奧拉西坦與胞磷膽堿鈉聯(lián)用治療腦出血的療效及VAS評分分析

羅 軼,金方迪,蔡卓毅

(廣東省人民醫(yī)院金灣中心醫(yī)院,廣東 珠海 519100)

腦出血是腦血管危急重癥,由腦實質(zhì)內(nèi)血管破裂出血引起,具有較高的致殘率和致死率。尤其是近年來,本病在臨床的發(fā)病率逐年升高,嚴(yán)重威脅患者生命安全[1]。病理生理研究顯示,腦出血一般在24h內(nèi)可停止出血,但形成的血腫對周圍腦組織產(chǎn)生一系列病理改變,主要包括腦血腫周圍的缺血半暗帶、繼發(fā)性腦水腫等,嚴(yán)重?fù)p害腦組織功能,也是臨床治療的關(guān)鍵[2]。奧拉西坦可改善腦組織能量代謝,刺激特異性神經(jīng)通路,保護(hù)腦組織功能。胞磷膽堿鈉能對抗腦缺血,抗氧自由基和脂質(zhì)過氧化,改善腦血液循環(huán)[3]。本研究進(jìn)一步分析奧拉西坦與胞磷膽堿鈉聯(lián)用治療腦出血的療效及VAS評分,現(xiàn)匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2019年9月-2021年2月在我院神經(jīng)科治療的80例腦出血患者隨機(jī)分為兩組。觀察組40例,男22例,女18例,年齡40～78歲,平均年齡(63.1±10.5)歲;對照組40例,男23例,女17例,年齡39～80歲,平均年齡(63.4±10.9)歲;所有患者均經(jīng)CT或MRI檢查確診,均為首次發(fā)病,發(fā)病至入院時間在1～24h,平均(12.3±4.1)h,出血量<10mL,生命體征平穩(wěn),意識清晰或嗜睡;排除標(biāo)準(zhǔn):患有精神障礙性或意識障礙性疾病、有藥物過敏史、具有凝血功能障礙性疾病等;兩組患者的基本資料無明顯差異。

1.2 方法

對照組患者采用常規(guī)式治療方式,給予吸氧、脫水、降壓以及補(bǔ)液治療,口服胞磷膽堿鈉,一次0.2g,每日三次。觀察組患者在常規(guī)式治療的基礎(chǔ)上注射奧拉西坦,在250mL生理鹽水中注入4g奧拉西坦注射液進(jìn)行靜脈滴注,每日一次。三周為一個治療周期[4]。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)NIHSS評分減分率判斷療效。評分在90分以上為基本治愈,無病殘;評分45～90分之間為顯著進(jìn)步,病殘程度在1～3級之間;評分在18～45分之間為進(jìn)步;評分在18分以下為無效治療[5]。

1.4 觀察指標(biāo)

治療前及治療后1周、2周、3周檢查CT,測定腦血腫體積,評估VAS疼痛評分;治療前及治療后3周評估NISS評分及BI指數(shù);觀察有無頭痛、頭暈、惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

統(tǒng)計學(xué)軟件為SPSS 23.0,計量資料及計數(shù)資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差及率(%)表示,分別行t和χ2檢驗,P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

兩組臨床療效比較,見表1。觀察組治療有效率為92.50%,明顯高于對照組的70.00%(P<0.05)。

表1 兩組臨床療效比較

兩組治療前后血腫量及VAS疼痛評分比較,見表2。觀察組治療后1周、2周、3周的血腫量、VAS疼痛評分明顯少于對照組(P<0.05)。

表2 兩組治療前后血腫量及VAS疼痛評分比較

兩組治療前后NIHSS評分及BI指數(shù)比較,見表3。觀察組治療后3周的NIHSS、BI指數(shù)優(yōu)于對照組(P<0.05)。

表3 兩組治療前后NIHSS評分及BI指數(shù)比較(分)

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,見表4。觀察組頭痛、頭暈、惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組相比無明顯差異(P>0.05)。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

近年來,隨著現(xiàn)代社會經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和人們生活水平的提升,我國人口老齡化問題越來越嚴(yán)重,腦出血發(fā)病率也在大幅度提升,呈現(xiàn)出年輕化趨勢。在臨床中腦出血屬于神經(jīng)系統(tǒng)的危急重癥,且病情發(fā)展較為迅速,根據(jù)相關(guān)的數(shù)據(jù)統(tǒng)計,腦出血患者占全部腦卒中患者的20%～30%,在出血期間病死率高達(dá)35%～50%[6]。腦出血患者出現(xiàn)神經(jīng)功能病變的主要原因是繼發(fā)性腦水腫,在這一病理過程中大量自由基及炎性因子生成并釋放,造成神經(jīng)細(xì)胞以及突觸損傷[7]。腦出血主要的發(fā)病原因是腦部血管病變,包括原發(fā)性和繼發(fā)性高血壓、糖尿病、血管老化等多種原因。大部分的患者會因情緒激動、用力過猛等突然發(fā)病,如果在早期尚未采取有效的治療方式,則會有較高的病死率,即便幸存也會遺留不同程度的偏癱、語言障礙、吞咽障礙、活動障礙、認(rèn)知障礙等,對患者的身體健康和生活質(zhì)量造成嚴(yán)重的影響。因此,在臨床中要對腦出血患者早診斷、早治療,減少腦出血對大腦的損傷程度,盡可能減少腦出血后遺癥。

