度洛西汀或文拉法辛聯(lián)合丙戊酸鈉治療偏頭痛伴焦慮抑郁的療效比較

姚奇標,姚奇青

(莆田市第一醫(yī)院,福建 莆田 351100; 莆田市慈康醫(yī)院,福建 莆田 351100)

偏頭痛是常見慢性神經(jīng)血管性疾病,我國的患病率約為9.3%,女性較男性多見,且更偏年輕化,反復發(fā)作、一側或雙側搏動性劇烈頭痛為表現(xiàn)[1]。焦慮抑郁同樣可影響日常生活。由于存在多種共同的發(fā)病機制,偏頭痛與焦慮抑郁共病現(xiàn)象并不少見,且可導致治療難度增加[2-4]。如果連續(xù)3個月每月頭痛發(fā)作的次數(shù)達到2次以上、急性發(fā)作時止痛藥效果不佳或頭痛發(fā)作可能導致偏癱等嚴重的并發(fā)癥,則有必要進行預防性治療。2016年發(fā)布中國偏頭痛防治指南將丙戊酸鈉作一線預防治療[1]。文拉法辛(SNRI類)和阿米替林(三環(huán)類)作為抗抑郁藥物,亦被多國指南推薦作為偏頭痛的預防性治療,阿米替林因其不良反應較多而使臨床應用受到限制,而同為SNRI類的度洛西汀,亦有文獻[5]報道可用于偏頭痛預防之用。但對于度洛西汀和文拉法辛在對偏頭痛伴焦慮抑郁患者臨床中的療效比較,國內(nèi)尚無文獻報道,本研究對此進行了對比,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準:(1)符合第三版國際頭痛疾病分類(ICHD-3)[6]中偏頭痛的診斷標準,每月發(fā)作2次以上,病程超過3個月;(2)年齡18～80歲;(3)視覺模擬疼痛(VAS)評分≥4分;(4)醫(yī)院焦慮抑郁量表抑郁分表(HAD-D)≥9分、醫(yī)院焦慮抑郁量表焦慮分表(HAD-A)≥9分[7]。排除標準:(1)藥物禁忌癥;(2)合并顱內(nèi)器質(zhì)性病變;(3)存在其他精神疾病;(4)妊娠期、哺乳期;(5)肝腎功能不全或其他器質(zhì)性疾病。

選取2020年1月-2021年7月就診我院門診的偏頭痛伴焦慮抑郁患者86例,隨機分為觀察組與對照組,每組43例。觀察組以度洛西汀+丙戊酸鈉治療,男17例,女28例,患病時間3～18月,平均(12.63±3.52)月,年齡22.0～68.0歲,平均(36.38±4.25)歲;對照組以文拉法辛+丙戊酸鈉治療,男19例,女24例,患病時間3～20月,平均(12.26±3.71)月,年齡19.0～72.0歲,平均(38.11±4.06)歲。兩組在一般資料相比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05),具有可比性。

1.2 治療方法

觀察組:鹽酸度洛西汀腸溶片(江蘇恩華藥業(yè),國藥準字 H20130056,規(guī)格:20 mg/片)口服,40mg/次,1次/d+丙戊酸鈉緩釋片(賽諾菲制藥,國藥準字H20010595,規(guī)格:0.5g/片)口服,0.25g/次,2次/d;對照組:文拉法辛緩釋膠囊(輝瑞愛爾蘭制藥公司,國藥準字J20160078,規(guī)格:75mg/片)口服,75mg/次,1次/d+丙戊酸鈉緩釋片口服,0.25g/次,2次/d。2組治療期間均不使用其他鎮(zhèn)痛藥物,且均持續(xù)治療8周。

1.3 評價標準

(1)每月頭痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間及頭痛程度。分別在治療前、治療4周末、8周末統(tǒng)計每月頭痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間及和頭痛程度,采VAS評估患者頭痛程度,用0～10區(qū)分疼痛程度,其中0分代表完全沒有頭痛,10分代表完全無法忍受的劇烈頭痛。(2)焦慮抑郁評分。分別在治療前、治療4周末、8周末采用醫(yī)院焦慮抑郁量表抑郁分表(HAD-D)、醫(yī)院焦慮抑郁量表焦慮分表(HAD-A)對患者不良情緒進行評估。每項量表各包含7個項目,每項量表總分21分,分數(shù)越高代表癥狀越嚴重,8～10分代表可能或“臨界”。(3)臨床療效。療效評價以治療8周后評價,并根據(jù)2004年國際頭痛協(xié)會制定:頭痛癥狀和伴隨癥狀完全緩解為治愈;頭痛發(fā)作分級下降2級,且伴隨癥狀減輕,或頭痛發(fā)作頻率減少,或頭痛發(fā)作持續(xù)時間下降66.7%為顯效;頭痛發(fā)作分級下降1級,且伴隨癥狀減輕,或頭痛發(fā)作頻率減少,或頭痛發(fā)作持續(xù)時間下降不足66.7%為有效;除外為無效[8]。(4)觀察兩組患者用藥后不良反應。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計學軟件,對數(shù)據(jù)進行分析和整理。計量資料采用t檢驗,計數(shù)資料采用卡方檢驗,P<0.05,表示差異存在統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組每月頭痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間及頭痛程度比較

兩組在治療4周末、8周末評估每月頭痛的發(fā)作次數(shù)、頭痛持續(xù)時間和頭痛程度均明顯下降,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);組間頭痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間和頭痛程度對比差異無統(tǒng)計學意(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前、治療4周末、8周末頭痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間與頭痛程度比較(分)

