紅細(xì)胞分布寬度對骨質(zhì)疏松癥的預(yù)測價(jià)值

陳文文 姜 娟 高 潔 張厚莉 張 許 李振山 劉燕琳 黨和勤

山東第一醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院1.藥劑科；2.口腔科，山東 泰安 271000

作為一種慢性進(jìn)行性疾病，骨質(zhì)疏松癥的特征是骨量減少和骨微結(jié)構(gòu)破壞，進(jìn)而骨脆性增加，最終導(dǎo)致骨折發(fā)生［1］。2013年國際骨質(zhì)疏松基金會報(bào)告，每3 min 全球就發(fā)生1 例骨質(zhì)疏松性骨折，半數(shù)左右的初次骨質(zhì)疏松性骨折患者可能會發(fā)生再次骨折［2-3］。骨質(zhì)疏松性骨折可導(dǎo)致疼痛以及重度傷殘，髖部和椎體發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折會顯著降低患者預(yù)期壽命，長期臥床者的致死率可達(dá)20%，永久性致殘率更是高達(dá)50%［4］。及早發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松并采取適當(dāng)預(yù)防措施對于延緩骨質(zhì)疏松性骨折的發(fā)生具有重要意義。當(dāng)前臨床診斷骨質(zhì)疏松的主要手段是通過雙能X 射線吸收法（dual-energy X-ray absorptiometry，DXA）進(jìn) 行 骨 密 度（bone mineral density，BMD）檢查［5］。但是骨密度檢查普及度較低，而且骨密度儀價(jià)格較高，基層醫(yī)院很少配備，因此探索便捷高效的骨質(zhì)疏松癥預(yù)篩指標(biāo)十分必要。

紅細(xì)胞分布寬度（red blood cell distribution width，RDW）是描述外周血紅細(xì)胞體積異質(zhì)性的參數(shù)，主要反映紅細(xì)胞體積大小的均勻程度［6］。在臨床實(shí)踐中，RDW主要用于鑒別貧血原因［7］。近年來研究發(fā)現(xiàn)，RDW水平升高與骨質(zhì)疏松性骨折患者較差的手術(shù)預(yù)后或較高的死亡率相關(guān)［8-9］，提示RDW有可能與骨質(zhì)疏松癥相關(guān)，但是目前仍未見有明確的文獻(xiàn)報(bào)道。本研究旨在評價(jià)RDW預(yù)測骨質(zhì)疏松癥的能力，并探討RDW 與骨質(zhì)疏松癥相關(guān)診斷指標(biāo)BMD及T值的相關(guān)性，為建立骨質(zhì)疏松癥早期篩查指標(biāo)體系提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

本研究人群為山東第一醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院2020年4月—2021年4月采用DXA 測量BMD者。納入標(biāo)準(zhǔn)：采用DXA 檢查并獲取腰椎（L1 ～L4）BMD值及T值；年齡≥18歲；行血常規(guī)檢查并獲取RDW 數(shù)據(jù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡＜18 歲；貧血；嚴(yán)重缺氧或應(yīng)激情況；近期服用激素替代治療；脆性骨折史；信息不全者。

1.2 研究工具

1.2.1 BMD 數(shù)據(jù) 本研究中BMD 數(shù)據(jù)采用DXA法獲得（Hologic），收集研究對象的腰椎（L1 ～L4）BMD 值及T 值。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）推薦，T ≥-1 為骨量正常，-2.5＜T＜-1為骨量減少，T ≤-2.5為骨質(zhì)疏松［10］。

1.2.2 亞洲人骨質(zhì)疏松自我篩查工具(osteoporosis self-assessment tool for Asians,OSTA)評分 OSTA評分作為臨床篩選骨質(zhì)疏松癥患者的工具，主要依據(jù)年齡和體質(zhì)量兩項(xiàng)危險(xiǎn)因素對受試者進(jìn)行篩選。OSTA評分＞-1提示骨質(zhì)疏松低風(fēng)險(xiǎn)，-4 ≤OSTA ≤-1為中風(fēng)險(xiǎn)，OSTA評分＜-4為重度風(fēng)險(xiǎn)［11-12］。

