辛伐他汀結(jié)合阿司匹林防治缺血性腦血管病的臨床療效觀察

吳燦珍

(泉州臺商投資區(qū)醫(yī)院,福建 泉州 362123)

缺血性腦血管病(ischemic cerebrovascular disease,ICVD)是臨床上較常見的一類心腦血管性疾病,同時(shí)也是造成患者死亡的主要疾病之一。ICVD發(fā)病機(jī)制主要是由血管壁的結(jié)構(gòu)和功能的病變、血液成分、血流動力學(xué)變化引起[1],頸動脈粥樣硬化為該病主要臨床表現(xiàn)。隨著我國人口老年化進(jìn)程的深入,ICVD發(fā)病率持續(xù)上升,此外,由于ICVD具有致殘率高、致死率高,治療難度大等特點(diǎn),會給患者的生命健康造成嚴(yán)重影響。目前臨床上主要采用阿司匹林來治療ICVD,但療效不顯著,臨床研究顯示辛伐他汀可降低膽固醇水平,調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能[2],故本次實(shí)驗(yàn)將選取120例ICVD患者,并對其隨機(jī)分組后分別單獨(dú)應(yīng)用阿司匹林、采用辛伐他汀結(jié)合阿司匹林進(jìn)行治療,而后對比兩組治療總有效率、不量反應(yīng)等明確聯(lián)合用藥治療效果并分析其機(jī)制,現(xiàn)整理報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年6月-2020年7月在本院收治的120例ICVD患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組各60例。所有患者均符合ICVD臨床診斷標(biāo)準(zhǔn),且經(jīng)過實(shí)驗(yàn)室及醫(yī)學(xué)影響小兒檢查確診。對照組男37例,女23例,年齡43～78歲,平均年齡(60.52±9.07)歲,病程1～5年,平均病程(3.14±0.47)年;觀察組男31例,女29例,年齡44～80歲,平均年齡(62.13±9.32)歲,病程2～5年,平均病程(3.50±0.52)年。一般資料方面,兩組患者對比差異不顯著(P>0.05),研究具可比性。研究已由本院醫(yī)學(xué)倫理委員會獲準(zhǔn)執(zhí)行,患者家屬知情且簽署同意書。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①均符合第四屆中華醫(yī)學(xué)會腦血管病學(xué)術(shù)會議上制定的《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》[3]中ICVD的診斷標(biāo)準(zhǔn);②患者無藥物過敏史;③臨床資料完整,齊全。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①患者意識不清晰或患有嚴(yán)重的精神疾病,不能進(jìn)行簡單的交流溝通;②患有惡性腫瘤;③有嚴(yán)重的肝、腎、肺等重要臟器的功能障礙;④頸動脈畸形。

1.4 方法

兩組患者入院后施以常規(guī)治療,給予基礎(chǔ)的藥物治療,降血壓、血糖,采用低油低脂低鹽飲食方案等。對照組在基礎(chǔ)治療上口服阿司匹林腸溶片(意大利Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.國藥準(zhǔn)字H20160684,100mg*30),一天一次,一次100mg;觀察組則在對照組的基礎(chǔ)上加用辛伐他汀片【Merck Sharp & Dohme(Australia)Pty.Ltd.國藥準(zhǔn)字H20030705,20mg*7片】,口服,一天一次,一次20mg。兩組患者均連續(xù)服藥60天。用藥期間給予患者用藥指導(dǎo)及監(jiān)督,若患者出現(xiàn)不良反應(yīng)及其他異常及時(shí)對癥治療。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)神經(jīng)功能缺損評分量表(NIHSS)標(biāo)準(zhǔn)對兩組患者的治療效果進(jìn)行評估?；局斡?NIHSS評分和治療前相比改善≥90%,血脂水平恢復(fù)正常水平,患者病情痊愈,基本恢復(fù)正常;顯效:臨床癥狀有明顯改善且NIHSS評分減少45%～89%;血脂水平接近正常范圍;有效:病情有所改善,NIHSS評分減少10%～44%,血脂相關(guān)指標(biāo)有一定變化;無效:NIHSS評分和臨床癥狀無改變甚至加重?？傆行?(基本痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)*100%。

