奧氮平片所致78 例藥物不良反應(yīng)的臨床分析

楊華（永豐縣第三人民醫(yī)院藥劑科，江西 永豐331500）

奧氮平是一種抗精神病藥物，臨床上多使用該藥物對精神分裂癥患者進行治療，能夠使其妄想、思維障礙、言語貧乏等一系列臨床癥狀得到有效緩解，另外在躁狂癥患者中也有應(yīng)用， 且能夠在一定程度上預(yù)防雙相情感障礙復(fù)發(fā)［1］?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究指出［2］，該藥物有效成分進入人體后對去甲腎上腺素等多種受體具有較強的親和力，其主要經(jīng)過肝臟代謝，能夠在一定程度抑制CYRP450 酶，明顯抑制CYP3A4 酶等。 臨床使用該藥物治療精神疾病的用藥劑量一般為每天5～20 ml。 近些年來隨著該藥物應(yīng)用的增加，其引起的藥物不良反應(yīng)也日益受到臨床上的關(guān)注，了解和掌握奧氮平致不良反應(yīng)的發(fā)生特點和規(guī)律，可為臨床合理用藥提供依據(jù)，從而在充分發(fā)揮藥物治療作用的同時，保證患者的安全［3］?；诖耍疚囊晕以?020 年1 月至2021 年12 月收集到的78 例奧氮平致不良反應(yīng)的患者進行研究。 報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究共納入78 例奧氮平致不良反應(yīng)的患者，均于2020 年1 月至2021 年12 月在我院接受治療，其中精神分裂癥患者58 例，雙相情感障礙患者8 例，躁狂癥發(fā)作7 例，其他5 例。

1.2 方法 所有患者均服用奧氮平片（江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H20052688）治療，搜集分析納入患者年齡、性別等一般資料及用藥劑量、累及系統(tǒng)、與其他神經(jīng)系統(tǒng)藥物合用情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況，將以上資料詳細歸類后進行統(tǒng)計并記錄。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用IPSS 21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行處理。 計量資料采用（±s）表示，行t 檢驗；計數(shù)資料采用例（百分率）表示，行χ2檢驗。 P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者年齡及性別分布情況分析 78 例患者中男45 例，占比57.69%；女33 例，占比42.31%。 在所有年齡段中，19～40 歲患者共48 例（61.54%），占比最高，其次為41～60 歲15 例（19.23%）、61～80 歲9 例（11.54%）、0～18 歲4 例（5.13%），＞80 歲2 例（2.56%），占比最低。 見表1。

表1 患者年齡及性別分布情況分析［n（%）］

2.2 發(fā)生不良反應(yīng)時奧氮平的日用藥劑量分析 78 例患者中，73 例患者發(fā)生不良反應(yīng)時日用藥劑量為5～20 mg，占比93.59%；3 例患者日用藥劑量為＞20 mg，占比3.85%；2 例患者日用藥劑量為＜5mg， 占比2.56%。見表2。

表2 發(fā)生不良反應(yīng)時奧氮平的日用藥劑量分析

2.3 不良反應(yīng)主要累及系統(tǒng)及臨床癥狀分析 17 例患者累及肝膽系統(tǒng)（21.79%），15 例患者累及神經(jīng)系統(tǒng)（19.23%），12 例患者累及代謝及營養(yǎng)系統(tǒng)（15.38%），9 例患者累及消化系統(tǒng)（11.54%），8 例患者累及心血管系統(tǒng)（10.26%），6 例患者累及內(nèi)分泌系統(tǒng)（7.69%），6 例患者累及皮膚軟組織（7.69%），3 例患者累及肌肉骨骼（3.85%），2 例泌尿生殖系統(tǒng)（2.56%）；6 例嚴重不良反應(yīng)患者中，肝膽系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)各2 例，心血管系統(tǒng)與消化系統(tǒng)各1 例。 見表3、4。

表3 不良反應(yīng)主要累及系統(tǒng)

表4 嚴重不良反應(yīng)累及系統(tǒng)

2.4 發(fā)生不良反應(yīng)后時的合并用藥情況及應(yīng)對措施分析 78 例患者中，15 例患者單獨使用奧氮平治療，占比19.23%；63 例患者合用利培酮等神經(jīng)系統(tǒng)藥物，占比80.77%?；颊叱霈F(xiàn)藥物不良反應(yīng)后，51 例患者停藥或換藥處理，占比65.38%；27 例患者繼續(xù)按照之前用藥方法及劑量進行治療，同時給予對癥治療，占比34.62%。

3 討論

在本次研究中，78 例奧氮平患者中男性患者（57.69%），多于女性患者（42.31%），分析原因可能與女性精神疾病患者治療過程中奧氮平應(yīng)用相對較少有關(guān)。奧氮平可引發(fā)食欲亢進等消化系統(tǒng)不良反應(yīng)，導(dǎo)致體重上升，對患者審美心理產(chǎn)生不良影響，從而降低其依從性，因此臨床上在對女性患者進行治療時相比男性較少使用奧氮平［4］。 從年齡段分布來看，奧氮平引發(fā)的不良反應(yīng)主要集中在19～40 歲人群中，分析原因可能與19～40 歲青壯年人群發(fā)病率相對較高以及治療過程中大劑量、高頻率用藥有關(guān)。

