CRP、PCT 聯(lián)合IL-6 動態(tài)檢測在早期診斷新生兒感染中的應(yīng)用分析

肖東霞，張子才，蔡麗珍（東莞市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院兒科，廣東 東莞523820）

新生兒感染是由病原微生物侵入引起的疾病，可表現(xiàn)于全身各個系統(tǒng)，如消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)等。新生兒感染早期無明顯臨床表現(xiàn)，但該病進展較快，導(dǎo)致部分新生兒在確診時病情惡化，錯過最佳治療時機，死亡率較高［1］。目前對于新生兒感染，臨床主要采取血培養(yǎng)診斷方式，雖然該診斷方式診斷符合率較高，但血培養(yǎng)所需時間過長，不利于患兒的早期診斷、治療［2］。 因此，需尋找一種準(zhǔn)確、快速的診斷方式，及時為感染患兒開展治療。 降鈣素原（procalcitonin,PCT）是降鈣素的前肽物質(zhì)，在機體發(fā)生細菌感染時，可觀測到其水平上升；C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）則是炎性反應(yīng)的重要標(biāo)志物；白細胞介素-6（IL-6）可對機體感染情況進行反映［3-4］。本研究為進一步探討CRP、PCT 聯(lián)合IL-6 動態(tài)檢測在早期診斷新生兒細菌感染中的臨床應(yīng)用效果，選取本院2020 年8 月至2021 年9 月收治的66 例患兒根據(jù)有無發(fā)生感染將其分為兩組進行對比探究。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院于2020 年8 月至2021 年9 月收治的新生兒66 例，根據(jù)有無發(fā)生感染將其分為感染組34 例和非感染組32 例。感染組中男14 例、女20 例；胎齡37～40（39.12±0.56）周；日齡2～21（12.68±4.16）d；體重2.5～4.6（3.47±0.58）kg；分娩方式：自然分娩15 例、剖腹產(chǎn)19 例。非感染組男13 例、女19 例；胎齡37～40（39.19±0.60）周；日齡3～19（11.90±4.52）d；體重2.5～4.2（3.15±0.52）kg；分娩方式：自然分娩12 例、剖腹產(chǎn)20 例。兩組新生兒性別、日齡、體重、分娩方式等一般資料比較，無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。 本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）感染組患兒均經(jīng)臨床體格檢查及相關(guān)輔助檢查確診為細菌感染急性期；（2）經(jīng)治療后感染組患兒細菌感染病情均得到緩解并順利出院；（3）已獲得患兒家屬知情同意。 排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并先天性心臟??；（2）入院前曾接受抗生素治療。

1.3 檢測方法 入院時，取感染組和非感染組患兒空腹肘靜脈血3 ml，利用醫(yī)用離心機（長沙湘銳離心機有限公司，湘械注準(zhǔn)2017013267，型號：TD4Z-WS）以00 r/min 處理10 min 分離血清。 （1）采用免疫熒光分析技術(shù)測定降鈣素原（PCT）水平，＞0.5 ng/ml表示異常。（2）應(yīng)用乳膠增強免疫比濁法測定C 反應(yīng)蛋白（CRP）水平，＞3 mg/L 表示異常。 （3）使用化學(xué)發(fā)光法測定白細胞介素-6（IL-6）水平，＞7 pg/L 表示可能存在感染或炎癥；7～150 pg/L 表示存在輕微感染或炎癥；150～250 pg/L 表示存在一般細菌感染或全身性炎癥；＞250 pg/L 則提示存在膿毒癥。 此外，分別在感染組患兒入院1 d、3 d 以及5 d 時應(yīng)用上述方式對其進行血清CRP、PCT、IL-6 檢測。

1.4 臨床觀察指標(biāo) （1）對比感染組和非感染組患兒入院時血清CRP、PCT、IL-6 水平。 （2）觀察感染組患兒入院時、入院1 d、入院3 d 以及入院5 d 的CRP、PCT、IL-6 水平變化情況。 （3）記錄CRP、PCT、IL-6與三項指標(biāo)聯(lián)合診斷的結(jié)果，并計算其特異度、靈敏度、陽性預(yù)測值以及陰性預(yù)測值。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行處理。 計量資料采用（±s）表示，行t 檢驗；計數(shù)資料采用例（百分率）表示，行χ2檢驗。 P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組CRP、PCT、IL-6 水平比較 感染組血清CRP、PCT、IL-6 明顯高于非感染組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組CRP、PCT、IL-6 水平比較（±s）

