達格列凈治療2 型糖尿病的臨床療效分析

李玲璐（天津市河東區(qū)富民路街社區(qū)衛(wèi)生服務中心全科門診，天津300182）

2 型糖尿病又稱非胰島素依賴型糖尿病， 是一種臨床最常見的內(nèi)分泌代謝疾病，具有遺傳性和易感染性［1］。 近年，隨著人口老齡化和經(jīng)濟社會的不斷發(fā)展，人們生活習慣和生活方式逐漸發(fā)生改變，大量攝入高能量、高脂肪類物質(zhì)，而日常運動減少，使2型糖尿病發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高趨勢，在發(fā)達國家和發(fā)展中國家尤為明顯，該病是繼心血管疾病和惡性腫瘤之后，第三類威脅人們生命健康和安全的非傳染性疾病［2］。臨床認為外界環(huán)境因素和遺傳因素是引起2 型糖尿病的主要原因，進而造成患者體內(nèi)胰島素分泌不足或外周組織產(chǎn)生胰島素抵抗，導致體內(nèi)胰島素減少對體內(nèi)葡萄糖攝取、利用，進而引發(fā)高血糖。 同時，2 型糖尿病的病因和發(fā)病機制極為復雜，臨床常表現(xiàn)為多尿、多飲、多食、視力及體重下降等，并伴常見的視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病及心血管病變等并發(fā)癥，如不及時控制和治療，可嚴重影響患者的生活質(zhì)量及生命健康安全［3］。 目前，臨床治療2 型糖尿病主要采取飲食控制、口服降糖藥物及皮下注射胰島素等方式，但飲食控制或口服降糖藥物對患者血糖控制效果較差，多數(shù)患者取得的臨床治療效果欠佳。 而達格列凈作為一種新型口服降糖藥物，其降糖機制能將大量葡萄糖排出體外，取得較好的治療效果［4］。 本研究重點分析達格列凈治療2型糖尿病的臨床效果。 報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年10 月月至2021 年10 月我院收治的82 例糖尿病患者為研究對象，根據(jù)患者入院編號的單、雙數(shù)進行分組，單數(shù)為對照組41 例，雙數(shù)為研究組41 例。對照組中男22 例、女19 例；年齡35～86（48.23±5.74）歲；體重指數(shù)18.15～32.49（23.34±1.03）kg/m2；糖尿病病程1～8（3.54±1.17）年；本科及以上13 例、?？? 例、?？埔韵?9 例。研究組中男23 例、女18 例；年齡36～87（48.07±5.57）歲；體重指數(shù)18.23～33.05（23.97±1.24）kg/m2；糖尿病病程1～9（3.51±1.13）年；本科及以上13 例、?？?0 例、?？埔韵?8 例。 兩組一般資料比較，無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。 納入標準：與臨床2 型糖尿病診斷標準相符合［5］；冠狀CTA 或冠脈造影提示任意一支冠狀動脈血管狹窄超過50%且合并2 型糖尿??；臨床資料完善；患者本人知情本研究并簽署同意書。排除標準：總膽固醇4.5 mmol/L 以下；精神疾病；嚴重心血管疾??；嚴重腎臟、肝臟功能不全或損傷；合并嚴重感染；惡性腫瘤；凝血功能障礙；對本研究藥物過敏及易過敏體質(zhì)；依從性低。

1.2 方法 兩組治療前均給予相同的飲食、運動指導。 對照組給予門冬胰島素30 注射液（諾和諾德制藥有限公司，國藥準字s20133006）分別于早、晚進行皮下注射，初始注射量為0.5～1.0 U/(kg·d)，空腹血糖值應控制在4.5～8 mmol/L， 餐后2 h 血糖值控制在8～11 mmol/L，可根據(jù)患者血糖值調(diào)整胰島素注射量。注射時間應選擇餐前注射， 注射部位選擇同一注射區(qū)輪換注射點。 研究組采用皮下注射胰島素+口服達格列凈治療，前期皮下注射胰島素步驟同對照組，在皮下注射胰島素后口服達格列凈 （AstraZeneca Pharmaceuticals LP，國藥準字J20170040），10 mg，qd。 兩組治療周期相同，7d 為1 個治療周期，持續(xù)治療12 周。

