改良二聯(lián)方案治療幽門螺桿菌感染的臨床療效觀察

湯俊芳（余干縣中醫(yī)院消化內(nèi)科，江西 余干335199）

幽門螺桿菌（Hp）感染屬于全球性感染，具有較高的發(fā)病率［1］。 有研究表明，在發(fā)達(dá)國(guó)家Hp 感染約33%，而在發(fā)展中國(guó)家，Hp 感染高達(dá)50%［2］。對(duì)于Hp感染影響因素，包括社會(huì)經(jīng)濟(jì)、個(gè)人衛(wèi)生、地區(qū)、年齡、種族因素等，是導(dǎo)致Hp 感染發(fā)生率的主要原因。臨床研究顯示，淋巴瘤、萎縮性胃炎、消化性潰瘍、胃癌均與Hp 感染有關(guān)［3］。 對(duì)于Hp 感染而言，根除Hp尤為重要，不僅能夠改善生活質(zhì)量，促進(jìn)身心健康，同時(shí)能夠避免發(fā)展為胃癌。 對(duì)于Hp 感染的治療，通常采取標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法，但根除率不理想。隨著鉍劑四聯(lián)療法的應(yīng)用，顯著提高了根除率，但同樣具有明顯的缺陷，即抗生素種類多，不良反應(yīng)多，影響患者依從性。 因此，可以在鉍劑四聯(lián)療法上進(jìn)行改良，本研究則通過對(duì)我院2018 年1 月至2020 年1 月期間收治的Hp 感染患者采取呋喃唑酮聯(lián)合艾司奧美拉唑治療，探究其應(yīng)用價(jià)值。 報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月至2020 年1 月我院收治的Hp 感染患者60 例，隨機(jī)分為觀察組31 例和對(duì)照組29 例。 觀察組中男18 例、女13 例；年齡23～50（39.41±5.32）歲。 對(duì)照組中男17 例、女12 例；年齡20～49（39.28±5.17）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。 本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）確診為Hp 感染，診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《幽門螺桿菌感染診療指南(第2版)》［4］；（2）經(jīng)胃鏡及組織病理檢查確診；（3）臨床資料完整；（4）意識(shí)狀態(tài)清楚；（5）均知曉本次研究，并簽署同意書。 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）嚴(yán)重潰瘍出血者；（2）精神疾病者；（3）近1 月內(nèi)接受過抗Hp 治療；（4）患者處于妊娠期或哺乳期；（5）合并惡性腫瘤者；（6）合并有嚴(yán)重肝、腎功能不全者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組采用鉍劑四聯(lián)療法 艾司奧美拉唑鎂腸溶片（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20046380）口服，20 mg/次，1 次/d。呋喃唑酮片（四川康特能藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H51020695）口服，0.1g/次，3 次/d。枸櫞酸鉍鉀膠囊（鄭州韓都藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20033521）口服，0.3 g/次，2 次/d。 阿莫西林膠囊（四川制藥制劑有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H51021734）口服，0.5 g/次，3 次/d。 治療時(shí)間14 d。

1.3.2 觀察組采用改良二聯(lián)方案治療 艾司奧美拉唑鎂腸溶片20 mg/次，4 次/d。呋喃唑酮片0.1 g/次，4 次/d。 治療時(shí)間14 d。