表1 兩組CRP、PCT、IL-6 水平比較（±s）

組別 n CRP（ng/L） PCT（ng/ml） IL-6（pg/L）感染組非感染組32 t P 7.34±1.2.14±0.33.846＜0.0.89±1.6.26±0.14.218＜0.018.33±15.2.25±1.26.598＜0.05

2.2 感染組不同時間段的CRP、PCT、IL-6 水平比較感染組患兒入院1 d 的血清CRP、PCT、IL-6 水平比入院時高，入院3 d 和入院5 d 時患兒的血清CRP、PCT、IL-6 水平比入院時低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 感染組不同時間段的CRP、PCT、IL-6 水平比較（±s）

表2 感染組不同時間段的CRP、PCT、IL-6 水平比較（±s）

注：與入院時相比，*P＜0.05。

組別 n PCT（ng/ml） IL-6（pg/ml） CRP（ng/ml）入院時入院1 d入院3 d入院5 d 3.89±1.61.26±2.20*4.25±1.23*0.24±0.13*118.33±15.230.64±20.36*46.65±10.57*7.05±1.54*7.34±3.24.65±5.24*7.16±1.33*1.12±0.85*

2.3 CRP、PCT、IL-6 單一檢測與聯(lián)合檢測的結(jié)果分析 見表3。

表3 CRP、PCT、IL-6 單一檢測與聯(lián)合檢測結(jié)果（n）

2.4 CRP、PCT、IL-6 與聯(lián)合檢測的特異度、靈敏度、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值比較 CRP、PCT 與IL-6聯(lián)合檢測的特異度、靈敏度、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值均比單獨檢測高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表4。

表4 CRP、PCT、IL-6 與聯(lián)合診斷的特異度、靈敏度、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值比較［n（%）］

3 討論

新生兒感染可發(fā)生在出生前、出生時以及出生后，其中出生前感染又被稱為宮內(nèi)感染；出生時感染則指新生兒在出生時受到產(chǎn)道中分泌物或吸入污染羊水造成的感染；出生后感染則是因為新生兒免疫能力低下，在受到細菌、病原體等入侵后誘發(fā)的感染［5］。發(fā)生感染后，患兒可表現(xiàn)為局部或全身癥狀，但起病時無特異性癥狀表現(xiàn)，因此常與神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等其他疾病混淆，延誤最佳治療時機。

新生兒感染發(fā)病率較高，若未及時進行治療，導(dǎo)致病情進一步進展，可嚴(yán)重影響患兒預(yù)后，甚至危害患兒生命安全［6］。 目前，臨床主要采用血培養(yǎng)對新生兒感染進行診斷，雖然該診斷方式能準(zhǔn)確區(qū)分有無發(fā)生感染，但該檢查方式所需時間過長，且容易受抗生素影響，不利于臨床的早期診斷與治療的開展［7］。PCT 作為降鈣素的前體物，以穩(wěn)定的蛋白質(zhì)形式存在于人體內(nèi)，未發(fā)生感染時其血清含量較低，當(dāng)人體在受到細菌或病原體感染后血清PCT 可呈現(xiàn)升高趨勢［8］。 CRP 作為一種由肝臟合成的炎癥反應(yīng)蛋白，是區(qū)分低水平炎癥狀態(tài)的靈敏指標(biāo)。 IL-6 主要由上皮細胞、單核細胞、纖維母細胞、膠質(zhì)細胞等構(gòu)成，可調(diào)節(jié)多種細胞的生長與分化，具有調(diào)節(jié)急性期反應(yīng)、免疫應(yīng)答等功能，其表達的升高提示發(fā)生感染，對IL-6指標(biāo)進行動態(tài)觀察能明確感染發(fā)生情況，并可作為預(yù)后評價的重要指標(biāo)。并且，血清CRP、PCT、IL-6 檢測較為簡便、快捷、所需成本較低，且具有較高安全性。對此，本研究就CRP、PCT 聯(lián)合IL-6 動態(tài)檢測在早期診斷新生兒細菌感染中的臨床應(yīng)用效果進行相關(guān)探討。

