c道感染患者實施治療，合理的藥物應(yīng)用可有效改善患者感染癥狀，促進其病情的恢復(fù)。但長期研究發(fā)現(xiàn)，對急性細菌性腸道感染患者實施甲硝唑單獨用藥的臨床效果有限，部分患者經(jīng)治療后腸道功能恢復(fù)緩慢或未見恢復(fù)，且病情復(fù)發(fā)風(fēng)險較高，因此可考慮合理選擇其他藥物進行聯(lián)合治療。本研究主要就甲硝唑與諾氟沙星聯(lián)合治療急性細菌性腸道感染的臨床效果進行分析，旨在更加快速、有效的改善患者病情，促進其疾病康復(fù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2020年6月至2021年6月我院收治的130例急性細菌性腸道感染患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為觀察組（n=65）與對照組（n=65）。觀察組男性33例，女性32例；年齡范圍為18～64歲，平均（42.65±4.17）歲。對照組男性34例，女性31例；年齡范圍為19～65歲，平均（43.71±4.84）歲。兩組性別構(gòu)成、年齡分布等基線資料比較無明顯差異（P＞0.05），有可比性。

1.2 入選標準

（1）結(jié)合體征及常規(guī)檢查結(jié)果確診為急性細菌性腸道感染；（2）血常規(guī)檢查結(jié)果顯示患者白細胞水平異常升高；（3）細菌學(xué)培養(yǎng)結(jié)果顯示陽性；（4）就診前12h內(nèi)未使用過抗腹瀉藥物或其他抗菌藥物治療；（5）年齡≥18歲，意識清晰且知曉本研究進展，自愿簽署同意書。

（1）并發(fā)其他細菌感染性疾??；（2）并發(fā)惡性腫瘤疾病及其他危急重癥；（3）存在研究用藥嚴重禁忌證；（4）處于妊娠或哺乳期者；（5）意識不清或交流障礙；（6）病例資料缺失影響后續(xù)研究開展者。

1.3 治療方法

兩組患者入院后調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，同時適當補充益生菌，調(diào)節(jié)腸道菌群平衡；適當進行液補，糾正電解質(zhì)紊亂情況；對于發(fā)熱患者給予退燒藥；對于明顯腹痛患者給予解痙止痛藥。在此基礎(chǔ)上，對照組予以甲硝唑注射液（湖南正清制藥集團股份有限公司；國藥準字號H43021226；規(guī)格：20ml:100mg）治療，首次給藥取量15mg/kg，維持劑量取7.5mg/kg，間隔靜滴時間為6～8h。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上予以諾氟沙星注射液（福建華燦制藥有限公司；國藥準字H35021511；規(guī)格：10ml:0.1g）聯(lián)合用藥治療，取0.2g稀釋于5%葡萄糖注射液250ml中混合滴注，2小時滴完，2次/d。兩組

注：與治療前比較，*P＜0.05?；颊呔委?d為一個療程，治療1～3個療程。定期記錄患者大便次數(shù)、形狀及全身情況，治療1個療程后復(fù)查血常規(guī)及糞便常規(guī)；治療過程中密切觀察患者用藥后不良反應(yīng)征兆，及時處理。

1.4 觀察項目

（1）比較兩組患者臨床治療效果，結(jié)合患者治療后血常規(guī)、糞便常規(guī)復(fù)查結(jié)果進行綜合評價，包括：①顯效：體征消失，復(fù)查血常規(guī)、糞便常規(guī)未見明顯異常；②有效：臨床癥狀明顯改善，復(fù)查血常規(guī)、糞便常規(guī)白細胞水平明顯降低；③無效：各種癥狀無顯著改善，復(fù)查血常規(guī)、糞便常規(guī)白細胞水平未見明顯變化。（2）比較兩組患者治療前后腸道功能，統(tǒng)計臨床癥狀（腹痛、腹脹、嘔吐等）緩解時間、腸鳴音恢復(fù)時間、肛門排氣時間及首次排便時間進行綜合評估。（3）比較兩組患者治療前后炎性指標水平，采集所有受檢對象晨間空腹血液4ml，3000r/min條件下離心15min后檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、降鈣素原（PCT）及白細胞介素-6（IL-6）水平，檢測方法使用酶聯(lián)免疫吸附法。（4）所有患者停藥后均進行為期6個月隨訪，比較兩組患者停藥后6個月內(nèi)復(fù)發(fā)率，統(tǒng)計時間為停藥后1個月、停藥后3個月及停藥后6個月。（5）比較兩組患者用藥治療后不良反應(yīng)風(fēng)險，包括：頭痛、惡心、腹痛及肝功能異常等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組治療總有效率為95.38%，高于對照組的76.92%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床治療總有效率比較［n（%）］

2.2 兩組患者腸道功能比較

觀察組癥狀緩解時間、腸鳴音恢復(fù)時間、肛門排氣時間及首次排便時間均短于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組腸道功能恢復(fù)指標比較（±s，h）

2.3 兩組患者炎性指標比較

治療前，兩組TNF-α、IL-6及PCT水平比較無明顯差異（P＞0.05）；治療后，觀察組TNF-α、IL-6、PCT水平均低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后炎性指標水平比較（±s）