1.3 觀察指標 （1）血糖水平：采用全自動生化分析儀（BS-600）分別對兩組患者血糖指標（糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2 h 血糖）水平進行檢測。（2）血脂水平：采用全自動生化分析儀（BS-600）分別對兩組患者血脂水平（低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯、膽固醇）水平進行檢測。（3）不良反應發(fā)生率：記錄兩組不良反應（低血糖、腸胃道不適、泌尿系統(tǒng)感染、水腫）情況。 （4）胰島素使用量：記錄兩組胰島素使用量。

1.4 統(tǒng)計學分析 數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學軟件進行處理。 計量資料以（±s）表示，行t 檢驗，計數(shù)資料以例（百分率）表示，行χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血糖水平比較 治療前，兩組糖化血紅蛋白、 空腹血糖及餐后2 h 血糖水平無顯著差異（P＞0.05）；治療后，研究組糖化血紅蛋白、空腹血糖及餐后2 h 血糖水平均低于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后血脂水平比較 治療前，兩組低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯及膽固醇無顯著差異（P＞0.05）；治療后，研究組低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯及膽固醇均低于對照組（P＜0.05）。 見表2。

表1 兩組治療前后血糖水平比較（±s）

表1 兩組治療前后血糖水平比較（±s）

組別 n 糖化血紅蛋白（%） 空腹血糖（mmol/L） 餐后2 h 血糖（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組研究組41 t P 11.47±1.61.33±1.6.39＞0.0.79±1.2.83±1.3.29＜0.0.37±1.3.46±1.4.29＞0.0.97±1.3.17±1.1.87＜0.05.89±1.46.07±1.5.54＞0.01.83±1.4.09±1.4.47＜0.05

表2 兩組治療前后血脂水平比較（±s）

表2 兩組治療前后血脂水平比較（±s）

組別 n 低密度脂蛋白膽固醇（mmol/L） 甘油三酯（mmol/L） 膽固醇（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組研究組41 t P 4.86±0.2.85±0.2.20＞0.0.99±0.5.54±0.4.06＜0.0.97±0.3.95±0.3.26＞0.0.74±0.4.49±0.4.60＜0.0.93±0.7.98±0.7.30＞0.0.03±0.7.55±0.7.79＜0.05

2.3 兩組胰島素使用情況比較 研究組胰島素使用量為（0.67±0.14）U/（kg·d），低于對照組的（1.21±0.54）U/（kg·d）（P＜0.05）。

2.4 兩組不良反應發(fā)生率比較 研究組不良反應發(fā)生率為2.44%，低于對照組的19.51%（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發(fā)生率比較［n（%）］

3 討論

糖尿病是代謝系統(tǒng)疾病，以常見的高血糖為特征，具有遺傳性和易感染性，臨床常表現(xiàn)為多飲、多尿、多食及消瘦，在臨床分型中又以2 型糖尿病最為常見，在糖尿病人群中有90%以上為2 型糖尿病，發(fā)病率極高［6］。 目前，主要認為2 型糖尿病的發(fā)病機制為胰島素抵抗、胰島素分泌受損、胰高血糖素分泌增多等引起，造成患者胰島素不足，減少對體內(nèi)葡萄糖攝取、利用，從而引發(fā)高血糖。 2 型糖尿病患者發(fā)病的同時常伴隨視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病及心血管病變等并發(fā)癥，若不及時控制和治療，嚴重影響著患者生活質(zhì)量及生命健康安全。 臨床治療2 型糖尿病常采用胰島素注射，但隨著病程周期的延長，會使胰島β細胞出現(xiàn)惡化，功能也會逐漸降低［7］。 而達格列凈作為一種SGLT2 抑制劑，其降糖作用機制不依賴于胰島素，可以抑制腎小管大量吸收葡萄糖，促進葡萄糖通過尿液排除，從而降低患者血糖、血脂水平，減輕腎功能等負擔［8］。