根據(jù)本研究結(jié)果顯示，感染組患兒的血清CRP、PCT、IL-6 水平明顯高于非感染組（P＜0.05），說明CRP、PCT、IL-6 均能作為判斷新生兒有無發(fā)生感染的重要指標(biāo)。 這是因為當(dāng)患兒發(fā)生感染后，CRP、PCT、IL-6 受內(nèi)毒素和多種炎性因子刺激后其表達水平水升高，可較好區(qū)分患兒有無發(fā)生感染，有助于后續(xù)治療措施的開展［9］。PCT 主要在甲狀腺濾泡細胞中合成，在患兒出現(xiàn)感染后，PCT 可作為急性期反應(yīng)物釋放，能在感染初期被檢出，是感染的特異性指標(biāo)。 研究結(jié)果顯示，入院1 d 患兒的血清CRP、PCT、IL-6 水平比入院時高，入院3 d 和入院5 d 時患兒的血清CRP、PCT、IL-6 水平比入院時低 （P＜0.05），表明發(fā)生感染后，患兒血清CRP、PCT、IL-6 水平均顯著升高，入院接受治療后，疾病得到控制，血清CRP、PCT、IL-6 水平降低。 這是因為血清CRP、PCT、IL-6水平與患兒感染情況相關(guān)，感染發(fā)生時其血清CRP、PCT、IL-6 水平升高，經(jīng)過治療后其水平表達降低。有研究指出［10］，患兒發(fā)生感染后4 h 其血清PCT 會出現(xiàn)持續(xù)升高的現(xiàn)象，并在24 h 內(nèi)保持較高水平，且其水平的高低與患兒感染程度相關(guān)；當(dāng)機體受到損傷或發(fā)生感染后，CRP 可在4～6 h 內(nèi)升高，并在24 h達到高峰，在疾病得到有效控制后，其水平會迅速下降；IL-6 能直接參與機體感染過程，其水平越高表示感染程度越嚴(yán)重。 研究結(jié)果顯示，CRP、PCT 與IL-6聯(lián)合檢測的特異度、靈敏度、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值均比單獨檢測高（P＜0.05），說明聯(lián)合CRP、PCT 與IL-6 檢測比單獨指標(biāo)檢測更具意義，這是因為CRP、PCT 與IL-6 均能反映患兒細菌感染情況，聯(lián)合檢測準(zhǔn)確度得到進一步提升。 因此，CRP、PCT 與IL-6 均能有效判斷患兒有無發(fā)生感染類疾病，聯(lián)合檢測有助于臨床對新生兒感染進行早期診斷，減少誤診、漏診情況，對患兒后續(xù)康復(fù)進程有積極意義［11］。在本研究中，IL-6 單一檢測的敏感度和特異度比CRP、PCT高，因為在炎癥反應(yīng)中，IL-6 升高時間早于CRP 與PCT，在早期診斷中應(yīng)用價值較高。值得注意的是，血清PCT 檢測無法有效檢出病毒性感染患者，因為在發(fā)生病毒性感染時，患者血清PCT 水平無明顯升高，該檢測方式僅在真菌、細菌感染導(dǎo)致的疾病中具有較高診斷價值，且CRP 在新生兒出生3d 內(nèi)會有一定生理性升高過程，而聯(lián)合檢測能對三種指標(biāo)進行綜合分析，可有效彌補單一指標(biāo)檢測的不足，對臨床診斷有重要意義［12］。

綜上所述，新生兒出現(xiàn)細菌感染后其血清CRP、PCT、IL-6 水平呈現(xiàn)明顯升高，因此CRP、PCT 與IL-6 可作為臨床診斷新生兒細菌感染的重要指標(biāo)，聯(lián)合動態(tài)檢測診斷可進一步提升靈敏度和特異度，且檢測所需時間較短，有利于臨床的早期診斷和治療。