2.2 兩組焦慮抑郁評分比較

兩組在治療4周末、8周末HAD-D、HAD-A評分較治療前明顯下降,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);組間HAD-D、HAD-A評分對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前、治療4周末、8周末的HAD-D、HAD-A評分比較(分)

2.3 兩組臨床療效比較

兩組總有效率比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。詳見表3。

表3 兩組患者的療效比較[n(%)]

2.4 兩組用藥后不良反應比較

兩組患者不良反應總率相比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。觀察組胃腸道反應率更高,對照組心血管反應率高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療過程中發(fā)生的不良反應率比較[n(%)]

3 討論

由于生活的節(jié)奏類型增快、社會所造成的對于人體產(chǎn)生的相關出現(xiàn)的壓力發(fā)生了增大等一系列的綜合性的因素共同作用所產(chǎn)生的相關影響下,偏頭痛與焦慮抑郁障礙發(fā)病率有增高的趨勢。二者分屬于不同的學科范疇,多數(shù)的臨床醫(yī)師中,對二者共同存在的相關疾病的認識匱乏,因此對于此類患者的治療上,往往是出現(xiàn)了一定程度的偏頗,造成了無法給予規(guī)范的治療[9]。不規(guī)范治療更易造成偏頭痛慢性化,慢性偏頭痛患者常超過50%時間伴有頭痛不適,70%以上因頭痛發(fā)作對日常工作和生活造成嚴重影響,甚至需臥床休息[10]。偏頭痛患者常常伴隨各種焦慮抑郁癥狀,且二者的關系是雙向的。偏頭痛患者更易患抑郁癥,另一方面,存在的無法消除的一定程度的焦慮抑郁癥狀,在其疾病因素的影響下,在相關的分析上,其會達到影響偏頭痛表現(xiàn)的相關結果,觸發(fā)了疾病并可能是誘發(fā)其出現(xiàn)加重的一種因素,從而在一定的程度上,獲得了并達到了針對疾病出現(xiàn)的情況,獲得其增加次數(shù)的相關結果[11]。趙娜等[12]采用SDS、SAS自評量表、偏頭痛殘疾評估(MIDAS)對伴隨和無伴隨焦慮、抑郁、睡眠障礙患者,對于其開展相關的疾病因素的分析中發(fā)現(xiàn),在目前針對其發(fā)現(xiàn)的研究結果上被證實,患者普遍的存在一種長期慢性發(fā)作、頭痛程度重,每次發(fā)病后所產(chǎn)生的持續(xù)時間相對較長、患者的發(fā)作頻率相對較高、導致出現(xiàn)了睡眠質(zhì)量差的相關影響,而針對于生活滿意度差等多個因素,均是誘發(fā)出現(xiàn)本病的危險誘發(fā)因素。故臨床醫(yī)生在工作中,應該加強二者共病的認識,對有相關危險因素的患者,進行篩查,爭取做到早診斷、早治療,用藥需兼顧軀體和精神癥狀,以達到緩解頭痛發(fā)作,提高生活質(zhì)量。

對于偏頭痛的治療,臨床上往往面臨多種藥物的選擇,有研究[13]顯示,雖然常規(guī)診療方案也能改善癥狀及緩解焦慮抑郁狀態(tài),但其作用有限,對于偏頭痛伴有焦慮抑郁患者,最佳的治療方案是聯(lián)合使用常規(guī)偏頭痛預防性藥物及抗抑郁藥。度洛西汀和文拉法辛,不僅起效時間較SSRI類抗抑郁藥縮短,且低劑量即可達到抗抑郁焦慮作用,從而減少了副作用,亦增加了患者的依從性,故可作為臨床首選藥物[14]。本研究中,觀察組與對照組在治療4周末、8周末評估每月頭痛發(fā)作次數(shù)、頭痛持續(xù)時間、頭痛程度及HAD-D、HAD-A評分均明顯下降,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05);8周末觀察組總有效率90.69%與對照組總有效率88.37比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);提示度洛西汀或文拉法辛聯(lián)合丙戊酸鈉治療可明顯減少患者頭痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時間,減輕頭痛發(fā)作程度,并能明顯緩解焦慮抑郁情緒,且療效相當。觀察組不良反應總發(fā)生率為32.55%,與對照組(27.90%)比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);觀察組胃腸道反應率更高,對照組心血管反應率高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05);提示度洛西汀與文拉法辛治療安全性相當,但使用度洛西汀應關注胃腸道癥狀,使用文拉法辛應重點監(jiān)測心血管不良反應。

綜上所述,在偏頭痛伴焦慮抑郁患者的治療上,度洛西汀或文拉法辛聯(lián)合丙戊酸鈉治療均獲得較好的治療效果,且療效相當。在不良反應比較中,度洛西汀導致的胃腸道反應癥狀相對更多,而心血管方面的不良反應是文拉法辛組例數(shù)更多,對于合并消化系統(tǒng)或心血管系統(tǒng)基礎疾病的患者,需區(qū)別選藥,以保障治療安全。

考慮到樣本量較少,本研究獲得的結果可能存在一定的局限性,還需要更大樣本量的隨機對照試驗,進一步評價度洛西汀和文拉法辛在偏頭痛伴焦慮抑郁治療中的有效性和安全性,為臨床用藥提供最佳依據(jù)。