1.2.3 FRAX 評分 FRAX 評分工具主要用來評估未來10年主要骨折發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)（fracture risk assessment tool-major osteoporotic fracture，F(xiàn)RAXMOF）及髖部骨折發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)（fracture risk assessment tool-hip fracture，F(xiàn)RAX-HF）［13］，該評分包含12 項(xiàng)臨床危險(xiǎn)因素，分別是年齡、性別、身高、體質(zhì)量、既往骨折史、父母髖骨骨折史、目前抽煙行為、服用腎上腺皮質(zhì)激素、繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、每日酒精攝取量達(dá)3 個(gè)單位或以上以及骨密度值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)采用Excel 處理，應(yīng)用SPSS 26.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。對于描述性分析，連續(xù)變量采用xˉ±s表示，分類變量采用百分比（%）表示，連續(xù)變量均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)或ANOVA檢驗(yàn)，分類變量之間率的比較采用R×C表卡方檢驗(yàn)，運(yùn)用Pearson 相關(guān)分析及ROC曲線分析評估RDW預(yù)測骨質(zhì)疏松的能力。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié) 果

2.1 研究對象臨床特征

本研究共納入研究對象200 人，臨床基線特征見表1。其中女性占比（74.00%）高于男性，患者平均年齡（64.36 ± 10.45）歲，平均BMI（24.74 ±3.68）kg/m2。有吸煙史患者占比12.5%，飲酒史患者占比16.50%，有父母骨折史患者占比6%。主要合并癥為高血壓（30.50%）、糖尿?。?7.50%）、冠心?。?5.00%）及腦卒中（6.50%）。研究對象平均BMD 值為（0.85±0.21）g/cm2，平均T 值 為-2.06 ± 1.76，RDW 平 均 值 為13.07% ±1.26%，平均OSTA 評分為0 ± 3.05，平均FRAXMOF 評分為7.19% ± 8.04%，平均FRAX-HF 評分為1.98%±3.61%。

表1 研究對象臨床特征［xˉ±s，n（%）］

根據(jù)T 值，納入人群中骨質(zhì)疏松者81 例（40.5%），骨量減少者71 例（35.5%），骨量正常者48 例（24%），3 組患者在性別、年齡、BMI、是否合并冠心病、是否合并腦卒中、BMD 值、RDW 值、OSTA評分、FRAX-MOF 評分及FRAX-HF 評分方面，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 RDW預(yù)測骨質(zhì)疏松的能力

如圖1 所示，ROC 曲線分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，RDW 具有一定的預(yù)測骨質(zhì)疏松癥的價(jià)值（曲線下面積為0.622，P= 0.003），最佳預(yù)測值為12.65%（Youden指數(shù)= 0.213），敏感性和特異性分別為66.7%和45.4%，提示RDW ≥12.65%時(shí)患者罹患骨質(zhì)疏松癥的可能性較大。

圖1 RDW預(yù)測骨質(zhì)疏松癥能力的ROC曲線

2.3 RDW與BMD及T值的相關(guān)性

本研究中，RDW 平均值為13.07% ± 1.26%，BMD平均值為（0.85±0.21）g/cm2，T值的平均值為-2.06±1.76。如圖2所示，Person相關(guān)分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)RDW 與BMD 的相關(guān)性具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.006），但是相關(guān)系數(shù)僅為-0.195。同樣，RDW 與T 值之間亦存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的相關(guān)，但是相關(guān)程度較低（r=-0.193，P=0.006）。

圖2 RDW與BMD相關(guān)性散點(diǎn)圖

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)，一是骨質(zhì)疏松患者、骨量減少患者、骨量正?；颊咴谛詣e、年齡、BMI、是否合并冠心病、BMD 值、T 值、RDW 值、OSTA 評分、FRAXMOF評分及FRAX-HF評分方面的差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；二是RDW具有一定的預(yù)測骨質(zhì)疏松癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的能力（P=0.006）；三是RDW 與BMD及T值存在較弱的相關(guān)性（P均＜0.05）。

