甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療2 型糖尿病患者的臨床效果分析

趙麗香（天津市南開區(qū)鼓樓街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心全科，天津300090）

糖尿病作為一種內(nèi)分泌障礙性疾病，究其主要病機(jī)，是患者血糖受機(jī)體胰島素分泌量持續(xù)下降影響而出現(xiàn)異常，臨床上以多飲、多尿、體質(zhì)量下降、視線模糊及頭暈等癥狀作為主要表現(xiàn)， 雖然不會(huì)威脅患者生命安全，但是對其日常生活和工作均會(huì)造成負(fù)面影響［1-2］。 有相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國超過90%的糖尿病患者類型均為2 型糖尿病，環(huán)境、遺傳、飲食和日常作息都是導(dǎo)致其發(fā)病的相關(guān)影響因素， 特別是肥胖患者具有極高發(fā)病率?，F(xiàn)階段，臨床目前未研發(fā)出具體治愈慢性病方法，主要通過藥物治療來控制住患者血糖波動(dòng)，進(jìn)而改善臨床癥狀［3］。其中，瑞格列奈作為一種降糖藥物，患者通常在餐前口服藥物，加快其胰島素分泌速率來實(shí)現(xiàn)控糖效果，但不足之處藥物作用時(shí)間短，單一用藥的整體療效仍有待提高。因此，臨床建議患者聯(lián)合甘精胰島素來進(jìn)一步提高控糖效果，用于慢性病治療中具有顯著的近遠(yuǎn)期療效［4］?；诖?，本次研究將2020 年3 月至2021 年3月于本院收治的2 型糖尿病患者中隨機(jī)抽出128 例作為觀察對象，分析聯(lián)用甘精胰島素、瑞格列奈對慢性病的治療價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年3 月至2021 年3 月于本院收治的2 型糖尿病患者128 例，根據(jù)其治療方法差異性分為觀察組和對照組各64 例。觀察組中男34 例、女30 例；年齡46～77（53.44±4.87）歲；病程4～18（10.93±1.44）年。對照組中男36 例、女28 例；年齡45～76（54.02±3.98）歲；病程4～17（10.23±1.86）年。 兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。 本次研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者FBG、Hb A1c 分別低于7.0 mmol/L、10.5%，與2 型糖尿病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；（2）患者持續(xù)服用降糖藥物時(shí)間超過3 個(gè)月，但效果不佳；（3）對研究知情且同意。 排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者合并其他免疫性病癥；（2）患者首次接受治療出現(xiàn)其他并發(fā)癥；（3）患者依從性差；（4）患者合并肝腎功能嚴(yán)重不全；（5）患者無法正常溝通，存在精神異?；蛘J(rèn)知障礙。

1.3 方法 兩組患者入院后，對原服用降糖類藥物均停止用藥，落實(shí)飲食護(hù)理、運(yùn)動(dòng)鍛煉及相關(guān)健康教育工作。

1.3.1 對照組 單用瑞格列奈（天津市康瑞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123055）治療，3 次/d，3～6g/次，餐前口服，持續(xù)用藥3 個(gè)月。

1.3.2 觀察組 在對照組用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合甘精胰島素（甘李藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S20050050）治療，瑞格列奈劑量和用藥時(shí)間參照對照組，晚上入睡前取0.2 U/kg 甘精胰島素皮下注射，1 次/d，治療期間注意觀察患者血糖變化，結(jié)合情況來進(jìn)行藥物劑量調(diào)整，持續(xù)治療3 個(gè)月。

1.4 臨床觀察指標(biāo) （1）治療有效率：根據(jù)患者治療后的血糖變化來評估療效。 （2）血糖指標(biāo)：記錄兩組患者治療前后的空腹血糖（FPG）、餐后2h 血糖（2h PBC）及糖化血紅蛋白（HbAlc）變化，抽取3 ml 空腹靜脈血作檢測樣本，F(xiàn)BG、2 h PBG 水平使用常規(guī)血糖儀檢測，Hb A1c 水平則采用離子層析法檢測。（3）胰島素指標(biāo)：比較兩組患者治療前后的胰島B 細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、空腹胰島素（FINS）、餐后2 h C 肽（2 h PCP）、空腹C 肽（FCP）。其中，HOMA-β、HOMA-IR 采用穩(wěn)態(tài)模型（HOMA）進(jìn)行測量，F(xiàn)INS、2 h PCP、FCP 則是抽取患者3 ml 空腹靜脈血作檢測樣本，后使用放射免疫法進(jìn)行檢測。（4）不良反應(yīng)：記錄兩組患者治療期間低血糖、皮膚瘙癢、腹痛等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：患者治療后，F(xiàn)BG 降低幅度超過30%或＜7.0 mmol/L；有效：患者FBG 下降幅度范圍在10%～29%之間，或檢測結(jié)構(gòu)顯示在7.0～8.5 mmol/L 范圍區(qū)間；無效：患者治療后FBG 無明顯改善。 治療有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理。 計(jì)量資料采用（±s）表示，行t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例（百分率）表示，行χ2檢驗(yàn)。 P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效率比較 觀察組臨床治療有效率為93.75%，高于對照組的78.13%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組患者治療前后的血糖指標(biāo)比較 治療前，兩組患者FBG、2 h PBG、HbA1c 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組FBG、2 h PBG、Hb A1c水平較對照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

