哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉治療小兒支氣管肺炎的效果

潘福英（尋烏縣人民醫(yī)院兒科，江西 尋烏342200）

支氣管肺炎，又稱之為小葉性肺炎，是一種由細(xì)菌、病毒、支原體等多種病原體感染引起的支氣管及肺泡炎癥導(dǎo)致的下呼吸道感染性疾病， 臨床以肺炎鏈球菌感染致病較為常見。 臨床癥狀通常表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、喘息、咳痰等。 由于抵抗力較為低下，且呼吸系統(tǒng)發(fā)育不完善，支氣管肺炎在兒童中較為多發(fā)。小兒支氣管肺炎起病急，病程長(zhǎng)，進(jìn)展快［1］，目前對(duì)于支氣管肺炎，臨床治療方法仍以大環(huán)內(nèi)酯類藥物抗感染為主［2］。但部分傳統(tǒng)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素由于耐藥性等問題，對(duì)支氣管肺炎的治療效果不夠理想［3］。 哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉是一種復(fù)方制劑，哌拉西林屬于青霉素類抗生素，他唑巴坦屬于β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，具有較強(qiáng)的酶活性抑制作用,常與哌拉西林聯(lián)合制為復(fù)方制劑使用［4］。有臨床研究表明，哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉對(duì)于治療小兒支氣管肺炎有很好的療效。 本研究旨在觀察哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉治療小兒支氣管肺炎的效果及對(duì)臨床癥狀改善的影響，為臨床小兒支氣管肺炎的治療提供臨床數(shù)據(jù)支持。 報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月至2021 年12 月我院兒科收治的支氣管肺炎患兒88 例。根據(jù)治療方案不同分為對(duì)照組和觀察組各44 例。 對(duì)照組中男22 例、女22 例；年齡為1～10（5.67±0.72）歲；病程1～24（4.66±0.87）天；觀察組中男23 例、女21 例；年齡為10 個(gè)月～11 歲，平均（6.01±0.83）歲；病程1～21（3.74±0.98）天。兩組患兒一般資料比較，無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患兒年齡10 個(gè)月～11 歲，體重不超過40 kg。 （2）對(duì)哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉和阿奇霉素均無過敏。（3）符合臨床支氣管肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］：①具有支氣管肺炎的呼吸道癥狀與身體體征，如發(fā)熱、咳嗽、咳痰、氣喘等。 ②X 線胸片檢查發(fā)現(xiàn)肺部存在炎癥表現(xiàn)。 ③血常規(guī)檢查中白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞絕對(duì)值、中性粒細(xì)胞比值及PCT 和hs-CRP 均出現(xiàn)增高。④參與研究前未接受過大環(huán)內(nèi)酯類以及青霉素類抗生素的治療。 排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并有其他心、肺、肝、腎等器官器質(zhì)性疾病或功能不全的患兒；（2）患有全身免疫系統(tǒng)疾病的患兒；（3）家長(zhǎng)無能力或拒絕簽署知情同意書的患兒；（4）患有癲癇疾病的患兒。

1.3 方法 兩組患兒均給予補(bǔ)液、鎮(zhèn)咳、吸氧等常規(guī)治療。 對(duì)照組給予阿奇霉素（長(zhǎng)春雷允上有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093781）治療，第1 日10 mg/kg 口服，第2～5 日5 mg/kg 口服，連續(xù)治療1 周。 治療過程中觀察患兒的康復(fù)情況。 觀察組給予哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉（海南通用三洋有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990188），每次2.25g，8h/次，緩慢靜滴，靜滴時(shí)間不少于30 min，連續(xù)治療1 周。 治療過程中觀察患兒的康復(fù)情況。