2 型糖尿病患者常具有年齡高、體質(zhì)差等特點，容易出現(xiàn)多種基礎(chǔ)疾病合并糖尿病，血糖通常受到多種因素影響，波動較大，難以控制。 對于2 型糖尿病患者而言，治療重點應放在血糖、血脂的控制上［9］。本研究中，治療后研究組血糖、血脂水平均低于對照組（P＜0.05），表明胰島素聯(lián)合達格列凈的使用，能有效穩(wěn)定和控制2 型糖尿病患者血糖、血脂水平。主要原因為：（1）胰島素通過攝取患者體內(nèi)葡萄糖，可對患者體內(nèi)的糖異生起到良好的抑制作用，進而發(fā)揮較好的降糖作用。 （2）達格列凈作為一種SGLT2 特異性抑制劑，能斷裂糖苷水解酶，進而抑制患者體內(nèi)的SGLT2 蛋白。 此外，達格列凈藥效較為持久，半衰期常在17 h 左右， 在人體中也具有較高的蛋白結(jié)合率，蛋白結(jié)合率在90%～97%左右。 因此，在2 型糖尿病患者治療中，每日給予患者服用一次5～10 mg 劑量的達格列凈，便可在用藥2 h 后血藥濃度達到高峰，及時治療和緩解患者高血糖及高血脂［10］。同時，臨床大量研究表明，達格列凈在治療2 型糖尿病中，可減少腎臟血液回流中葡萄糖的重吸收，并將大量葡萄糖通過尿液排出，不僅使患者每日增加40～60 mg 的尿糖排出量，還可使患者每日多消耗200～240 cal 的熱量，進而起到控制患者體重、減輕肥胖發(fā)生率的作用，進一步降低患者體內(nèi)血糖、血脂水平。 （3）胰島素聯(lián)合達格列凈治療可以發(fā)揮協(xié)同作用，彌補單用胰島素治療2 型糖尿病的不足，在較短時間內(nèi)控制患者體內(nèi)血糖、血脂水平。

陳添玉等［11］研究報道，對2 型糖尿病患者應用達格列凈治療，能有效提升臨床治療效果，同時達格列凈的安全性能良好，患者出現(xiàn)有關(guān)不良反應也在可耐受范圍內(nèi)。 在本研究中，研究組胰島素使用量、不良反應率均低于對照組（P＜0.05），表明應用達格列凈治療2 型糖尿病患者總體安全性能較好。 主要原因為：（1）β 細胞功能存在缺陷是引起2 型糖尿病的主要原因， 對患者選用常規(guī)的治療藥物往往需要依賴體內(nèi)胰島素分泌，才能使藥物發(fā)揮療效。 隨著患者病情加重或病程周期延長，β 細胞功能會持續(xù)性惡化，患者體內(nèi)高血糖水平已經(jīng)無法取得有效的控制，大劑量胰島素使用，不僅會增加患者的體質(zhì)量，還使患者面臨著更高的治療風險。 而應用達格列凈治療，可有效減少2 型糖尿病患者對胰島素的使用量， 進而避免大劑量胰島素使用對患者造成損傷，在提高藥物治療安全性的同時，降低患者高糖、高脂及藥物毒性反應，彌補了單一使用胰島素治療的不足。 （2）達格列凈具有較長半衰期和較高的生物利用度， 血藥濃度峰值在患者服藥后2 h 便可達到，每日用藥1 次便可全天維持藥效，能減少患者過多服用藥物產(chǎn)生不良反應和減輕血管、腎臟等受損情況，從而降低治療風險。 該結(jié)果也與臨床研究相似，進一步證實了對2 型糖尿病患者應用胰島素聯(lián)合達格列凈治療，是一種安全性良好的治療方案，對提升臨床治療效果有著十分積極的作用［12］。 （3）達格列凈的主要降糖機制是，可以將大量葡萄糖隨尿液排出體外，同時也能將體內(nèi)毒副反應排出體外。但需注意的是， 患者在應用達格列凈治療時會排放大量的尿液，因而泌尿系統(tǒng)感染的風險相對較高，不建議對尿潴留及存在尿路反復性感染的患者中使用。

綜上所述，應用達格列凈治療2 型糖尿病患者，具有較好的治療效果，可有效降低患者血糖及血脂水平，且藥物安全性能較好，能減少患者不良反應的發(fā)生，值得臨床推廣應用。