甘露醇聯(lián)合甘油果糖治療腦出血腦水腫患者的療效分析

孫祺（天津市環(huán)湖醫(yī)院神經(jīng)外科，天津300112）

腦出血是臨床上較為常見的腦血管疾病之一，近年來的發(fā)病率和死亡率均呈直線上升的趨勢，且該疾病屬于危急重癥，部分患者在發(fā)病后的48 h 內(nèi)誘發(fā)其它嚴(yán)重并發(fā)癥，如腦水腫等。腦出血腦水腫會致使患者的顱內(nèi)壓急劇上升，進(jìn)而誘發(fā)腦疝、顱內(nèi)高壓等不良情況，直接危及患者的生命安全［1］。 目前醫(yī)學(xué)上常采用止血、吸氧、糾正水電解質(zhì)等方法治療腦出血腦水腫患者，但相關(guān)的醫(yī)學(xué)研究結(jié)果顯示，快速、有效地降低患者的顱內(nèi)壓才是治療腦出血腦水腫的關(guān)鍵。根據(jù)現(xiàn)代藥理學(xué)研究結(jié)果顯示，腦血管疾病患者采用脫水劑治療，可以通過提高患者血漿和腦組織之間滲壓梯度的方式，達(dá)到降低患者顱內(nèi)壓的治療目的。甘露醇是目前醫(yī)學(xué)上較為常見的脫水劑之一，是治療腦血管疾病的首選用藥，但相關(guān)的醫(yī)學(xué)研究結(jié)果顯示，部分患者長期使用大劑量的甘露醇容易引發(fā)較多不良反應(yīng)，如水電解質(zhì)紊亂等，進(jìn)而影響治療效果和預(yù)后效果［2］。甘油果糖屬于高滲透性的脫水劑，其脫水機(jī)制與甘露醇具有相似之處，二者聯(lián)用或能提升治療效果，改善預(yù)后［3］。因此，為進(jìn)一步探討腦出血腦水腫患者采用甘露醇聯(lián)合甘油果糖的臨床治療效果和安全性，本文回顧性分析選取了80 例患者進(jìn)行研究。 報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取我院2019 年4 月至2020 年4 月期間收治的80 例腦出血腦水腫患者的臨床資料，依據(jù)治療方法不同分為對照組和觀察組各40 例。 對照組中男22 例、女18 例；年齡45～67（56.23±5.41）歲；出血量為8～35（24.11±5.75）ml；有10 例患者為腦葉出血、有8 例患者為腦干出血、有7 例患者為小腦出血、有15 例患者為基底節(jié)出血。觀察組中男23 例、女17 例；年齡46～68（56.28±5.45）歲；出血量為9～36（24.16±5.77）ml；有11 例患者為腦葉出血、有7 例患者為腦干出血、有8 例患者為小腦出血、有14 例患者為基底節(jié)出血。 兩組患者性別、年齡、出血量、出血部位等一般資料比較，無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。 本次研究在開展前已獲得醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均符合《中國腦出血診治指南（2014）》［4］中關(guān)于腦出血的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）所有患者經(jīng)顱腦CT 和MRI 檢查均確診為腦出血腦水腫；（3）所有患者均有明確的高血壓病史；（4）自發(fā)性腦出血或者外傷性腦出血的患者；（5）所有患者的腦出血量均少于50 ml。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有腦腫瘤病史的患者；（2）心、肝、腎功能嚴(yán)重不全的患者；（3）有免疫系統(tǒng)疾病或血液系統(tǒng)疾病的患者；（4）對本次研究過程中所使用的甘露醇和甘油果糖過敏的患者；（5）有嚴(yán)重精神障礙的患者。

1.3 方法 兩組患者入院后均需接受常規(guī)治療，治療內(nèi)容包括止血、降壓、吸氧、抗凝、抗血小板聚集、糾正水電解質(zhì)紊亂、營養(yǎng)腦神經(jīng)、預(yù)防感染等。 對照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用單一的甘露醇治療，即予20%甘露醇注射液（上海百特醫(yī)療用品有限公司，國藥準(zhǔn)字H20003300）250 ml 靜脈滴注，每隔6～8 h 靜脈滴注一次。觀察組患者則在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合10%甘油果糖（天津金耀集團(tuán)湖北天藥藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H10930176）靜脈滴注進(jìn)行治療，250 ml/次，2 次/d。兩組患者均需連續(xù)治療7 d。