本研究中女性骨質(zhì)疏松患者比例明顯高于男性（74.00%vs.26.00%），這與中國國家衛(wèi)生健康委員會公布的調(diào)查數(shù)據(jù)基本一致，即60歲及以上人群骨質(zhì)疏松癥患病率女性高于男性（51.60%vs.10.70%）［14］。另外，本研究發(fā)現(xiàn)，患者年齡越高或BMI 越低，骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)越高。已有研究表明隨著年齡增長BMD 會逐漸下降，進(jìn)而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松［15-18］。BMI 是評估個(gè)體肥胖和健康的國際標(biāo)準(zhǔn)，已有研究顯示BMI 與BMD 呈正相關(guān)［19］。根據(jù)歐洲一項(xiàng)研究結(jié)果，低于60歲的低BMI（＜20 kg/m2）女性被建議進(jìn)行DXA檢查［20］，但BMI在骨質(zhì)疏松癥篩查中的價(jià)值有待進(jìn)一步驗(yàn)證［21］。吸煙、飲酒等不健康生活方式同樣是骨質(zhì)疏松癥發(fā)病的主要危險(xiǎn)因素，不僅影響基礎(chǔ)骨量積累水平，還會加速中老年時(shí)期的骨量流失，增加骨質(zhì)疏松癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［22-24］。然而本研究中吸煙或飲酒在不同組別中未顯示明顯差異，這可能是由于本研究納入人群吸煙及飲酒者數(shù)量較少，因此難以從統(tǒng)計(jì)學(xué)角度觀察到差異。心血管疾病和骨質(zhì)疏松癥均為常見的年齡相關(guān)疾病，本研究也發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松患者更容易合并冠心病。既往橫斷面和流行病學(xué)研究也證實(shí)低骨量與冠心病發(fā)生率增加有關(guān)［25］。

本研究值得關(guān)注的發(fā)現(xiàn)是RDW 在骨質(zhì)疏松患者、骨量減少者與骨量正常者中具有差異，這提示RDW 可能與骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病有關(guān)。當(dāng)前有關(guān)RDW與骨質(zhì)疏松癥相關(guān)性的研究報(bào)道較少，且研究人群主要集中在2 型糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥患者。本研究借助ROC曲線分析進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，RDW具有一定的預(yù)測骨質(zhì)疏松癥發(fā)病的能力，最佳預(yù)測值為12.65%，這一發(fā)現(xiàn)提示RDW可以作為骨質(zhì)疏松癥早期篩查的指標(biāo)。比較遺憾的是，隨后的Person相關(guān)分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，RDW與BMD及T值之間僅僅存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的相關(guān)，且相關(guān)程度較低（r= -0.195，P=0.006；r=-0.193，P=0.006），這意味著RDW無法代替BMD及T值用于骨質(zhì)疏松癥的診斷。

本研究作為單中心研究，樣本量相對較少，對于部分研究結(jié)果評價(jià)可能會產(chǎn)生影響。其次本研究為橫斷面研究，無法驗(yàn)證RDW 與骨質(zhì)疏松癥的因果關(guān)系，因此下一步應(yīng)開展前瞻性的研究工作。最后，本研究僅驗(yàn)證了RDW 作為骨質(zhì)疏松癥預(yù)測因子的可能性，但是骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病不會只是基于某一因素，而是應(yīng)綜合考慮諸如性別、年齡等其他相關(guān)危險(xiǎn)因素，最終建立適合我國人群的骨質(zhì)疏松癥早期篩查模型。

綜上所述，RDW與骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病可能存在一定的相關(guān)性，但是仍需要開展前瞻性、大樣本的臨床研究工作及相應(yīng)的基礎(chǔ)研究工作來進(jìn)一步驗(yàn)證RDW對骨質(zhì)疏松癥的預(yù)測價(jià)值。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突