老年急性心肌梗死后心力衰竭患者sFRP5、HIF-1α水平表達(dá)及與心功能和預(yù)后的關(guān)系

劉李平 趙月妍

(大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院鈣石灣院區(qū) 1心電圖室，遼寧 大連 116023；2心內(nèi)科)

急性心肌梗死(AMI)好發(fā)于老年人，隨著老齡化進(jìn)程加劇其發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅人類(lèi)生命與健康〔1,2〕。隨著近年來(lái)冠狀動(dòng)脈再灌注治療水平的提升，AMI患者住院病死率明顯下降，且預(yù)后得到一定改善〔3〕。但AMI后心力衰竭(HF)發(fā)生仍為臨床醫(yī)師關(guān)注的重點(diǎn)，若不采取及時(shí)有效的診斷和治療，則預(yù)后不良〔4,5〕。因此，采取及時(shí)有效的診斷和治療AMI后HF方法尤為重要。分泌型卷曲相關(guān)蛋白(sFRP)5是新發(fā)現(xiàn)的一種脂肪細(xì)胞因子，具有抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗炎等作用〔6〕。低氧誘導(dǎo)因子(HIF)-1α能夠通過(guò)增加炎癥、激活泡沫細(xì)胞和血管形成等機(jī)制，在動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展中具有重要作用〔7〕。本文探討老年AMI后HF患者sFRP5和HIF-1α水平表達(dá)及與心功能和預(yù)后的關(guān)系，旨在為臨床診斷和治療AMI后HF方法提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院2019年3月至2020年3月AMI后HF患者91例作為研究對(duì)象，依據(jù)《急性心肌梗死診斷和治療指南》〔8〕關(guān)于AMI診斷標(biāo)準(zhǔn)；依據(jù)《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014》〔9〕關(guān)于HF診斷標(biāo)準(zhǔn)。男56例，女35例；年齡65～76歲，平均(69.94±3.24)歲；梗死部位：前壁59例，后壁32例；美國(guó)紐約心臟協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)24例，Ⅲ級(jí)39例，Ⅳ級(jí)28例。另選擇大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院AMI患者80例，男47例，女33例；年齡65～78歲，平均(70.61±3.87)歲；梗死部位：前壁53例，后壁27例；美國(guó)心功能NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)19例，Ⅲ級(jí)34例，Ⅳ級(jí)27例。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入(PCI)治療；②年齡≥65歲；③臨床資料和隨訪(fǎng)資料完整；④簽訂知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①惡性腫瘤者；②合并其他心血管疾??；③肝腎功能?chē)?yán)重異常者；④精神疾病者。

1.2主要試劑和儀器 主要試劑：美國(guó)伯樂(lè)Bio-rad Beckman酶標(biāo)儀。主要儀器：sFRP5酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)試劑盒、HIF-1α ELISA試劑盒(上海江萊生物科技有限公司)。

1.3方法

1.3.1血清標(biāo)本采集 采集外周靜脈血5 ml，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速，10 cm半徑，離心10 min，收集血清，于-20℃下保存待測(cè)。

1.3.2血清sFRP5、HIF-1α水平測(cè)定 取上述血清標(biāo)本，ELISA測(cè)定血清sFRP5、HIF-1α水平，嚴(yán)格依據(jù)試劑盒說(shuō)明書(shū)標(biāo)準(zhǔn)測(cè)定。

1.4預(yù)后評(píng)價(jià) 所有AMI后HF患者均隨訪(fǎng)1年，統(tǒng)計(jì)患者病死率情況，根據(jù)是否發(fā)生病死情況分為生存組與死亡組。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS25.0軟件進(jìn)行χ2、t、F檢驗(yàn)、Pearson相關(guān)性分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清sFRP5和HIF-1α水平比較 AMI后HF組血清sFRP5水平明顯低于AMI組，而HIF-1α水平明顯高于AMI組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2NYHA不同心功能分級(jí)血清sFRP5和HIF-1α水平比較 Ⅳ級(jí)組血清sFRP5水平明顯低于Ⅱ級(jí)組和Ⅲ級(jí)組，而HIF-1α水平明顯高于Ⅱ級(jí)組和Ⅲ級(jí)組(P<0.05)；Ⅲ級(jí)組血清sFRP5水平明顯低于Ⅱ級(jí)，而HIF-1α水平明顯高于Ⅱ級(jí)組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組血清sFRP5和HIF-1α水平比較