1.4 臨床觀察指標(biāo) （1）對(duì)比兩組患兒治療療效；（2）分別在治療前、治療1 周后采集靜脈血6 ml，平均分置于3 支標(biāo)本容器中，1 h 內(nèi)送至檢驗(yàn)科分別進(jìn)行血常規(guī)、PCT 和hs-CRP 檢驗(yàn)。 血常規(guī)檢驗(yàn)使用深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司的全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀BC-6900，由廠家提供原裝試劑；PCT 使用巴迪泰（廣西）生物科技有限公司提供的全自動(dòng)干式熒光免疫分析儀A5000 及廠家原裝試劑；hs-CRP 檢驗(yàn)采用深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司的特定蛋白免疫分析儀CRP-M100 和hs-CRP 檢測(cè)試劑盒。 檢驗(yàn)人員均嚴(yán)格按照分析儀及試劑盒說明書進(jìn)行規(guī)范操作。 治療期間均定期進(jìn)行體溫測(cè)量以及胸部X 線檢查；（3）觀察比較患兒癥狀（發(fā)熱、咳嗽、咳痰、氣喘）消退時(shí)間，同時(shí)觀察記錄兩組患兒用藥的不良反應(yīng)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：患兒臨床癥狀消失，血常規(guī)、PCT 和hs-CRP 水平恢復(fù)正常值。有效：患兒臨床癥狀具有明顯好轉(zhuǎn)趨勢(shì)，血常規(guī)、PCT 和hs-CRP 水平趨于正常值。無效：患兒臨床癥狀未消失或有加重趨勢(shì)，血常規(guī)、PCT、和hs-CRP 水平無下降趨勢(shì)甚至上升。 總有效率=（痊愈人數(shù)+有效人數(shù)）/該組人數(shù)（%）。 血常規(guī)檢查取三項(xiàng)感染指標(biāo)，正常值分別為：白細(xì)胞計(jì)數(shù)：4～10×109/L；中性粒細(xì)胞絕對(duì)值：1.80～6.30×109/L；中性粒細(xì)胞比值：40%～75%。PCT 正常值為＜0.5 μg/L；hs-CRP 正常值為0.3～8 mg/L。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。 計(jì)量資料采用（±s）表示，行t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例（百分率）表示，行χ2檢驗(yàn)。 P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療療效比較 治療1 周后，觀察組總有效率為95.45%，對(duì)照組總有效率為65.91%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組療效比較［n(%)］

2.2 兩組治療前后血常規(guī)比較 治療前，兩組血常規(guī)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1 周后，兩組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞絕對(duì)值、中性粒細(xì)胞比值均較治療前降低，且觀察組均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血常規(guī)比較(±s)

表2 兩組治療前后血常規(guī)比較(±s)

組別 n 白細(xì)胞計(jì)數(shù)（×109/L） 中性粒細(xì)胞絕對(duì)值（×109/L） 中性粒細(xì)胞比值（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組對(duì)照組44 t P 13.58±2.03.42±2.1.36.71.21±1.64*7.45±1.22*4.024＜0.0.45±0.5.52±0.4.64.51.74±0.56*6.23±0.44*23.192＜0.06.02±4.87.76±5.3.59.118.16±6.35*53.32±9.22*3.05.003

2.3 兩組治療前后PCT 和hs-CRP 水平比較 治療前，兩組PCT 和hs-CRP 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1 周后，兩組PCT 和hs-CRP 指標(biāo)較治療前下降，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。 見表3。

2.4 兩組癥狀消退時(shí)間比較 觀察組退熱時(shí)間、咳嗽咳痰氣喘消退時(shí)間、胸片顯示正常時(shí)間短于對(duì)照組（P＜0.05），且觀察組癥狀改善情況優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見表4。

表3 兩組治療前后PCT 和hs-CRP 水平比較(±s)

表3 兩組治療前后PCT 和hs-CRP 水平比較(±s)

組別 n PCT（μg/L） hs-CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組對(duì)照組44 t P 3.01±1.2.13±0.9.51.60.11±0.0.23±0.0.731＜0.06.77±3.06.51±3.7.35.72.99±1.0.05±0.9.758＜0.01

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 用藥期間，觀察組患兒出現(xiàn)3 例腹瀉、1 例畏寒，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.1%；對(duì)照組患兒出現(xiàn)3 例食欲下降、2 例腹瀉，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.4%，兩組不良反應(yīng)癥狀較輕，均經(jīng)過妥善處理。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表4 兩組癥狀消退時(shí)間比較(±s)

表4 兩組癥狀消退時(shí)間比較(±s)

組別 n 退熱時(shí)間（d） 咳嗽咳痰氣喘消退時(shí)間（d）胸片顯示正常時(shí)間(d)觀察組對(duì)照組44 t P 2.35±1.8.47±1.5.07.00.86±1.0.56±0.9.38.00.34±1.0.84±1.9.467＜0.01

