奧希替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效觀察

文/李飛

惡性腫瘤是臨床醫(yī)學(xué)的難題，而肺癌又是臨床最常見的惡性腫瘤，研究如何治療肺癌具有重要價值。非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是肺癌的主要類型，大部分肺癌患者屬于此類型，相較小細(xì)胞肺癌的預(yù)后更好。NSCLC早期癥狀缺乏特異性，易與呼吸系統(tǒng)疾病混淆，因此早期確診率低，大部分患者在確診時已錯過手術(shù)治療時機(jī)，因此多選擇化療治療?；熓侵委烴SCLC的主要方式，對抑制癌細(xì)胞的增殖、轉(zhuǎn)移有一定效果，但難以達(dá)到令人滿意的程度。近年來隨著對肺癌認(rèn)識的加深，臨床嘗試在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加入奧希替尼治療。該藥物屬于靶向表皮生長因子受體（EGFR）抑制劑，對肺癌治療有一定治療療效，受到臨床認(rèn)可。但奧希替尼在晚期肺癌患者中的應(yīng)用報道較少，本次研究以本院收治的晚期NSCLC患者為研究對象，討論奧希替尼的使用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在取得醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)的條件下，回顧性分析本院2020年2月～2021年2月收治的74例NSCLC患者，按照患者治療方案分組，各為37例。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)病理學(xué)檢測證實肺癌非小細(xì)胞癌，臨床分期為晚期，TMN分期III～I(xiàn)V期，EGFR T790M突變基因；（2）初次檢測為EGFR基因突變，經(jīng)第一代EGFR靶向藥物治療后耐藥；（3）患者或家屬簽署研究告知書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥80歲或難以耐受常規(guī)化療者；（2）未完整的接受治療，中途放棄治療者；（3）對生物制劑過敏；（4）存在嚴(yán)重心理、認(rèn)知問題，難以配合研究開展。分組結(jié)果顯示，觀察組：男22例，女15例；年齡區(qū)間47～78歲，平均（63.41±10.76）歲；病理類型：腺癌28例，鱗癌4例，鱗腺癌5例；TNM分期：IIIa期12例，IIIb期18例，IV期7例。對照組：男21例，女16例；年齡區(qū)間46～79歲，平均（63.62±10.84）歲；病理類型：腺癌26例，鱗癌5例，鱗腺癌6例；TNM分期：IIIa期11例，IIIb期18例，IV期8例。兩組患者一般資料進(jìn)行統(tǒng)計分析，P值＞0.05，有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組

化療應(yīng)用培美曲塞（江蘇豪森藥業(yè) 國藥準(zhǔn)字H20093996）+順鉑（齊魯制藥 國藥準(zhǔn)字H20020180）的常規(guī)化療方案，培美曲塞500mg/cm，順鉑75mg/cm，靜脈滴注，每21d為1個周期給藥1次，共治療6～8個周期。

1.2.2 觀察組

予以患者奧希替尼（瑞典AstraZeneca AB 注冊證號 H20170167）治療，劑量80mg/次，使用方法：Po，Qd。持續(xù)治療至病情進(jìn)展或出現(xiàn)難以耐受的不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）在治療結(jié)束后評價治療療效，療效判定依據(jù)實體瘤（RECIST 1.1）制定。完全緩解（CR）：目標(biāo)腫瘤病灶完全消失；部分緩解（PR）：目標(biāo)腫瘤病灶縮小≥30%；穩(wěn)定（SD）：目標(biāo)腫瘤病灶有所縮小，但未達(dá)到PR或腫瘤病灶增長但未達(dá)到PD；進(jìn)展（PD）：目標(biāo)腫瘤病灶增長≥20%。總有效率=（CR+PR+SD）/總例數(shù)。

（2）檢測患者治療前、后血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)，包括糖鏈抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA），檢測方法為化學(xué)發(fā)光免疫分析法，試劑盒：上海一研生物科技。

（3）采用生活質(zhì)量KPS量表進(jìn)行評價，分值0～100分，得分越高，生活質(zhì)量越高。

（4）統(tǒng)計患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療療效

觀察組總有效率為83.78%，對照組總有效率為59.46%，觀察組高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 治療療效對比[n(%)]

