阿法骨化醇聯(lián)合唑來膦酸對(duì)骨質(zhì)疏松癥患者骨密度及骨代謝指標(biāo)的影響

楊洋

（齊齊哈爾建華醫(yī)院腎內(nèi)內(nèi)分泌科，黑龍江齊齊哈爾 161000）

骨質(zhì)疏松癥（OP）是一種臨床常見的代謝性骨病，以骨質(zhì)量及骨密度下降為特點(diǎn)[1]。OP 初期無明顯癥狀，持續(xù)發(fā)展會(huì)引起骨關(guān)節(jié)疼痛、乏力等癥狀，且隨著骨密度持續(xù)下降，還會(huì)引起脊椎后彎、胸廓畸形等，骨折風(fēng)險(xiǎn)較高。相關(guān)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，我國老年群體中OP的發(fā)生率高達(dá)50%以上，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[2]。臨床治療OP 以藥物為主，唑來膦酸為常用藥物，屬于新型二磷酸鹽，可抑制破骨細(xì)胞活性，調(diào)節(jié)骨代謝[3]。但OP 病情較為復(fù)雜，單一藥物治療效果有限。阿法骨化醇是骨化三醇類似物，具有調(diào)節(jié)鈣代謝、抑制骨吸收等多種作用。鑒于此，本研究選取我院2019 年6月—2020 年11 月收治的78 例OP 患者為對(duì)象，探討阿法骨化醇聯(lián)合唑來膦酸的治療效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院收治的78 例OP 患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南》[4]中OP 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）近3 個(gè)月之內(nèi)未使用治療OP 的藥物；（3）病歷資料完整；（4）無藥物過敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有精神疾病，無法正常參與研究者；（2）患有惡性腫瘤者；（3）存在免疫缺陷者；（4）合并嚴(yán)重臟器器質(zhì)性病變者。該研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，患者均對(duì)該研究知情且簽署同意書。采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為兩組，每組39 例。對(duì)照組男14 例，女25 例；年齡55～78 歲，平均年齡（68.54±4.81）歲；病程1～13 年，平均病程（6.38±2.61）個(gè)月；體質(zhì)量指數(shù)19.4～28.5 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（23.71±1.56）kg/m2。觀察組男12 例，女27 例；年齡54～80 歲，平均年齡（68.87±4.72）歲；病程2～12 年，平均病程（6.43±2.54）個(gè)月；體質(zhì)量指數(shù)19.6～28.4 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（23.75±1.51）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均接受鈣劑、維生素D 等常規(guī)藥物治療。

對(duì)照組采用唑來膦酸（南京制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041942，規(guī)格：4 mg）治療。取4 mg 唑來膦酸，用100 mL 生理鹽水稀釋，靜脈滴注，給藥時(shí)間不低于15 min，每3～4 周給藥1 次。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服阿法骨化醇膠囊（康臣藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20041837，規(guī)格：0.5 μg），0.5 μg/次，1 次/d。

兩組均連續(xù)治療1 年。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：于治療1 年后根據(jù)骨痛程度評(píng)分評(píng)估，采用坐標(biāo)法，坐標(biāo)最左側(cè)評(píng)分為4 分，表示疼痛感最強(qiáng)，坐標(biāo)最右側(cè)評(píng)分為0 分，表示無痛。疼痛評(píng)分減少≥2 分視為顯效；疼痛評(píng)分減少1 分視為有效；疼痛評(píng)分未減少視為無效?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

（2）骨密度：于治療前、治療1 年后采用雙能X射線骨密度儀（株式會(huì)社日立制作所，型號(hào)：ALPHYS LF，國械注進(jìn)20212060266）測(cè)量患者股骨粗隆、腰椎L1～4、股骨頸的骨密度。

（3）骨代謝指標(biāo)：于治療前及治療1 年后采集患者血液3 mL，經(jīng)離心處理后使用全自動(dòng)酶標(biāo)分析儀[安圖實(shí)驗(yàn)儀器（鄭州）有限公司，型號(hào)：GLP-F300，豫械注準(zhǔn)20202221003] 測(cè)定β－膠原特殊序列（β-CTX）、骨鈣素（BGP）、骨堿性磷酸酶（BALP）水平。

（4）不良反應(yīng)：包括發(fā)熱、乏力、腹痛、惡心、嘔吐等。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，計(jì)量資料用（）表示，分別采用χ2、t 檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組骨密度比較