表2 NYHA不同心功能分級(jí)血清sFRP5和 HIF-1α水平比較

2.3不同預(yù)后血清sFRP5和HIF-1α水平比較 隨訪(fǎng)1年，AMI后HF患者死亡26例，死亡65例。死亡組血清sFRP5明顯低于生存組，而HIF-1α水平明顯高于生存組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 不同預(yù)后血清sFRP5和HIF-1a水平比較

2.4Pearson分析血清sFRP5和HIF-1α與NYHA分級(jí)相關(guān)性 血清sFRP5與NYHAⅡ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.436、-0.547、-0.728，均P<0.05)，而HIF-1α與NYHA Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)呈正相關(guān)(r=0.508、0.560、0.791，P<0.05)。

2.5Pearson分析血清sFRP5和HIF-1α與預(yù)后相關(guān)性 血清sFRP5與死亡呈線(xiàn)性負(fù)相關(guān)(r=-0.784，P=0.00)，而HIF-1α與死亡呈線(xiàn)性正相關(guān)(r=0.821，P=0.000)。

3 討 論

AMI是急性缺血性心臟病，多發(fā)生在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化基礎(chǔ)上〔10～12〕。流行病學(xué)調(diào)查顯示，AMI發(fā)病率呈逐年增長(zhǎng)，且成為危害我國(guó)人民健康的重要疾病類(lèi)型〔13〕。而其中HF可發(fā)生于AMI后，是心臟疾病發(fā)展至終末階段表現(xiàn)〔14，15〕。AMI后HF是常見(jiàn)的一種疾病類(lèi)型，患者心肌功能與結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，心室泵血、心肌細(xì)胞肥大及心室充盈功能降低，心功能衰退〔16～20〕。AMI后HF具有較高病死率，嚴(yán)重威脅人們生命健康。

sFRP5是最近新發(fā)現(xiàn)的主要由脂肪細(xì)胞分泌的一種蛋白，并且是新的被證實(shí)的具有抗炎性的一種脂肪細(xì)胞因子，具有提高胰島素敏感性及抗慢性炎癥等特性〔21〕。sFRP5與在脂肪組織表達(dá)的Wnt-5a結(jié)合，抑制JNK信號(hào)通路激活。sFRP5能夠抑制JNK通路，減少促炎因子釋放，從而抗動(dòng)脈粥樣硬化〔22〕。同時(shí)，sFRP5拮抗Wnt-5a參與的Wnt/Ca2+/PKC信號(hào)通路的激活，從而減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞炎性反應(yīng)，發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。本研究表明，老年AMI后HF患者血清sFRP5水平明顯下降；隨著NYHA分級(jí)增加血清sFRP5水平下降越明顯；老年AMI后HF死亡患者血清sFRP5明顯下降。

HIF-1主要是由α亞基和β亞基構(gòu)成的異二聚體，其中α亞基對(duì)低氧情況很敏感，由此可見(jiàn)其在心肌缺氧適應(yīng)中發(fā)揮關(guān)鍵作用〔23〕。而當(dāng)出現(xiàn)心肌缺氧缺血時(shí)，HIF-1α主要通過(guò)調(diào)節(jié)多種基因，從而促進(jìn)紅細(xì)胞生成、加速新生血管形成等〔24〕。低氧存在于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中，低氧可通過(guò)促進(jìn)脂質(zhì)的聚集，增加血管新生和炎癥而促進(jìn)斑塊的進(jìn)展〔25〕。本研究表明，老年AMI后HF患者血清HIF-1α水平明顯升高；隨著NYHA分級(jí)增加血清HIF-1α水平升高越明顯；老年AMI后HF死亡患者血清HIF-1α明顯升高。

綜上，老年AMI后HF患者血清sFRP5水平降低而HIF-1α水平升高，且血清sFRP5和HIF-1α與NYHA分級(jí)和預(yù)后明顯相關(guān)。