3 討論

支氣管肺炎是小兒最常見的呼吸系統(tǒng)感染性疾病之一，占到住院患兒總數(shù)的24.5%～56.2%［6］。 小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育未完善，免疫力較為低下，且身體尚未發(fā)育完全，易受到病原體感染導(dǎo)致支氣管肺炎的發(fā)生。 小兒支氣管肺炎起病較急，病程較長(zhǎng)，常年皆可發(fā)病，尤其以較為寒冷的春天冬天發(fā)病最為多見［7］。引起小兒支氣管肺炎的病原體大多數(shù)為肺炎鏈球菌［8］，當(dāng)肺支氣管受到肺炎鏈球菌的侵襲，細(xì)菌會(huì)對(duì)其造成損傷，引起肺支氣管部血管充血、水腫、擴(kuò)張等多種炎癥反應(yīng)［9］。 若不進(jìn)行及時(shí)有效的治療，隨著病情的發(fā)展，感染會(huì)持續(xù)加重，可能出現(xiàn)心力衰竭、呼吸衰竭的風(fēng)險(xiǎn)，甚至?xí){到小兒的生命［10］。目前臨床對(duì)小兒支氣管肺炎的治療仍以使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素控制感染、緩解癥狀為主［11］。傳統(tǒng)治療手段雖能夠緩解患兒癥狀，治愈疾病，但康復(fù)時(shí)間較長(zhǎng)，療效難以得到保障［12］，難以有效減少患兒痛苦。且受到病原體耐藥性的影響，部分抗生素抗菌效果逐漸下降［13］。探究更有效、更安全的治療方式對(duì)于患兒及家庭意義重大。哌拉西林為一種廣譜抗生素，其作用機(jī)制是能夠抑制胞壁黏肽合成酶的活性，從而能夠有效抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成，進(jìn)而達(dá)到殺菌的目的［14］，但哌拉西林的缺陷是易被β-內(nèi)酰胺酶水解；研究表明，他唑巴坦是一種β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，作為第三代抗菌強(qiáng)增效劑，常與哌拉西林聯(lián)合使用，能夠增強(qiáng)抗菌活性，提高抗菌能力［15］。

本研究采用靜脈滴注哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉與傳統(tǒng)治療方式口服阿奇霉素進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，治療1 周后，患兒血常規(guī)、PCT 和hs-CRP 數(shù)值均有所好轉(zhuǎn)；咳嗽、咳痰、發(fā)熱、氣喘等癥狀均得到了有效改善。 兩組對(duì)比可知，觀察組療效較對(duì)照組更強(qiáng)，總有效率提高了29.54%。 且經(jīng)研究可知，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)照組阿奇霉素作為傳統(tǒng)治療小兒支氣管肺炎的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素藥物，療效弱于觀察組哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉，分析原因得出，可能存在以下幾種原因：（1）小兒支氣管肺炎的病原體已對(duì)阿奇霉素產(chǎn)生了耐藥性， 阿奇霉素未能達(dá)到有效的殺菌效果；（2）小兒支氣管肺炎的病原體發(fā)生了變異，而哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉抗菌譜較阿奇霉素更廣，能夠有效殺滅變異病原體。

綜上所述，哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉在治療小兒支氣管肺炎中具有更顯著的優(yōu)勢(shì)，能夠有效抑制小兒的炎癥表現(xiàn)，改善發(fā)熱、咳嗽、咳痰、氣喘等臨床常見癥狀，且不良反應(yīng)發(fā)生較少，值得在臨床治療中進(jìn)一步加強(qiáng)推廣使用。然而，盡管引起小兒支氣管肺炎的病原體大多數(shù)為肺炎鏈球菌，但仍然存在大量由其他細(xì)菌乃至其他非細(xì)菌類病原體能夠引起小兒支氣管肺炎，如支原體和病毒等［16］，哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉的作用機(jī)制是抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成，而支原體和病毒無細(xì)胞壁，單獨(dú)使用哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉進(jìn)行治療難以殺滅支原體和病毒，存在一定的局限性，無法取得理想的療效。因此后續(xù)研究需要進(jìn)一步擴(kuò)大納入的樣本量，根據(jù)感染的病原體種類對(duì)患兒進(jìn)行分組，探究哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉與中成藥、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素及抗病毒藥物等進(jìn)行聯(lián)合用藥治療小兒支氣管肺炎的效果，以期為臨床治療多種類型的小兒支氣管肺炎提供新的治療思路。