芬嗎通連續(xù)序貫療法對圍絕經(jīng)期綜合征患者性激素水平及子宮內(nèi)膜厚度的影響

周鳳連（靖安縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江西 靖安330600）

女性圍絕經(jīng)前、后因性激素水平變化出現(xiàn)的一系列軀體、精神癥狀即為圍絕經(jīng)期綜合征，臨床多表現(xiàn)為經(jīng)期失常、疲乏等，嚴(yán)重影響身心健康［1］。 臨床治療該病以緩解患者近期癥狀，改善生活質(zhì)量為目標(biāo)，目前主要采用激素替代治療，可有效減輕患者更年期癥狀，降低骨質(zhì)疏松和心血管疾病風(fēng)險，但部分傳統(tǒng)激素替代藥物易增加腫瘤及血栓等疾病風(fēng)險［2］。 因此，臨床需根據(jù)患者具體情況選擇有效藥物治療圍絕經(jīng)期綜合征。芬嗎通為性激素藥物，主要包括雌二醇及地屈孕酮，可調(diào)節(jié)骨及脂肪代謝，間接調(diào)整精神活動，臨床多用于治療絕經(jīng)所致的神經(jīng)系統(tǒng)及內(nèi)分泌水平紊亂［3-4］。 基于此，本研究納入我院2019 年1 月至2021 年1 月收治的128 例圍絕經(jīng)期綜合征患者為對象，通過分組對照，分析芬嗎通連續(xù)序貫療法治療對性激素水平和子宮內(nèi)膜厚度的影響。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019 年1 月至2021 年1 月收治的128 例圍絕經(jīng)期綜合征患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組各64 例。 對照組年齡43～47（45.13±0.15）歲；病程2～5 個月19 例、6～9 個月25 例、10～14 個月20 例；絕經(jīng)時間2～5（3.18±0.25）個月。觀察組年齡43～48（45.21±0.19）歲；病程2～5 個月21 例、6～9 個月22 例、10～14 個月21 例；絕 經(jīng)時間2～5（3.21±0.28）個月。 兩組一般資料比較，無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。 本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)婦科、全身檢查，測定激素水平，并結(jié)合患者臨床癥狀確診為圍絕經(jīng)期綜合征；均可耐受本研究治療藥物；簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：心功能不全；入組前已進(jìn)行過相關(guān)治療；合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾?。换菊J(rèn)知、溝通能力異常，精神障礙，難以配合研究；免疫功能異常；凝血功能障礙；患有感染性疾??；臨床資料不完整，研究無法持續(xù)進(jìn)行。

1.3 方法 對照組于月經(jīng)周期第11 天后口服地屈孕酮片，規(guī)格為10mg/片，1 片/次，若仍伴有月經(jīng)樣出血癥狀，則于經(jīng)期第5 天開始下個周期，若未出現(xiàn)月經(jīng)樣出血，則在停止服藥1 周后開始下個周期，共計治療6 個周期。觀察組給予芬嗎通治療，該藥為雌二醇片（2 mg 雌二醇，顏色為磚紅色）/雌二醇地屈孕酮片（含2 mg 雌二醇+10 mg 地屈孕酮，顏色為黃色）的復(fù)合包裝，先口服磚紅色片14 天，后口服黃色片14 天，定時服藥，以28 天為1 周期，共計治療6 個周期。

1.4 臨床觀察指標(biāo) 比較兩組癥狀改善情況、性激素水平、子宮內(nèi)膜厚度、血脂水平及安全性。（1）癥狀改善情況：治療前后采用改良Kupperman 絕經(jīng)指數(shù)量表（KMI）［5］評估。 包括潮熱出汗、失眠、憂郁、骨關(guān)節(jié)痛、性生活等13 個項目，癥狀評分為基本分與程度評分乘積，總分51 分，評分越高，則患者臨床癥狀越嚴(yán)重。（2）性激素水平及子宮內(nèi)膜厚度：治療前、后抽取患者3 ml 靜脈血（清晨、空腹情況下），以離心方式分離出血清，通過免疫分析儀（上海聚慕醫(yī)療器械有限公司，型號：CL50）檢測患者促卵泡生成素（FSH）、雌二醇（estradiol，E2），子宮內(nèi)膜厚度以B 超檢查。 （3）血脂水平：治療前、后抽取患者3 ml 靜脈血（清晨、空腹情況下），離心，分離出血清，通過全自動生化分析儀（山東盈通信息科技有限公司，型號：350）檢測患者高密度膽固醇（HDL-C）、低密度膽固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）及膽固醇（TC）。 （4）安全性：統(tǒng)計不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。 計量資料采用（±s）表示，行t 檢驗；計數(shù)資料采用例（百分率）表示，行χ2檢驗。 P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀改善情況比較 治療前，兩組KMI 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組KMI 評分均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。 見表1。

2.2 兩組性激素水平、子宮內(nèi)膜厚度比較 治療前，兩組性激素水平、子宮內(nèi)膜厚度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組FSH 水平低于對照組，E2水平高于對照組，子宮內(nèi)膜厚度低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表1 兩組癥狀改善情況比較（±s，分）

表1 兩組癥狀改善情況比較（±s，分）

組別 n 治療前 治療后 t P對照組觀察組69.885.63.00.000 t P 25.85±3.25.23±3.7.00.316.15±2.11.54±2.02.35.000

2.3 兩組血脂水平比較 治療前，兩組血脂水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組HDL-C 水平高于對照組高，LDL-C、TG、TC 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