1.4 臨床觀察指標(biāo) （1）對(duì)比兩組的Hp 根除率、平均費(fèi)用情況。 （2）對(duì)比兩組白介素-6（IL-6）、超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α），采取酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，采取7600 型全自動(dòng)生化分析儀（日立公司）檢測(cè)。（3）觀察并比較兩組患者的生活質(zhì)量評(píng)分（SF-36）［5］，包括精神健康、社會(huì)功能、一般健康狀況、生理職能、情感職能、精力、軀體疼痛、生理機(jī)能，各項(xiàng)總分100 分，分?jǐn)?shù)越高，生活質(zhì)量越好。（4）對(duì)比兩組的不良反應(yīng)，包括腹痛、惡心、腹瀉。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理。 計(jì)量資料采用（±s）表示，行t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例（百分率）表示，行χ2檢驗(yàn)。 P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組Hp 根除率、費(fèi)用情況比較 觀察組Hp 根除率為87.10%，與對(duì)照組的89.66%比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組平均治療費(fèi)用為（301.52±24.39）元，顯著低于對(duì)照組的（382.45±31.32）元，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 兩組治療前后炎性因子水平比較 兩組治療前、治療后IL-6、hs-CRP、TNF-α 水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見表1。

2.3 兩組治療前后SF-36 評(píng)分比較 兩組治療前、后的SF-36 評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表1 兩組治療前后炎性因子水平比較（±s）

表1 兩組治療前后炎性因子水平比較（±s）

IL-6（ng/L） hs-CRP（mg/L） TNF-α（ng/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組對(duì)照組組別 n 39 t P 236.49±30.137.21±30.3.09.9280.02±25.582.31±26.2.34.731.35±1.81.43±1.9.16.87.13±1.1.30±1.1.57.57.11±1.6.06±1.7.11.91.02±1.0.23±1.1.75.453

表2 兩組治療前后SF-36 評(píng)分比較（±s，分）

表2 兩組治療前后SF-36 評(píng)分比較（±s，分）

精神健康 社會(huì)功能 一般健康狀況 生理職能治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組對(duì)照組組別 n 39 t P 61.23±5.21.47±5.1.17.850.23±4.01.14±4.0.86.388.46±6.28.17±6.0.18.854.26±4.15.24±4.0.93.357.59±5.27.13±5.0.34.734.23±4.35.02±4.6.68.492.58±5.32.74±5.1.11.902.02±4.32.21±4.2.17.865情感職能 精力 軀體疼痛 生理機(jī)能治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組對(duì)照組組別 n 39 t P 57.46±5.27.13±5.1.24.803.25±4.14.62±4.3.25.217.59±5.77.22±5.3.25.790.24±4.31.55±4.2.18.245.26±5.75.33±5.4.04.962.23±3.13.64±3.4.65.101.32±5.21.43±5.2.08.931.45±4.22.03±4.3.52.601

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

Hp 屬于慢性感染細(xì)菌，其能夠引起胃潰瘍、慢性胃炎、胃癌等消化道疾病，對(duì)患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重的影響［6］。 有研究表明，在全球范圍內(nèi)，Hp 對(duì)左氧氟沙星、甲硝唑、克拉霉素的耐藥率在逐漸提高，降低治療效果，導(dǎo)致Hp 難以根除［7-8］。 因此，對(duì)于Hp感染的治療，需要重視耐藥率問題，選擇Hp 耐藥率較低的藥物，以提升治療效果，改善病情，根除Hp。