1.6 觀察指標(biāo)

①比較兩組患者NIHSS評分,NIHSS評分與患者神經(jīng)功能缺損程度呈正比;同時(shí)分析兩組治療前后血脂水平,檢測指標(biāo)主要包括:總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)。②統(tǒng)計(jì)兩組患者半年內(nèi)心肌梗死、腦梗死、短暫性腦缺血等血管不良事件發(fā)生情況。③記錄并比較兩組缺血性腦血管疾病相關(guān)癥狀消失時(shí)間及治療方案實(shí)施所需時(shí)間。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)均采用 SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料以百分率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果的比較

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,觀察組治療總有效率為96.67%,明顯高于對照組的75.00%,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),見表1。

表1 兩組患者治療效果的比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后NIHSS評分和血脂水平的比較

研究結(jié)果表明,治療后觀察組NIHSS評分和血脂水平指標(biāo)均優(yōu)于對照組,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),見表2。

表2 兩組患者治療前后NIHSS評分和血脂水平的比較

2.3 兩組隨訪結(jié)果比較

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,觀察組總復(fù)發(fā)率為3.33%,明顯低于對照組的15.00%,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),見表3。

表3 兩組隨訪結(jié)果比較[n(%)]

2.4 兩組ICVD相關(guān)癥狀消失時(shí)間及治療方案實(shí)施所需時(shí)間比較

觀察組患者治療(6.34±1.57)d后相關(guān)ICVD癥狀消失,共計(jì)花費(fèi)(12.74±2.35)d以實(shí)施治療方案,對照組治療(9.32±2.64)d后相關(guān)ICVD癥狀消失,實(shí)施治療方案共計(jì)花費(fèi)時(shí)間為(17.36±3.11)d。組間差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表4 兩組ICVD癥狀消失時(shí)間及治療方案實(shí)施所需時(shí)間比較(d)

3 討論

ICVD多發(fā)于中老年人群且呈逐年上升的趨勢,容易引起腦梗死、腦出血等并發(fā)癥的發(fā)生,對ICVD進(jìn)行及時(shí)有效的防控顯得尤為重要。ICVD具有較為復(fù)雜的致病機(jī)理,多種因素均可誘使其病發(fā),患者的臨床癥狀及表現(xiàn)也不盡相同,但無論何種因素導(dǎo)致的任何種類ICVD在發(fā)生后均會迅速發(fā)展,導(dǎo)致治療難度較大[4]。藥物治療目前是ICVD應(yīng)用最為廣泛的治療方式,通過配伍相關(guān)藥物并應(yīng)用,以達(dá)到抗血小板凝聚、抗風(fēng)濕、鎮(zhèn)痛、抗炎、解熱的效果,并選用血流動力學(xué)穩(wěn)定、藥效持續(xù)的藥物,有效且持久的緩解患者缺血情況,防止ICVD患者發(fā)生缺血性心臟病、心絞痛等嚴(yán)重心血管疾病[5]。