治療前，觀察組與對(duì)照組股骨粗隆、腰椎L1～4、股骨頸的骨密度比較，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1 年后，觀察組股骨粗隆、腰椎L1～4、股骨頸的骨密度均高于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組骨密度比較[（），g/cm2]

表2 兩組骨密度比較[（），g/cm2]

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

2.3 兩組骨代謝指標(biāo)比較

治療前，觀察組β-CTX、BGP、BALP 水平與對(duì)照組比較，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1 年后，觀察組β-CTX、BGP 及BALP 水平均低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組骨代謝指標(biāo)比較（）

表3 兩組骨代謝指標(biāo)比較（）

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組治療期間出現(xiàn)嘔吐、腹痛、惡心各1 例；對(duì)照組出現(xiàn)腹痛、惡心各1 例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率7.69%（3/39）與對(duì)照組的5.13%（2/39）相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.214，P=0.644）。

3 討論

OP 是臨床高發(fā)疾病，與激素水平紊亂、缺少鈣及維生素D、缺乏運(yùn)動(dòng)及家族基因遺傳等相關(guān)[5]。OP 的發(fā)生還與年齡增長(zhǎng)有關(guān)，隨著年齡增長(zhǎng)，機(jī)體各項(xiàng)生理功能不斷衰退，對(duì)鈣等物質(zhì)吸收減少，導(dǎo)致骨量快速流失，隨著時(shí)間延長(zhǎng)會(huì)形成骨質(zhì)疏松[6]。目前，臨床對(duì)于OP 多通過補(bǔ)充鈣劑，并輔以維生素D 治療，以增加鈣吸收[7]。但補(bǔ)鈣劑量過多會(huì)增加患者患腎結(jié)石以及心血管疾病的概率，且在改善骨代謝方面效果欠佳。

唑來膦酸作為雙膦酸鹽，能夠調(diào)節(jié)骨代謝，加快骨質(zhì)生成，并對(duì)破骨細(xì)胞代謝起抑制作用，能夠誘導(dǎo)破骨細(xì)胞死亡，從而促使骨密度增加，緩解患者乏力、腰背疼痛等癥狀[8-9]。唑來膦酸與常規(guī)二膦酸鹽相比具有特別的雙氮結(jié)構(gòu)，這種結(jié)構(gòu)能夠讓唑來膦酸結(jié)合骨礦鹽能力變強(qiáng)，促使藥物作用更為持久，進(jìn)而增強(qiáng)臨床療效。但單一用藥對(duì)改善骨代謝效果有限，且伴有較多不良反應(yīng)，為提高臨床治療效果，臨床尚需選取有效聯(lián)合藥物治療。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，觀察組治療總有效率更高，股骨粗隆、腰椎L1～4、股骨頸的骨密度均更高，β-CTX、BGP 及BALP 水平均更低（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。上述結(jié)果表明臨床在OP 患者中應(yīng)用阿法骨化醇聯(lián)合唑來膦酸的治療效果顯著，能夠改善骨代謝，促進(jìn)骨密度增長(zhǎng)，且安全可靠。分析其原因?yàn)?，阿法骨化醇能夠在肝臟內(nèi)變?yōu)槎u維生素D3，并可使小腸對(duì)鈣、磷的吸收增加，減少甲狀旁腺激素產(chǎn)生，有效抑制骨鈣流失。同時(shí)，阿法骨化醇能夠促進(jìn)膠原和骨基質(zhì)蛋白合成及肌細(xì)胞分化，增強(qiáng)神經(jīng)和肌肉的協(xié)調(diào)性[10]。此外，阿法骨化醇對(duì)甲狀旁腺素的合成和釋放具有抑制作用，與唑來膦酸聯(lián)合用藥，能夠互相補(bǔ)充，有效增強(qiáng)骨代謝調(diào)節(jié)作用，增加骨鈣吸收，提升骨密度，增強(qiáng)臨床療效。此外，阿法骨化醇規(guī)范劑量服用安全性較好，多不會(huì)引起嚴(yán)重不良反應(yīng)。本研究仍存在樣本容量少等局限性，可能會(huì)對(duì)研究結(jié)果可信度造成影響，臨床尚需加大樣本容量，深入研究?jī)烧呗?lián)合用藥的臨床效果，以為OP 治療提供更為可靠的借鑒。

綜上所述，臨床在OP 患者中應(yīng)用阿法骨化醇聯(lián)合唑來膦酸的治療效果確切，能夠緩解患者的臨床癥狀，糾正骨代謝，促進(jìn)骨密度增長(zhǎng)，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全可靠，值得推廣應(yīng)用。