臨床對(duì)于Hp 感染患者，通常采取標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法，即質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合2 種抗生素，雖然能夠改善病情，但Hp 根除率并不理想。 黃昊等［9］研究顯示，標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法的Hp 根除率不到75%，推薦采取鉍劑四聯(lián)療法，以提高Hp 根除率。 而鉍劑四聯(lián)療法則能夠?qū)p 根除率提高至90%，在臨床應(yīng)用率越來越高，對(duì)于Hp 感染患者的治療具有重要的意義［10］。 但是，在鉍劑四聯(lián)療法中，抗生素種類較多，藥物的不良反應(yīng)增加，且容易出現(xiàn)耐藥問題，仍需要進(jìn)一步優(yōu)化，以解決耐藥、不良反應(yīng)等問題［11］。 在改良二聯(lián)療法中，包括呋喃唑酮、艾司奧美拉唑，相較于鉍劑四聯(lián)療法，減少了抗生素，但其療效仍需要進(jìn)一步研究。本研究結(jié)果顯示，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。 提示相較于鉍劑四聯(lián)療法，改良二聯(lián)療法能夠減少不良反應(yīng)，可能是減少了抗生素的使用，避免了因多種抗生素引起的不良反應(yīng)，用藥更加安全，患者容易接受，有利于臨床推廣。 本研究結(jié)果顯示，兩組治療后的IL-6、hs-CRP、TNF-α 水平比較無顯著差異（P＞0.05）。 對(duì)于Hp 感染而言，其屬于慢性炎性反應(yīng)，炎性因子水平提高，且降低免疫功能。朱虹等［12］研究顯示，在Hp 感染患者中，IL-6、hs-CRP、TNF-α 等炎性因子水平與Hp 感染程度關(guān)聯(lián)緊密。本研究中兩組治療后炎性因子水平并無差異，提示對(duì)于炎癥程度的改善，改良二聯(lián)療法與鉍劑四聯(lián)療法相當(dāng)。 本研究結(jié)果顯示，觀察組的Hp 根除率與對(duì)照組比較無顯著差異（P＞0.05），平均費(fèi)用顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。 韋麗秋等［13］對(duì)85 例Hp 感染患者采取改良二聯(lián)療法，作為試驗(yàn)組，并對(duì)另外85 例Hp 感染患者采取鉍劑四聯(lián)療法，作為對(duì)照組，結(jié)果顯示兩組的Hp 根除率無明顯差異，均超過85%，但試驗(yàn)組的平均費(fèi)用明顯更低，與本研究結(jié)果一致。作為硝基呋喃類抗生素，呋喃唑酮抗菌作用顯著，尤其對(duì)于革蘭氏陽性菌與革蘭氏陰性菌，在原蟲、細(xì)菌引起的胃潰瘍、腸炎、痢疾中效果顯著。有研究表明，國(guó)內(nèi)Hp 對(duì)呋喃唑酮的耐藥率不到2%，耐藥率較低，聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑能發(fā)揮顯著的效果［14］。 艾司奧美拉唑則為質(zhì)子泵抑制劑的一種，對(duì)比傳統(tǒng)質(zhì)子泵抑制劑，其效果顯著。 臨床研究顯示，艾司奧美拉唑經(jīng)口服后，可在2 h 內(nèi)達(dá)到最高需要濃度，具有較高的生物利用度［15］。本研究改良的二聯(lián)療法，兩種藥物均包含于鉍劑四聯(lián)療法中，雖然抗生素減少，但用藥頻率提高，能夠保證較好的藥效。但相較于鉍劑四聯(lián)療法，改良二聯(lián)療法用藥種類少，不僅能夠達(dá)到相同的藥效，且平均費(fèi)用低，更適合臨床推廣應(yīng)用，能夠降低患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。本研究結(jié)果還顯示，觀察組治療后的SF-36 評(píng)分與對(duì)照組比較無顯著差異（P＞0.05）。提升無論是鉍劑四聯(lián)療法，還是改良二聯(lián)療法，均能夠達(dá)到顯著的療效，Hp 根除率高，患者臨床癥狀顯著改善，進(jìn)而提高生活質(zhì)量。 值得注意的是，呋喃唑酮可能引起腹瀉、嘔吐、黃疸、溶血性貧血等不良反應(yīng)，需要合理調(diào)整用藥劑量，以提高用藥安全性。 另外，在治療期間，叮囑患者避免食用奶酪及含有酪胺的食物，以減少不良反應(yīng)，促進(jìn)患者恢復(fù)。

綜上所述，在對(duì)Hp 感染患者的治療中，改良二聯(lián)方案與鉍劑四聯(lián)方案對(duì)炎性因子、生活質(zhì)量的改善與Hp 根除率無差異，但改良二聯(lián)方案不良反應(yīng)少，治療費(fèi)用更低，值得臨床推廣。