1.4 臨床觀察指標(biāo) （1）比較兩組患者的臨床治療總有效率。 （2）比較兩組患者治療前后的水腫量、血腫量和神經(jīng)功能評分，其中，采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）［5］對患者治療前、治療7 d 后的神經(jīng)功能情況進(jìn)行評估，NIHSS 量表包括意識水平、凝視、視野及面癱等12 項內(nèi)容，NIHSS 評分范圍為0～42 分，NIHSS 評分與患者的神經(jīng)功能缺損情況呈正比。（3）比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率，其中，電解質(zhì)紊亂、腎功能損傷、高鈉血癥、低鉀血癥均是臨床上較為常見的不良反應(yīng)。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 若患者治療7 d 后，腦部血腫完全消失，且未出現(xiàn)顱內(nèi)高壓的情況，則為治愈；若患者治療7 d 后，腦部血腫面積縮小范圍超過50%，血腫量降低超過10 ml，且顱內(nèi)高壓的情況得到明顯改善，則為顯效；若患者治療7 d 后，腦部血腫面積縮小范圍在20%～50%之間，血腫量降低在5～10 ml 之間，且顱內(nèi)高壓情況有好轉(zhuǎn)，則為有效；若患者治療7 d 后，未達(dá)到上述評估標(biāo)準(zhǔn)，則為無效。臨床治療總有效率=（治愈+顯效+有效）/例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理。 計量資料采用（±s）表示，行t 檢驗；計數(shù)資料采用例（百分率）表示，行χ2檢驗。 P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床治療總有效率比較 觀察組患者臨床治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者的臨床治療總有效率比較［n(%)］

2.2 兩組患者治療前后的水腫量、血腫量和神經(jīng)功能評分比較 治療前，兩組水腫量、血腫量和NIHSS評分指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療7 d后，觀察組患者水腫量、血腫量均少于對照組，且觀察組患者NIHSS 評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者治療前后水腫量、血腫量和神經(jīng)功能評分比較（±s）

表2 兩組患者治療前后水腫量、血腫量和神經(jīng)功能評分比較（±s）

水腫量（ml） 血腫量（ml） NIHSS 評分（分）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組對照組組別 n 40 t P 21.23±9.21.35±9.1.06＞0.03.21±7.28.67±8.4.16＜0.05.14±7.25.22±7.2.07＞0.0.63±6.54.68±7.6.80＜0.03.81±1.83.86±1.8.12＞0.0.72±0.22.57±0.64.45＜0.05

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n(%)］

3 討論

腦水腫是腦出血患者發(fā)病后，其腦部水分增加導(dǎo)致腦容量擴(kuò)大而產(chǎn)生的一種病理情況，臨床醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腦出血腦水腫與患者自身的凝血反應(yīng)、血凝塊回縮、流體靜脈壓升高、血漿物質(zhì)滲出等均有密切關(guān)系。當(dāng)腦出血腦水腫患者的顱內(nèi)壓超過正常水平時，會導(dǎo)致患者的腦組織占位增加，從而影響患者的腦血流量和腦脊液循環(huán)情況，嚴(yán)重情況下，患者還會出現(xiàn)腦組織缺氧、缺血、壞死等危險情況，對患者的腦組織造成不可逆的損傷，直接影響患者神經(jīng)功能。因此，臨床醫(yī)學(xué)認(rèn)為，及時控制腦水腫、降低顱內(nèi)壓，是提高腦出血腦水腫患者治療效率、降低致殘率和死亡率、改善預(yù)后的關(guān)鍵。

