康柏西普注射對葡萄膜炎繼發(fā)黃斑水腫患者的治療效果

李媛，李淑珍，馬玉

(商丘市第一人民醫(yī)院 眼科，河南 商丘 476000)

葡萄膜炎是臨床常見眼科病，發(fā)病機制尚未明確，葡萄膜炎、視網(wǎng)膜血管炎、白內(nèi)障手術(shù)、黃斑前膜等都會引起黃斑水腫[1]。黃斑水腫是造成視力丟失的重要原因，疾病癥狀多表現(xiàn)為流淚、視力下降、視敏感度下滑[2]。目前臨床多采取曲安奈德注射液治療，可降低炎癥反應，改變血管通透性，長期使用易造成眼壓增高，產(chǎn)生眼內(nèi)炎、高眼壓、結(jié)膜出血等并發(fā)癥[3]。有研究發(fā)現(xiàn)，繼發(fā)性黃斑水腫多伴有血管內(nèi)皮細胞增生、新生血管過多形成等現(xiàn)象，因此，相關(guān)研究開始使用抗血管內(nèi)皮細胞生長因子(vascular endothelial cell growth factor，VEGF)藥物以治療繼發(fā)性黃斑性水腫[4]?？蛋匚髌諏儆谘苄纬梢种扑幬铮梢种芕EGF信號傳遞，抑制新生血管形成。本研究注射康柏西普治療葡萄膜炎繼發(fā)性黃斑水腫患者，分析疾病對患者視力及血清炎癥反應水平的影響。

1 資料和方法

1.1 一般資料選取商丘市第一人民醫(yī)院2018年1月至2020年2月診治的葡萄膜炎繼發(fā)黃斑水腫患者112例112眼，簡單隨機抽樣法分為兩組，各61例61眼。常規(guī)組男37例，女24例；年齡23～63歲，平均(47.52±4.98)歲；病程8～28 d，平均(19.45±3.56)d；疾病類型：前葡萄膜炎18例，中間型葡萄膜炎27例，后葡萄膜炎16例。研究組男34例，女27例；年齡23～63歲，平均(48.55±4.21)歲；病程6～28 d，平均(18.95±3.78)d；疾病類型：前葡萄膜炎17例，中間型葡萄膜炎26例，后葡萄膜炎18例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核同意。兩組基線資料(性別、年齡、病程、疾病癥類型)等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 納入及排除標準納入標準：(1)符合《中華眼科學》[5]中繼發(fā)性黃斑水腫標準；(2)非感染性葡萄膜炎繼發(fā)性黃斑水腫；(3)伴有眼睛發(fā)紅、眼痛癥狀；(4)患者自愿參加并簽署知情同意書；(5)對本研究藥物無禁忌或過敏；(6)近2周內(nèi)未服用糖皮質(zhì)激素；(7)單眼發(fā)病。排除標準：(1)凝血功能異常、血栓栓塞；(2)心臟性疾病、肝腎功能異常；(3)青光眼、外傷引起的葡萄膜炎和繼發(fā)性黃斑水腫；(4)神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂；(5)處于妊娠期或孕產(chǎn)期；(6)嚴重眼屈光系統(tǒng)渾濁，對檢查造成一定影響；(7)降眼壓藥物治療后眼內(nèi)壓仍大于25 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。

1.3 治療方法兩組均接受常規(guī)治療，手術(shù)前3 d，兩組均滴入抗生素眼液，連續(xù)3 d，預防感染，手術(shù)治療前1 h，采用生理鹽水多次沖洗淚道，硫酸慶大霉素注射液(山東魯抗醫(yī)藥集團賽特有限責任公司，國藥準字H37024047)沖洗結(jié)膜囊，鹽酸丙美卡因滴眼液(湖北遠大天天明制藥有限公司，國藥準字H20143168)麻醉行球結(jié)膜表面，1～2滴。常規(guī)組接受曲安奈德注射液(天津金耀藥業(yè)有限公司，國藥準字H20065207)，玻璃體腔內(nèi)注射，劑量每次0.05 mL，每月1次。研究組在常規(guī)組基礎上加用康柏西普注射液(成都康弘生物科技有限公司，國藥準字S20130012)，注射于玻璃體腔內(nèi)，每次劑量0.05 mL，每月1次，兩組均持續(xù)用藥6個月。

1.4 療效評估標準根據(jù)治療后視力改善情況進行療效分級。顯效：矯正視力提高≥2行，黃斑水腫癥狀消失，中心視網(wǎng)膜厚度恢復正常。有效：0<矯正視力提高<2行，黃斑水腫癥狀緩解，中心視網(wǎng)膜厚度較低。無效：矯正視力、黃斑水腫、中心視網(wǎng)膜厚度均未發(fā)生改變或加重。有效及顯效計入患者總有效率。

1.5 觀察指標(1)對比兩組總有效率。(2)治療前后兩組采用國際標準視力表檢查患者最佳矯正視力(best corrected visual acuity，BCVA)，并統(tǒng)計分析；治療前后兩組均采用光學相干斷層掃描3 mm黃斑區(qū)，測量黃斑中心視網(wǎng)膜厚度(central macular thickness，CMT)，檢測3次取平均值，并統(tǒng)計對比。(3)炎癥因子：治療前后分別抽取兩組空腹靜脈血3 mL，離心取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測炎癥因子白介素-6(interleukin-6，IL-6)、白介素-8(interleukin-6，IL-8)、腫瘤壞死因子-α(tumour necrosis factor-α，TNF-α)。(4)治療前后分別抽取兩組房水0.1～0.2 mL，采用ELISA檢測人基質(zhì)細胞衍生因子(stromal cell-derived factor，SDF-1)、堿性纖維母細胞生長因子(basic fibroblast growth factor，bFGF)、VEGF。(5)并發(fā)癥：統(tǒng)計治療過程中兩組出現(xiàn)的并發(fā)癥(眼內(nèi)炎、高眼壓、結(jié)膜出血)，并計算并發(fā)癥發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 治療效果治療后，研究組治療總有效率(95.08%)高于常規(guī)組(85.24%)(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2 視力水平治療前，兩組視力水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，兩組CMT、BCVA水平均優(yōu)于治療前(P<0.05)；治療后，研究組CMT低于常規(guī)組，BCVA高于常規(guī)組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組CMT、BCVA水平比較