奧拉西坦屬于新型環(huán)GABA衍生物,能夠有效的激活腺苷酸激酶,促進(jìn)磷脂乙醇胺和磷脂膽堿的合成,作用于門冬氨酸有關(guān)受體,能夠提升膽堿攝取的親和力,促進(jìn)患者的大腦皮質(zhì)和海馬部位的乙酰膽堿進(jìn)行釋放和轉(zhuǎn)運(yùn),阻斷突觸后膽堿能受體的負(fù)反饋,從而促進(jìn)該部位神經(jīng)功能的激活,增加三磷酸腺苷的生成和轉(zhuǎn)運(yùn),改善腦細(xì)胞能量的代謝,提升腦細(xì)胞的抗缺氧能力[8]。與此同時,在奧拉西坦實際應(yīng)用的過程中通過在L-谷氨酸受體的作用力,促進(jìn)了突觸反應(yīng)的增強(qiáng),為受損神經(jīng)功能的恢復(fù)提供了有效的保障,也能夠提升患者的記憶能力和學(xué)習(xí)能力,改善認(rèn)知行為。除此之外在奧拉西坦應(yīng)用的過程中對患者血小板的聚集起到了良好的抑制作用,降低了腦血管的阻力,增加了腦血流量,為腦神經(jīng)功能的保護(hù)起到了良好的作用[9]。有學(xué)者將奧拉西坦應(yīng)用在新生兒缺氧缺血性腦病的臨床治療中,指出奧拉西坦能夠有效的促進(jìn)磷酰乙醇胺的分泌,從而增強(qiáng)腦組織能量的代謝,通過血腦屏障刺激特異中樞,進(jìn)一步提高ADP和ATP的水平,加快核酸蛋白質(zhì)的合成,從而顯著減輕新生兒缺氧缺血性腦病患兒腦組織的損傷。在實際研究中設(shè)計了一系列的臨床試驗,經(jīng)過臨床數(shù)據(jù)表明,在新生兒缺氧缺血性腦部患兒臨床治療的過程中,通過奧拉西坦的應(yīng)用能夠有效的促進(jìn)患兒 HMGB1、IGF-1、HIF-1α的分泌,促進(jìn)患兒腦部神經(jīng)功能的恢復(fù),且藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率較低,具有良好的安全性。還有患者將奧拉西坦應(yīng)用在大面積腦梗死患者中,與依達(dá)拉奉聯(lián)合探討了其在腦梗死患者臨床治療中的應(yīng)用效果。學(xué)者指出大面積腦梗死主要是因腦組織梗死范圍大腦,從而導(dǎo)致大腦和頸內(nèi)動脈系統(tǒng)主干以及皮質(zhì)層出現(xiàn)完全性閉塞的現(xiàn)象,起病急,病情發(fā)展較快。奧拉西坦能夠促使大腦的皮質(zhì)聯(lián)絡(luò)纖維突觸出現(xiàn)可塑性的改善,并且能夠重建未受累的腦組織功能及結(jié)構(gòu),進(jìn)一步減輕神經(jīng)功能損傷程度。除此之外奧拉西坦還能夠?qū)δ憠A能神經(jīng)元起到一定的作用,促進(jìn)磷酰膽堿和磷酰乙醇胺的分泌與合成,對大腦的皮質(zhì)及海馬部位的乙酰膽堿活性起到刺激作用,進(jìn)一步提升腦磷酸酯酶A1的活性,對神經(jīng)系統(tǒng)與神經(jīng)受損情況起到良好的改善作用。經(jīng)過臨床試驗結(jié)果顯示,奧拉西坦與依達(dá)拉奉的聯(lián)合能夠有效的改善腦細(xì)胞對缺氧耐受程度,從而輔助依達(dá)拉奉清除自由基,降低血清NPY、GM-CSF的表達(dá),有效的緩解患者的炎性反應(yīng),從而減低神經(jīng)功能的損傷程度,提升臨床治療效果。