臨床藥理研究證實(shí),阿司匹林應(yīng)用于ICVD患者可有效抑制環(huán)氧化酶的活性,阻止血小板的釋放和聚集,從而達(dá)到抑制血栓形成的作用,具有清熱、抗炎、鎮(zhèn)痛、抗血小板凝聚等藥理作用。但阿司匹林的遠(yuǎn)期效果較差,有報(bào)道[6]稱使用阿司匹林治療ICVD療效不顯著,故需要進(jìn)一步增加藥量,且患者需長期服藥,這就給患者的身體帶來了一定的影響,同時(shí)容易產(chǎn)生抗藥性,治療一段時(shí)間后容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況。此外,阿司匹林應(yīng)用時(shí),會造成患者體內(nèi)膽固醇短期異常升高,如不能通過使用其他藥物或者其他干預(yù)措施降低膽固醇,又或是患者機(jī)體對膽固醇水平的調(diào)節(jié)能力較差,極易出現(xiàn)其他心腦血管系統(tǒng)疾病。臨床研究調(diào)查顯示[7],頸動脈粥樣硬化和ICVD的發(fā)生有一定的關(guān)聯(lián),而引起頸動脈粥樣硬化的主要原因是脂代謝異常,因此對ICVD進(jìn)行治療的關(guān)鍵是對脂代謝異常進(jìn)行治療。辛伐他汀是一種無活性的內(nèi)酯類藥物,患者口服用藥后該藥物會在消化道被水解為β-羥基酸,而β-羥基酸可有效抑制二酰輔酶A還原酶的活性,同時(shí)還能促進(jìn)肝細(xì)胞表面低密度脂蛋白受體數(shù)量增加,進(jìn)而有效減少低密度脂蛋白膽固醇,最終達(dá)到降低膽固醇水平的目的?？诜褂眯练ニ『?藥物實(shí)際作用時(shí)對患者肝臟存在一定選擇性。肝臟為辛伐他汀的靶向性組織,辛伐他汀進(jìn)入肝臟后雖會導(dǎo)致肝臟內(nèi)藥物濃度高于其他組織或器官,但肝臟會吸收其主要藥物成分,在充分發(fā)揮藥效達(dá)到治療目的后,殘留物質(zhì)會通過膽汁排出體外,基本不會在患者體內(nèi)留下藥物殘留,避免了殘存藥物成分影響其他組織或器官功能的情況發(fā)生[8]。臨床應(yīng)用辛伐他汀還有降低患者體內(nèi)各種血脂水平、提高高密度脂蛋白膽固醇的作用,與阿司匹林合用可起到相互輔助效果,可改善并增強(qiáng)患者內(nèi)皮細(xì)胞的功能。除上述功效外,辛伐他汀還有一定的控制血小板聚集、降低原本較高的血液粘稠度,進(jìn)而對患者可能存在的粥樣硬化斑塊及心腦血管循環(huán)起到穩(wěn)定作用[9]。

本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率為96.67%,明顯高于對照組的75.00%,究其原因可能是和阿司匹林起到減輕血液黏稠度作用,同時(shí),聯(lián)合辛伐他汀對血管內(nèi)皮細(xì)胞功能進(jìn)行調(diào)節(jié)作用,穩(wěn)定了粥樣斑塊,兩種藥物起到協(xié)同治療的作用。此外,治療后觀察組的血脂水平均顯著優(yōu)于對照組,可能是由于辛伐他汀可有效降低LDL-C水平,使得膽固醇濃度、血液黏稠度下降,有助于調(diào)脂,利于患者血脂水平降低。實(shí)驗(yàn)結(jié)果還表明,觀察組半年內(nèi)的心血管不良事件發(fā)生率顯著低于對照組,ICVD和頸動脈粥樣硬化有密切聯(lián)系,辛伐他汀可以維持粥樣斑塊的穩(wěn)定性,有利于降低心腦血管事件的發(fā)生率。而阿司匹林雖有一定的療效,但由于患者膽固醇較高,導(dǎo)致了患者病情反復(fù)發(fā)作,這就增加了其他心腦血管疾病的發(fā)病率。這與張國新等[10]研究結(jié)果相符,證實(shí)辛伐他汀結(jié)合阿司匹林可有效降低卒中的復(fù)發(fā)率。另外,本研究結(jié)果還顯示,觀察組ICVD癥狀消失時(shí)間及治療方案花費(fèi)的時(shí)間均短于對照組,組間差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。具體分析,兩種藥物合用時(shí)可起到相互輔助的作用,有利于患者臨床癥狀的改善與消除,進(jìn)而縮短藥物治療所用的時(shí)間。

綜上所述,對ICVD患者采用辛伐他汀結(jié)合阿司匹林的治療方式,臨床療效顯著,有利于降低血脂水平,改善患者神經(jīng)功能缺損情況,同時(shí)降低心腦血管事件的復(fù)發(fā)率,縮短ICVD臨床癥狀消失時(shí)間及治療方案實(shí)施時(shí)間,具有一定借鑒意義。