2.2 血清腫瘤標(biāo)志物

治療后觀察組CA125、CEA低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)對比（±s）

2.3 生活質(zhì)量評分

治療后觀察組KPS評分高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 生活質(zhì)量評分（分，±s）

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比

（1）觀察組：皮疹16例，腹瀉18例，血小板減少20例，貧血25例，肝功能異常20例，白細(xì)胞減少18例，食欲下降25例，乏力20例，肌酐升高14例。均為I級或II級不良反應(yīng)。

（2）對照組：皮疹15例，腹瀉19例，血小板減少18例，貧血22例，肝功能異常18例，白細(xì)胞減少16例，食欲下降26例，乏力22例，肌酐升高14例。均為I級或II級不良反應(yīng)。

3 討論

肺癌在所有惡性腫瘤中發(fā)病率、死亡率均位于首位，而NSCLC在肺癌中的占比約為85%，因此關(guān)于NSCLC治療的研究一直是癌癥領(lǐng)域研究的熱點，具有極高社會價值。大部分NSCLC患者已錯過手術(shù)治療時機(jī)，而采用化療治療對患者機(jī)體正常功能影響較大，許多患者無法耐受，影響化療的正常開展，使得治療療效受到影響。鑒于以上原因，臨床一直致力于優(yōu)化晚期肺癌患者的治療。當(dāng)前免疫治療是肺癌治療的前沿治療方案，尤其是在晚期肺癌的治療中發(fā)揮理想作用。一線使用PD-1/PD-1抑制劑對改善晚期肺癌患者的預(yù)后有顯著效果。奧希替尼是近年來開發(fā)的治療肺癌的生物制劑，作用是抑制EGFR絡(luò)氨酸激酶活性，繼而對下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)進(jìn)行抑制，最終達(dá)到抑制腫瘤生長、增殖、轉(zhuǎn)移的效果。近年來隨著對肺癌研究的增多，其治療已由傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)化治療轉(zhuǎn)變?yōu)榛驅(qū)虻膫€體化治療。第1代、2代的EGFR-TKI 靶向藥物為基因敏感突變型患者的生存獲益帶來極大積極影響，這也使得患者的治療導(dǎo)向發(fā)生改變。臨床研究顯示奧希替尼針對具有EGFR T790M突變基因的患者中具有理想的治療效果，因此本研究為探討該問題而開展研究。奧希替尼屬于第3代EGFR-TKI 靶向藥物，對延長患者的生存時間有諸多意義。有研究報道指出，針對EGFR T790M突變基因的患者可將生存時間平均延長10個月。

研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率為83.78%，對照組總有效率為59.46%，提示在NSCLC治療中使用奧希替尼治療也能獲得理想治療療效。其原因可能在于奧希替尼能抑制血管新生，有效抑制腫瘤的增殖等。而在兩組血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)對比中，證實奧希替尼治療可控制腫瘤因子水平，減少癌細(xì)胞新生數(shù)量。此外，NSCLC患者以奧希替尼治療下生活質(zhì)量也明顯改善?？邓返鹊难芯恐羞€對奧希替尼一線治療的用藥成本進(jìn)行分析，結(jié)果提示奧希替尼可獲得更多的QALYs，但同時成本更高；ICER為409 321.54 元/QALY，高于我國患者的WTP。這導(dǎo)致奧希替尼在臨床推廣中存在一定問題。不過隨著藥物采購政策的支持，使用奧希替尼治療的成本也在不斷下降。此外在奧希替尼的注意事項中，還有一些療效影響因素需要注意。有研究指出，無中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的患者使用奧希替尼治療獲得的療效尚佳，而患者如存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移不僅療效下降，不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險也會增加。另外本次研究還對兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行對比，結(jié)果兩組對比差異不顯著，提示使用奧希替尼具有良好的耐受性。

綜上所述，奧希替尼在NSCLC晚期治療中具有極高應(yīng)用價值，適用于輔助治療NSCLC。奧希替尼在肺癌尤其是EGFR T790M突變基因患者的治療中有理想的療效，可顯著降低腫瘤細(xì)胞單位載量，改善患者的預(yù)后。本次研究的不足之處在于隨訪時間不足，因而未對患者的生存時間、生存率等關(guān)鍵性指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計。后續(xù)將保持對患者的隨訪，以獲得更為翔實的研究結(jié)果。