2.3 兩組患者治療前后的胰島素指標(biāo)比較 治療前，兩組患者FINS、2h PCP、FCP、HOMA-β、HOMAIR 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組FINS、2 hPCP、FCP、HOMA-β 水平較對照組高，HOMA-IR 較對照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組患者治療前后的血糖指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者治療前后的血糖指標(biāo)比較（±s）

組別 n FBG（mmol/L） 2 h PBG（mmol/L） HbA1c（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組觀察組64 t P 8.29±1.1.31±1.0.28＞0.0.04±1.6.98±1.2.88＜0.03.91±0.52.98±1.1.39＞0.01.04±0.3.16±0.5.13＜0.0.31±0.0.30±0.0.01＞0.0.05±0.0.23±0.0.26＜0.05

表3 兩組患者治療前后的胰島素指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組患者治療前后的胰島素指標(biāo)比較（±s）

組別 n FINS（U/L） 2 h PCP（nmol/L） FCP（nmol/L） HOMA-β HOMA-IR治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組觀察組64 t P 8.29±2.0.31±2.0.15＞0.00.41±3.83.77±4.0.82＜0.0.37±0.3.44±0.2.87＞0.0.05±0.4.75±0.4.93＜0.0.02±0.2.05±0.2.18＞0.0.39±0.3.05±0.4.98＜0.0.48±0.8.23±0.9.04＞0.0.41±1.6.05±1.1.88＜0.0.23±0.8.25±0.9.02＞0.0.26±0.5.28±0.6.09＜0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.81%，與對照組的6.25%比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n(%)］

3 討論

2 型糖尿病作為中老年患者常見是慢性代謝性內(nèi)分泌疾病，大部分患者胰島素檢測顯示雖然分泌正常，但是因?yàn)闄C(jī)體對其所產(chǎn)生的抵抗效應(yīng)，隨著病情進(jìn)展而引發(fā)血糖波動(dòng)，與此同時(shí)，也有部分患者因機(jī)體自身原因所致導(dǎo)致相對性胰島素分泌不足而誘發(fā)血糖升高［5］。 目前，針對2 型糖尿病患者所用治療方法仍然是以堅(jiān)持口服降糖藥物來控制血糖波動(dòng)，但長期治療勢必會(huì)致使機(jī)體產(chǎn)生耐藥性，為避免患者病情加重臨床通常是主張?jiān)黾铀幬飫┝炕蚵?lián)合用藥來進(jìn)行干預(yù)，間接性提高因血糖異常波動(dòng)所致其他并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，增加機(jī)體負(fù)擔(dān)的同時(shí)影響患者身心健康。 所以，如何選擇安全有效的降糖藥物，是目前治療2 型糖尿病患者的主要醫(yī)學(xué)問題之一。

瑞格列奈作為一種新型口服降糖類藥物，是通過作用到胰島B 細(xì)胞膜上的受體上并與其結(jié)合來對胰島素分泌造成刺激，進(jìn)而起到降糖效果。模擬健康者餐后胰島素分泌高峰值是此類藥物的優(yōu)勢，因此，通常建議在患者餐前服用藥物來對胰島B 細(xì)胞進(jìn)行刺激，加快胰島素分泌速率［6］。 甘精胰島素是一種胰島素類似物，是經(jīng)重組基因后所產(chǎn)生的一種物質(zhì)，給藥方式以皮下注射為主，可以延長藥物作用時(shí)間，避免患者夜間有低血糖現(xiàn)象發(fā)生［7］。 所以，此類藥物能保持平穩(wěn)的血藥濃度，與人體生理性基礎(chǔ)胰島素釋放與作用特點(diǎn)大致相符。有報(bào)道指出，上述兩種藥物在降糖方面均有一定優(yōu)劣勢，所以本次研究主張聯(lián)合用藥用于2 型糖尿病患者治療中，結(jié)果顯示觀察組治療有效率高于對照組（P＜0.05），表示此類方法可以顯著提高患者整體治療效果。