2.4 兩組患者停藥后復(fù)發(fā)率比較

觀察組6個月內(nèi)總復(fù)發(fā)率為10.77%，低于對照組的24.62%（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組停藥后6個月內(nèi)總復(fù)發(fā)率比較［n（%）］

2.5 兩組患者用藥安全性比較

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為7.69%，略高于對照組的4.62%，但兩組比較無明顯差異（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較［n（%）］

3 討論

急性細菌性腸道感染是消化內(nèi)科常見病與多發(fā)病，該病進展性較快，對患者身體健康及生命安全均可構(gòu)成威脅，故及時制定合理治療方案尤為重要。目前臨床多采用甲硝唑治療急性細菌性腸道感染，患者經(jīng)治療后腸道菌群穩(wěn)定性較好，臨床癥狀明顯改善。但仍有部分患者經(jīng)藥物治療后存在較為廣泛的腸道細菌殘留，最終導(dǎo)致短期內(nèi)病情復(fù)發(fā)。研究認為，單獨應(yīng)用甲硝唑?qū)毙约毦阅c道感染患者進行治療的效果有限，因此可考慮結(jié)合患者病情制定兩種或多種藥物聯(lián)合治療方案提升療效，改善患者預(yù)后結(jié)局。

急性細菌性腸道感染患者發(fā)病后多具有腹痛、腹脹、嘔吐等體征表現(xiàn)，且血常規(guī)、糞便常規(guī)檢查中白細胞水平明顯升高，因此如何有效改善患者臨床癥狀，降低白細胞水平也是臨床治療的關(guān)鍵。本研究中觀察組臨床治療總有效率高于對照組（P＜0.05），表明聯(lián)合用藥治療可顯著提升急性細菌性腸道感染患者臨床治療效果，對其臨床癥狀及白細胞水平的改善均具有重要價值。本研究中所采用的甲硝唑一類臨床常見且經(jīng)濟合理的抗厭氧菌藥物，其對厭氧菌具有較好的殺滅效果，但考慮到急性細菌性腸道感染除涉及厭氧菌感染外，還可能因沙門菌、腸桿菌等微生物導(dǎo)致，因此單獨應(yīng)用甲硝唑的治療效果并不高。諾氟沙星本身屬于第3代喹諾酮類抗菌藥物，其具有廣泛的抗菌譜，同時還能對部分支原體及厭氧菌感染疾病進行治療?？偟膩碚f聯(lián)合用藥治療模式彌補了甲硝唑單獨用藥的不足，提升了腸內(nèi)細菌清除效率，最終提升臨床治療效果。本研究結(jié)果還顯示，觀察組癥狀緩解時間、腸鳴音恢復(fù)時間、肛門排氣時間及首次排便時間均短于對照組（P＜0.05），表明聯(lián)合用藥可縮短患者腸道功能恢復(fù)時間，促進其病情在短時間內(nèi)顯著改善。聯(lián)合用藥治療模式除增加抗菌譜外還增強了藥物效果及作用時間，藥效長時間維持，患者腸道功能持續(xù)穩(wěn)定改善，故腸道功能恢復(fù)時間相應(yīng)縮短。研究表明，急性細菌性腸道感染患者發(fā)病期間其腸道內(nèi)部多表現(xiàn)出不同程度的炎性反應(yīng)，長期處于炎性狀態(tài)下患者病情惡變速度加快，預(yù)后結(jié)局較差。本研究中觀察組治療后TNF-α、IL-6、PCT水平均低于對照組（P＜0.05），表明聯(lián)合用藥對患者腸道炎性反應(yīng)有顯著的調(diào)節(jié)作用。聯(lián)合用藥通過其高效的殺菌行為阻礙了細菌在腸道內(nèi)的生長繁殖，減少了機體炎性反應(yīng)的產(chǎn)生，故炎性指標水平相應(yīng)降低。急性細菌性腸道感染患者經(jīng)藥物治療后短期內(nèi)具有較高的病情復(fù)發(fā)風(fēng)險，此類情況多是由腸道內(nèi)病原菌清除不徹底導(dǎo)致。本研究中觀察組用藥治療后6個月內(nèi)病情復(fù)發(fā)率低于對照組（P＜0.05），表明聯(lián)合用藥治療可提高患者腸內(nèi)病原菌清除率，對患者預(yù)后的改善價值重大。相較而言，聯(lián)合用藥治療模式的殺菌范圍更加廣泛，針對諸如革蘭陰性菌、支原體及厭氧菌均具有顯著的殺滅效果，故腸內(nèi)細菌遺漏數(shù)量更少，疾病復(fù)發(fā)率更低。本研究結(jié)果還顯示，觀察組用藥治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較無明顯差異（P＞0.05），表明聯(lián)合用藥治療急性細菌性腸道感染的安全性較高，側(cè)方面印證了聯(lián)合用藥模式在臨床治療中的廣泛應(yīng)用前景。

綜上所述，甲硝唑與諾氟沙星聯(lián)合治療急性細菌性腸道感染的效果顯著，患者經(jīng)治療后臨床癥狀與機體炎性狀態(tài)明顯改善，病情復(fù)發(fā)率與不良反應(yīng)風(fēng)險較低，可考慮臨床推廣應(yīng)用。