本文的研究結(jié)果顯示，觀察組患者的臨床治療總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），所以甘露醇聯(lián)合甘油果糖能明顯提高腦出血腦水腫患者的臨床治療總有效率。 分析原因為，甘露醇進(jìn)入患者體內(nèi)后，可通過提高血-腦脊液滲透壓的方式，加速患者腦組織內(nèi)部多余水分的排出，從而達(dá)到脫水、利尿的治療目的［6］；而甘油果糖中的甘油與果糖成分，進(jìn)入患者體內(nèi)2～3 h 后即可散布到患者身體的各大組織中，通過提升患者血漿滲透壓的方式，推動腦組織水分和腦脊液快速進(jìn)入腦部血管，改善患者腦組織的氧氣供應(yīng)情況，收縮腦血管和顱內(nèi)容積，從而達(dá)到降低患者顱內(nèi)壓的治療目的［7］。 因此，甘露醇聯(lián)合甘油果糖可以確保兩者藥物的藥效在患者體內(nèi)得到最大程度的發(fā)揮，改善患者的腦部微循環(huán)，從而提高整體的治療有效率，改善預(yù)后。 在高洪輝［8］的研究中，通過在甘露醇治療腦出血合并腦水腫患者的基礎(chǔ)上聯(lián)合甘油果糖治療，其研究結(jié)果顯示，聯(lián)合甘油果糖治療患者的治療有效率明顯高于僅使用甘露醇治療患者，該研究認(rèn)為，甘油果糖聯(lián)合甘露醇治療腦出血合并腦水腫的效果更為顯著。本文的研究結(jié)果顯示，治療7 d 后，在水腫量和血腫量的指標(biāo)比較上，觀察組患者均少于對照組（P＜0.05），且在NIHSS 評分的指標(biāo)比較上，觀察組患者明顯低于對照組（P＜0.05），所以甘露醇聯(lián)合甘油果糖能有效減少腦出血腦水腫患者的水腫量和血腫量，改善患者的神經(jīng)功能。分析原因為，甘油果糖作為一種高選擇性、高滲透性的脫水劑，可以有效降低患者腦組織的血細(xì)胞比容，快速清除自由基，增加患者的腦血流量，加速患者的腦組織血液循環(huán)，從而減少患者腦部的水腫量和血腫量的目的［9］。 除此之外，甘油果糖還可以有效清除患者病灶周圍的毛細(xì)血管浮腫，提高患者腦組織的耗氧量，減輕機(jī)械性的壓迫，加快患者腦組織的新陳代謝，提高腦細(xì)胞的活力，進(jìn)而改善患者的神經(jīng)功能。在盛文乾君、賈若飛［10］的研究中，通過在甘露醇治療腦出血腦水腫患者的基礎(chǔ)上增加甘油果糖治療，其研究結(jié)果顯示，治療后，增加甘油果糖治療的患者的水腫量、血腫量和NIHSS 評分均明顯低于甘露醇治療的患者， 該研究認(rèn)為甘油果糖能有效改善腦出血腦水腫患者的神經(jīng)功能，減少患者的腦水腫和腦血腫量。 本文的研究結(jié)果與上述學(xué)者的研究結(jié)果具有高度一致性。本文的研究結(jié)果顯示，在不良反應(yīng)發(fā)生率的指標(biāo)比較上，觀察組患者明顯低于對照組（P＜0.05），所以甘露醇聯(lián)合甘油果糖能有效降低腦出血腦水腫患者的不良反應(yīng)發(fā)生率。 甘露醇是一種小分子的單糖，更容易進(jìn)入患者的病灶組織中，當(dāng)患者病灶內(nèi)的甘露醇濃度高于病灶外的濃度時，會出現(xiàn)逆向滲漏的情況， 從而加重患者的局部水腫情況。 除此之外， 長期服用甘露醇會導(dǎo)致患者腎小管的滲透壓不斷增加，腎小管的上皮細(xì)胞隨之腫脹，進(jìn)而誘發(fā)急性腎功能衰竭等并發(fā)癥。 雖然甘油果糖對患者腎功能的損傷較小，維持療效的時間較長，但其仍存在起效慢的缺點，單一使用甘油果糖治療容易延誤患者的治療。 因此，甘露醇與甘油果糖聯(lián)合治療既能減少甘露醇的使用時間，降低其對患者腎功能的損傷，又能有效解決甘油果糖起效慢的缺點，且甘油果糖還可以通過腦組織以外的其他機(jī)體組織進(jìn)行代謝，減少腎臟的排出量，最大程度上降低了不良反應(yīng)的發(fā)生率，安全性較高［11］。 在高麗［12］的研究中，通過在甘露醇治療腦出血腦水腫患者的基礎(chǔ)上聯(lián)合甘油果糖治療，其研究結(jié)果顯示，聯(lián)合甘油果糖治療患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為4.44%，聯(lián)合甘油果糖治療患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于單一使用甘露醇治療患者，該研究認(rèn)為腦出血腦水腫患者采用甘露醇聯(lián)合甘油果糖治療的用藥安全性較高。 本文的研究結(jié)果與上述學(xué)者的研究結(jié)果具有高度一致性。

綜上所述，甘露醇聯(lián)合甘油果糖治療既能有效提高腦出血腦水腫患者的治療有效率，又能減少患者的水腫量和血腫量，改善患者的神經(jīng)功能，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，值得臨床大力推廣。