考慮到糖尿病患者一般具有病程長特點(diǎn)，加上目前尚未有治愈方法，隨著病情持續(xù)進(jìn)展，僅僅依靠口服降糖類藥物已經(jīng)很難達(dá)到早期治療時(shí)的應(yīng)用效果。 近年各種新型長效胰島素的研發(fā)及應(yīng)用效果在臨床中得到證實(shí)，也為治療糖尿病患者提供了新的治療路徑。甘精胰島素具有作用時(shí)間長、吸收穩(wěn)定性高等優(yōu)勢，且可以有效改善胰島B 細(xì)胞功能，具有顯著降糖作用。 而瑞格列奈進(jìn)入機(jī)體后能加快胰島素分泌速率，作用速度快，聯(lián)合甘精胰島素使用可以實(shí)現(xiàn)有效降糖［8-9］。 本次研究結(jié)果可見，觀察組治療后的FBG、2 h PBG、Hb A1c 較對照組低（P＜0.05），表明聯(lián)合用藥可以獲取良好控糖效果，且藥效具有一定穩(wěn)定性。 本次研究還納入胰島素指標(biāo)作評估2 型糖尿病患者聯(lián)合用藥療效，結(jié)果顯示觀察組治療后的HOMAβ、HOMA-IR、FINS、PCP、FCP 等指標(biāo)水平，均優(yōu)于對照組（P＜0.05），有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明聯(lián)合用藥可以充分發(fā)揮兩者的協(xié)同之效，有效改善患者胰島B 細(xì)胞功能和控制血糖波動(dòng)。其中，患者經(jīng)皮下注射甘精胰島素后會(huì)有沉淀結(jié)晶形成，延長作用時(shí)間，并通過模擬人類生理性胰島素分泌來發(fā)揮降糖效果，更接近基礎(chǔ)胰島素的生理性分泌特點(diǎn)能有效提高血糖控制水平。瑞格列奈具有較短半衰期，患者服藥后30 min 即可發(fā)揮藥效，之后經(jīng)肝膽代謝排出，遂不會(huì)堆積在體內(nèi)［10］。 與此同時(shí)，瑞格列奈主要在胰島B 細(xì)胞膜上ATP-敏感鉀離子通道產(chǎn)生作用反應(yīng)，有利于加快胰島素的早時(shí)相分泌速率，有選擇性作用的藥物機(jī)制對控制患者餐后血糖有重要作用。此外，瑞格列奈能有效避免患者胰島B 細(xì)胞功能退化，加上用藥方式便捷，隨餐服用特點(diǎn)可以提高患者用藥依從性，且并發(fā)癥少，患者接受度更高。 聯(lián)合兩種藥物一同治療，可以有效解決單一用藥時(shí)的高劑量問題， 延長此類藥物安全治療時(shí)間，在慢性病干預(yù)中有較高適用性［11］。

與此同時(shí)，因?yàn)榛颊呙刻熘恍枳⑸? 次甘精胰島素，所以人體可以穩(wěn)定吸收，并減少低血糖發(fā)生概率。 而瑞格列奈進(jìn)入患者體內(nèi)后可以快速通過胃腸道來吸收藥物，只會(huì)在其體內(nèi)停留4～6 h，之后經(jīng)正常代謝后即可排除體內(nèi)，不會(huì)產(chǎn)生藥物蓄積問題，所以皮膚瘙癢、腹痛問題可以得到有效避免，提高患者治療安全性。本次研究結(jié)果顯示，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較無差異（P＞0.05），都屬于較低水平，表明聯(lián)合用藥不會(huì)增加患者不良反應(yīng)，治療方案有較高安全性［12］。 但需注意的是，2 型糖尿病患者治療期間需注意加強(qiáng)其飲食、運(yùn)動(dòng)方面的健康宣教，并落實(shí)相關(guān)藥物知識的講解工作，多次強(qiáng)調(diào)按時(shí)按量服用藥物對控制血糖的關(guān)鍵性和重要性，避免患者因?yàn)橛盟幒蟮谝粫r(shí)間發(fā)現(xiàn)癥狀減輕而自覺痊愈，擅自停藥或是減少用量，影響藥物治療效果。

綜上所述，甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療2 型糖尿病患者，不僅能有效提高其降糖效果，還能改善患者胰島功能，且不良反應(yīng)未見增加，聯(lián)合治療方案有一定安全性，整體效果顯著，值得臨床上大力推廣。