2.3 炎癥因子治療前，兩組血清IL-6、IL-8、TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，兩組血清IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于治療前(P<0.05)；治療后，研究組IL-6、IL-8、TNF-α水平低于常規(guī)組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組IL-6、IL-8、TNF-α水平比較

2.4 房水水平治療前，兩組房水SDF-1、bFGF、VEGF水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，兩組bFGF水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組SDF-1、VEGF水平均低于治療前，研究組SDF-1、VEGF水平低于常規(guī)組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組SDF-1、bFGF、VEGF水平比較

2.5 并發(fā)癥治療過程中，研究組出現(xiàn)眼內(nèi)炎為1例，高眼壓為3例，結(jié)膜出血為1例，并發(fā)癥發(fā)生率為8.20%(5/61)；常規(guī)組出現(xiàn)眼內(nèi)炎4例，高眼壓6例，結(jié)膜出血為3例，并發(fā)癥發(fā)生率為21.31%(13/61)。兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=1.170，P=0.041)。

3 討論

葡萄膜炎會釋放過量炎癥因子，加速眼組織內(nèi)炎癥反應，引起并發(fā)癥繼發(fā)性黃斑水腫[6]。液體凝集于視網(wǎng)膜黃斑區(qū)，進而發(fā)展為黃斑水腫，若不及時治療，會導致患者視力喪失，嚴重威脅患者身體健康[7]。因此，臨床應及時采取有效治療措施，控制病情持續(xù)發(fā)展。

于玻璃體腔內(nèi)注射藥物，其通過作用于患者靶點，見效較快，具有部位特異性，且能減少藥物引起的不良反應[8]。目前臨床治療黃斑水腫多采用曲安奈德注射液，通過干擾體液免疫，減少炎癥反應，可局部減輕患者黃斑水腫，促進視力恢復，但其為激素類藥物，易增生房水排出通道，進而破壞眼球水循環(huán)，易導致眼壓升高[9]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，黃斑水腫患者VEGF增加?？蛋匚髌諏儆诳筕EGF制劑類藥物，通過免疫球蛋白作用于血管內(nèi)皮生長因子VEGF受體，從而有效抑制VEGF，進而阻礙新生血管產(chǎn)生，促進改善血管滲漏，減少炎癥反應，消退黃斑水腫，進而改善視力，降低視網(wǎng)膜厚度[10]。另有研究發(fā)現(xiàn)，康柏西普可直接通過視網(wǎng)膜屏障阻礙，作用于多靶點，高效接觸患者病灶，長時間發(fā)揮作用，且能減少并發(fā)癥的發(fā)生[11]。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組治療總有效率(95.08%)高于常規(guī)組(85.24%)，CMT、BCVA均優(yōu)于常規(guī)組，提示曲安奈德聯(lián)合康柏西普作用于繼發(fā)性黃斑水腫效果顯著，可促進患者視力水平提升，視網(wǎng)膜厚度降低。分析認為這可能與注射康柏西普可高效作用于靶點，充分接觸病灶，從而緩解黃斑水腫癥狀有關(guān)。

房水相關(guān)因子水平、炎癥水平與繼發(fā)性黃斑水腫發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。有研究表明，葡萄膜炎惡化過程中，促進IL-6、IL-8、TNF-α大量釋放，進而產(chǎn)生更多炎癥反應，加重黃斑水腫[12]。IL-6可誘導VEGF大量分泌，進而血管滲透性增加，TNF-α可促進VEGF表達，進而導致細胞凋亡，此外，其可損傷視網(wǎng)膜，升高血管通透性，增加液體滲出，且與患者后期缺血程度呈正相關(guān)。SDF-1可催化血管生成，bFGF通過加速細胞生長促進新生血管產(chǎn)生，VEGF濃度增高可影響黃斑水腫癥狀，加劇患者病情[13]。本研究結(jié)果顯示，治療后與常規(guī)組比較，研究組IL-6、IL-8、TNF-α、SDF-1、VEGF水平較低，且低于常規(guī)組，提示兩者聯(lián)合促進病情恢復，減輕炎癥反應，降低并發(fā)癥發(fā)生率。分析認為這可能是注射康柏西普可有效抑制VEGF增多，改變血管滲透性，從而有效抑制機體炎癥。另本研究結(jié)果顯示，治療過程中與常規(guī)組比較，研究組并發(fā)癥發(fā)生率較低，可能是注射康柏西普，藥效持續(xù)時間長，從而可減少并發(fā)癥。

綜上所述，曲安奈德聯(lián)合康柏西普治療葡萄膜炎繼發(fā)黃斑水腫患者效果確切，可增高視力水平，視網(wǎng)膜厚度降低，還可抑制炎癥因子釋放，有效改善患者病情，降低并發(fā)癥的發(fā)生率，且安全性較高，值得臨床推廣。