胞磷膽堿鈉有效抑制腦出血后自由基的生成,對氧化應(yīng)激反應(yīng)和脂質(zhì)過氧化反應(yīng)有良好的抑制作用,并通過減小腦血管循環(huán)的阻力,改善腦部血液循環(huán),減輕腦組織缺血缺氧狀態(tài)。同時,可促進(jìn)核甘酸代謝,加快磷酸酰膽堿的合成速度,改善認(rèn)知功能[10]。有學(xué)者將胞磷膽堿鈉應(yīng)用在腦卒中患者的臨床治療中,指出胞磷膽堿鈉屬于核苷衍生物,能夠增加大腦血流,促進(jìn)大腦物質(zhì)的代謝,改善腦部循環(huán)情況,從而促進(jìn)大腦功能的恢復(fù)。與此同時,在胞磷膽堿鈉臨床應(yīng)用的過程中還能夠有效的增強(qiáng)腦干的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),尤其是對上行性的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)系統(tǒng)來說,能夠起到一定的刺激作用,從而提高其功能,通過錐體系統(tǒng)功能的提高改善運(yùn)動麻痹,對促進(jìn)大腦功能的恢復(fù)和蘇醒具有一定的作用。在臨床治療中胞磷膽堿鈉通常是采用口服的方式,藥物多以原形從尿中排出,肺與肝的放射活動在兩小時內(nèi)顯著減少,盡管胞磷膽堿鈉結(jié)合腦中的過程較為緩慢,數(shù)量不多,但是當(dāng)顱腦受到損傷的時候,腦組織會增加對胞磷膽堿鈉的吸收,與其他藥物聯(lián)合緩解腦組織缺血缺氧的情況,加快大腦功能的恢復(fù),有效的改善患者的認(rèn)知功能障礙。還有學(xué)者對胞磷膽堿鈉在急性腦梗死患者臨床治療中的應(yīng)用進(jìn)行了研究和分析。認(rèn)為胞磷膽堿鈉通過增強(qiáng)線粒體三磷酸腺苷酶的活性對磷脂酶A2的生成起到一定的抑制作用,從而提高去甲腎上腺素與多巴胺的水平,對機(jī)體的炎性反應(yīng)起到一定的抑制作用。經(jīng)過臨床實驗表明,胞磷膽堿鈉的應(yīng)用能夠?qū)毙阅X梗死患者血清TNF-α、IL-6水平起到明顯的抑制作用,從而抑制患者的炎性反應(yīng),促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)。

奧拉西坦和胞磷膽堿鈉聯(lián)合使用能協(xié)同增效,有助于提升大腦皮質(zhì)聯(lián)絡(luò)的可塑性,促進(jìn)受損腦組織功能的修復(fù)和重塑,改善腦神經(jīng)細(xì)胞的代謝,降低神經(jīng)受損程度,加快神經(jīng)功能的恢復(fù),從而提升病情康復(fù)效果。有學(xué)者對胞磷膽堿鈉聯(lián)合奧拉西坦治療腦出血的臨床效果進(jìn)行了分析,經(jīng)過臨床試驗結(jié)果顯示,兩者結(jié)合能夠有效的減少患者的血腫量,提高患者的MMSE(簡易生活精神狀態(tài))和BI評分,并且治療期間未發(fā)生較為嚴(yán)重的不良反應(yīng),說明了臨床治療的有效性和安全性。還有學(xué)者認(rèn)為奧拉西坦與胞磷膽堿鈉聯(lián)合應(yīng)用一方面能夠有效的緩解患者的水腫癥狀,另一方面能夠減少患者腦細(xì)胞的損傷,對受損的細(xì)胞膜起到一定的修復(fù)作用,降低脂肪酸的分泌,促使腦細(xì)胞中的膽堿功能得到良好的改善。此外在兩者結(jié)合的過程中還有較好的藥理作用,通過血-腦屏障對胞磷膽堿起到很好的治療效果,通過與膜磷脂的反應(yīng)增加其合成速度,提高去甲腎上腺素的分泌速度,確保線粒體有足夠的活性,加快大腦新陳代謝的速度。另外還可以提高突觸后電位的波長。并且通過臨床試驗的相關(guān)數(shù)據(jù)證實了在腦出血患者臨床治療的過程中,胞磷膽堿鈉聯(lián)合奧拉西坦能夠減少患者的血腫量,提高M(jìn)MSE評分,且具有較高的安全性。

本研究結(jié)果顯示,觀察組治療有效率為92.50%,明顯高于對照組的70.00%(P<0.05);觀察組治療后1周、2周、3周的血腫量、VAS疼痛評分明顯少于對照組(P<0.05);觀察組治療后3周的NIHSS、BI指數(shù)優(yōu)于對照組(P<0.05);觀察組頭痛、頭暈、惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組相比無明顯差異(P>0.05)。證明奧拉西坦聯(lián)合胞磷膽堿鈉能夠加快血腫的消腫,緩解患者的疼痛,且有效的修復(fù)患者受損的神經(jīng)功能,增強(qiáng)患者的記憶能力,提高患者的認(rèn)知功能。充分的說明了兩種藥物的聯(lián)合能提升腦出血治療效果,促進(jìn)血腫的吸收,降低疼痛程度,改善病情和預(yù)后。

綜上所述,奧拉西坦與胞磷膽堿鈉聯(lián)用治療腦出血的療效確切,能加快血腫吸收,促進(jìn)受損腦組織的修復(fù),保護(hù)腦神經(jīng)功能,減輕臨床癥狀,且安全性高。