雖然以往的臨床研究指出［5-6］，與典型抗精神藥物相比，奧氮平的治療效果更佳，且安全性相對較高，但是隨著其應(yīng)用范圍的進一步擴展，關(guān)于其引發(fā)不良反應(yīng)的報告日益增多，因此臨床上應(yīng)對此加以重視。在本次研究中，奧氮平所引發(fā)的不良反應(yīng)累及多個系統(tǒng)，特別以肝膽、神經(jīng)、代謝及消化系統(tǒng)等作為常見。78 例患者中，17 例患者累及肝膽系統(tǒng)（21.79%），主要臨床癥狀為肝功能異常、甘油三酯升高及高脂血癥；15 例患者累及神經(jīng)系統(tǒng)（19.23%），主要臨床癥狀為椎體外系反應(yīng)、冷漠、嗜睡等；12 例患者累及代謝及營養(yǎng)系統(tǒng)（15.38%），主要臨床癥狀為體重增加、水腫及低鉀血癥等；9 例患者累及消化系統(tǒng)（11.54%），臨床癥狀主要為便秘、惡心、食欲亢進等；8 例患者累及心血管系統(tǒng)（10.26%），主要臨床癥狀為低血壓、心動過速或過緩、毛細血管擴張等；6 例患者累及內(nèi)分泌系統(tǒng)（7.69%），主要臨床癥狀為催乳素升高、甲狀腺功能異常等；6 例患者累及皮膚軟組織（7.69%），主要臨床癥狀為皮疹、脫發(fā)及色素沉著等；3 例患者累及肌肉骨骼（3.85%），主要臨床癥狀為關(guān)節(jié)、肌肉疼痛等；2 例泌尿生殖系統(tǒng)（2.56%），主要臨床癥狀為小便困難或失禁、尿潴留等。 6 例患者出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)，其中2 例累及肝膽系統(tǒng)，2 例累及神經(jīng)系統(tǒng)，1 例累及心血管系統(tǒng)，1 例累及消化系統(tǒng)，其中，肝膽系統(tǒng)不良反應(yīng)以肝功能異常等為主，分析原因可能是奧氮平需要經(jīng)過肝臟進行結(jié)合和代謝，因此服藥期間需要對患者肝功能進行定期檢查；神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)以錐體外系反應(yīng)作為常見，患者多出現(xiàn)冷漠、嗜睡及流涎等臨床癥狀；內(nèi)分泌系統(tǒng)不良反應(yīng)以催乳素異常升高等為主，分析原因可能是奧氮平有效成分進入人體后能夠通過結(jié)合多巴胺D2 受體等物質(zhì)抑制和阻斷其作用發(fā)揮，從而誘發(fā)錐體外系反應(yīng)，提高催乳素水平［7］。 另外，臨床研究指出該藥物有效成分進入人體后還能夠?qū)A能毒蕈堿受體M1 等多種受體有效阻斷，使患者出現(xiàn)貪吃貪睡、血糖升高、心動過緩或過速等臨床癥狀，若不及時干預(yù)可進一步引發(fā)便秘、體重增加等一系列不良反應(yīng)［8］。若患者合并血脂異常、糖尿病及肝功能異常等疾病，則臨床上應(yīng)謹慎使用奧氮平進行治療。

奧氮平引發(fā)的嚴重不良反應(yīng)可嚴重損害患者身體健康，延長患者恢復(fù)時間，甚至導(dǎo)致其死亡。 在本次研究中，78 例患者中出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)者共6 例，主要累及肝膽、神經(jīng)、消化及心血管系統(tǒng)。 其中，2 例患者累及神經(jīng)系統(tǒng)，主要表現(xiàn)為惡性綜合征、昏迷，且均出現(xiàn)在70 歲以上老年患者中。惡性綜合征的臨床癥狀主要為高燒、意識改變、肌肉強直等，可嚴重威脅患者生命安全。 老年人消化吸收等機體功能的嚴重衰退與嚴重不良反應(yīng)的發(fā)生存在密切聯(lián)系，同時也提示臨床上在對老年患者進行治療時應(yīng)慎重應(yīng)用奧氮平，對其使用劑量與頻率進行嚴格控制［9-10］。2 例患者累及肝膽系統(tǒng)，其中1 例女性患者29 歲合并乙肝，因雙相情感障礙入院治療，以10 mg/d 劑量給予奧氮平治療，同時給予其丙戊酸鈉與齊拉西酮治療，3 個月后重癥肝炎發(fā)作導(dǎo)致其死亡，提示對于合并肝炎的精神疾病患者在使用奧氮平進行治療時應(yīng)避免與其他神經(jīng)系統(tǒng)藥物合并使用。

在本次研究中，78 例患者中73 例（93.59%）用藥劑量為5～20 mg 之間的推薦劑量，提示即使在推薦劑量內(nèi)使用奧氮平治療精神疾病仍然會出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，其中嚴重不良反應(yīng)發(fā)生率雖然較低，但是要特別注意合并基礎(chǔ)疾病者及老年患者。 在臨床實際治療過程中，應(yīng)充分考慮患者實際情況確定用藥劑量，可先給予患者低劑量治療，之后根據(jù)患者反應(yīng)逐步增加用藥劑量，但當用藥劑量超過20 mg/d 時應(yīng)對患者加強監(jiān)測，若發(fā)現(xiàn)其出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)要及時停藥或予以對癥處理。另外，臨床上治療精神疾病時常將奧氮平與其他藥物合用，聯(lián)合用藥雖然能夠使治療效果進一步提高，但是也會增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險，因此應(yīng)謹慎選擇聯(lián)合用藥，并對聯(lián)合用藥的優(yōu)勢與劣勢進行充分考慮，有效控制風(fēng)險可能造成的影響［11-12］。

綜上所述，奧氮平不良反應(yīng)主要發(fā)生在男性青壯年人群中，日用藥劑量為5～20 mg 時容易發(fā)生，主要累及肝膽、神經(jīng)等系統(tǒng)，臨床上應(yīng)對此加以重視，合理應(yīng)用該藥物，從而盡可能的較少相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生。