2.4 兩組安全性比較 對照組出現(xiàn)6 例乳房輕度脹痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.38%（6/64）；觀察組出現(xiàn)4 例輕度乳房脹痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.25%（4/64）。兩組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.434、P=0.510）。

表2 兩組性激素水平及子宮內(nèi)膜厚度比較（±s）

表2 兩組性激素水平及子宮內(nèi)膜厚度比較（±s）

組別 n FSH（mU/ml） E2（pmol/L） 子宮內(nèi)膜厚度（mm）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組觀察組64 t P 37.13±9.39.19±12.4.05.299.53±5.05.83±4.8.23.001.43±17.12.22±15.8.27.7821.14±40.459.63±41.2.32.005.94±4.15.97±4.1.04.96.24±1.2.91±1.2.03.000

表3 兩組血脂水平比較（±s，mmol/L）

表3 兩組血脂水平比較（±s，mmol/L）

組別 n HDL-C LDL-C TG TC治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組觀察組64 t P 1.34±0.4.33±0.4.13.89.39±0.3.52±0.3.19.03.25±0.4.33±0.5.94.34.05±0.3.76±0.4.25.00.89±0.2.83±0.2.38.16.75±0.2.59±0.2.81.00.52±0.5.45±0.8.55.58.34±0.5.08±0.5.67.000

3 討論

女性絕經(jīng)前后卵巢功能減退、性激素水平下降，致使體內(nèi)各系統(tǒng)功能發(fā)生紊亂，引發(fā)圍絕經(jīng)期綜合征，患者早期以月經(jīng)失調(diào)、心悸等為典型表現(xiàn)，若治療不及時，隨著生殖系統(tǒng)功能不斷下降，最終會使得陰道壁逐漸萎縮，增加心血管疾病、泌尿系統(tǒng)感染等發(fā)生風(fēng)險，加重患者身心負(fù)擔(dān)，影響生活質(zhì)量［6］。 臨床對于圍絕經(jīng)期綜合征以激素替代治療為主，能有效補(bǔ)充機(jī)體所需性激素，達(dá)到維持生理平衡、減輕臨床癥狀的目的，利于延緩泌尿生殖道萎縮。

臨床研究表明，雌孕激素周期序貫療法可有效恢復(fù)圍絕經(jīng)期綜合征患者規(guī)律的月經(jīng)樣出血，維持機(jī)體代謝，進(jìn)而保護(hù)子宮內(nèi)膜［7］。 本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后KMI 評分較對照組高，F(xiàn)SH 水平較對照組低，E2水平較對照組高，子宮內(nèi)膜厚度較對照組低，HDL-C 水平較對照組高，LDL-C、TG、TC 水平均較對照組低，兩組不良反應(yīng)無統(tǒng)計學(xué)差異，表明在圍絕經(jīng)期綜合征患者中采用芬嗎通連續(xù)序貫療法可有效調(diào)節(jié)血脂代謝及性激素水平，減少子宮內(nèi)膜厚度，加快臨床癥狀改善，且具有較高安全性。 徐嶸婷等［8］研究結(jié)果顯示，芬嗎通持續(xù)序貫療法對調(diào)節(jié)圍絕經(jīng)期綜合征患者性激素水平效果顯著，利于增加子宮內(nèi)膜厚度，促進(jìn)臨床癥狀消退，與本研究結(jié)果具有一致性。分析其原因為芬嗎通由雌二醇及地屈孕酮組成，雌二醇是從植物中提取的天然雌激素，與人體內(nèi)結(jié)構(gòu)一致，能夠直接作用于雌激素受體，不需經(jīng)過肝臟脫除戊酸基，起修復(fù)子宮內(nèi)膜作用，同時可調(diào)節(jié)血脂水平，預(yù)防卵巢功能減退所引起的高血脂癥［9-10］。 與天然孕酮相比，地屈孕酮在患者體內(nèi)生物活性更高，可快速刺激患者子宮以形成分泌期內(nèi)膜，降低癌癥發(fā)生風(fēng)險；同時規(guī)律服藥2 周，可實現(xiàn)增殖內(nèi)膜至分泌期內(nèi)膜的轉(zhuǎn)化，進(jìn)一步保護(hù)子宮內(nèi)膜［11-12］。 連續(xù)序貫不間斷服用芬嗎通能夠防止雌激素水平大幅度波動，緩解患者臨床癥狀；且子宮內(nèi)膜模擬正常月經(jīng)期，能夠使月經(jīng)樣陰道出血規(guī)律化，患者易于接受［13-14］。芬嗎通序貫治療圍絕經(jīng)期患者能夠直接作用于患者子宮內(nèi)膜，利于加速子宮內(nèi)膜細(xì)胞死亡，對降低子宮內(nèi)膜厚度意義重大［15］。但本研究樣本容量較小，觀察時間較短，可能對研究結(jié)果可靠性存在一定影響，臨床尚需不斷增加樣本量，深入分析芬嗎通對心血管及神經(jīng)系統(tǒng)的遠(yuǎn)期療效，為臨床治療該病提供更為全面的指導(dǎo)。

綜上所述，芬嗎通連續(xù)序貫療法能夠有效減輕圍絕經(jīng)期綜合征患者臨床相關(guān)癥狀，降低FSH 水平，提高E2水平，減少子宮內(nèi)膜厚度，調(diào)節(jié)血脂，且安全性較高，值得臨床進(jìn)一步推廣。