丁苯酞軟膠囊聯(lián)合鹽酸多奈哌齊對(duì)帕金森病患者血清PARK7、CRP、NT-3 水平及認(rèn)知功能的影響

史磊，張葉，王亞

（1.聊城市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東聊城 252000；2.聊城市人民醫(yī)院心理精神科，山東聊城 252000）

帕金森病屬于神經(jīng)退行性疾病，以靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩等為特征，隨病情進(jìn)展還可并發(fā)認(rèn)知障礙等，降低患者生活質(zhì)量[1]。同時(shí)，帕金森病患者多伴有不同程度的認(rèn)知功能減退，在常規(guī)調(diào)節(jié)肌張力藥物治療基礎(chǔ)上，還需加用認(rèn)知改善藥物，以促進(jìn)患者認(rèn)知功能恢復(fù)。鹽酸多奈哌齊為膽堿酯酶抑制藥物，能增加突觸間隙乙酰膽堿含量，從而提高患者學(xué)習(xí)、記憶等多方面能力[2]。但單一用藥在保護(hù)神經(jīng)癥狀、促進(jìn)認(rèn)知恢復(fù)等方面整體療效欠佳。丁苯酞軟膠囊是腦血管疾病新藥，具有改善腦代謝、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞、增加腦血液循環(huán)等多種作用，有利于糾正腦部病理狀態(tài)[3]。但丁苯酞軟膠囊在帕金森病患者中的具體應(yīng)用效果還有待研究。鑒于此，本研究選取2019 年8月—2021 年8 月我院收治的50 例帕金森病患者為對(duì)象，分析丁苯酞軟膠囊聯(lián)合鹽酸多奈哌齊的臨床療效。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院收治的50 例帕金森病患者為對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各25 例。對(duì)照組男14 例，女11 例；年齡53～77 歲，平均年齡（64.38±5.18）歲；體質(zhì)量指數(shù)19～28 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（24.18±2.05）kg/m2；Hoehn-Yahr 分級(jí)：9 例Ⅰ級(jí)，10 例Ⅱ級(jí)，6 例Ⅲ級(jí)；病程1～6 年，平均病程（3.18±0.45）年；文化程度：7 例高中及以上，10 例初中，8 例小學(xué)。觀察組男15例，女10 例；年齡51～76 歲，平均年齡（64.32±5.16）歲；體質(zhì)量指數(shù)19～28 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（24.23±2.08）kg/m2；Hoehn-Yahr 分級(jí)：8 例Ⅰ級(jí)，11 例Ⅱ級(jí)，6 例Ⅲ級(jí)；病程1～6 年，平均病程（3.21±0.47）年；文化程度：6 例高中及以上，12 例初中，7 例小學(xué)。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。該研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合帕金森病[4]的診斷標(biāo)準(zhǔn)；伴有靜止性震顫等癥狀，且病程≥1 年；經(jīng)MRI 等輔助檢查確診；患者及家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在肝、腎嚴(yán)重功能不全；存在嚴(yán)重精神障礙；存在器質(zhì)性病變；合并腦腫瘤；對(duì)本研究用藥過(guò)敏。

1.3 方法

兩組均接受抗抑郁、調(diào)節(jié)肌張力等治療，并口服左旋多巴。

對(duì)照組口服鹽酸多奈哌齊（重慶植恩藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010723）治療，5 mg/次，1 次/d。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用丁苯酞軟膠囊（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299）治療，0.2 g/次，3 次/d。

兩組均治療3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：參照改良Webster 量表進(jìn)行臨床療效評(píng)估，包括面部表情、步態(tài)、上肢姿勢(shì)等10 個(gè)癥狀，每項(xiàng)0～3 分，以總積分降低率評(píng)估療效。顯效：治療后總積分降低≥60%；有效：治療后總積分降低30%～59%；無(wú)效：治療后總積分降低不足30%或增加。臨床總有效率=（顯效＋有效）/總例數(shù)×100%（2）血清神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子-3（NT-3）、重組人帕金森病蛋白7（PARK7）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）水平：治療前及治療3個(gè)月后，兩組均采集3 mL 空腹靜脈血，離心處理后獲得血清，以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定NT-3、PARK7 水平，以免疫比濁法測(cè)定CRP 水平。（3）認(rèn)知功能：治療前及治療3 個(gè)月后，采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（Mo-CA）[5]及簡(jiǎn)易精神量表（MMSE）[6]進(jìn)行評(píng)價(jià)，總分均30分，得分越高認(rèn)知功能越好。（4）日常生活能力：治療前及治療3 個(gè)月后，采用Barthel 指數(shù)量表（BI）[7]進(jìn)行評(píng)價(jià)，共100 分，得分越高生活能力越好。（5）不良反應(yīng)：包括失眠、惡心、口干等。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（）表示，采用t 檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效組間比較

觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[n(%)]

2.2 PARK7、CRP、NT-3 水平組間比較

治療前，兩組PARK7、CRP、NT-3 水平相比，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后的PARK7、CRP 水平均低于對(duì)照組，NT-3 水平高于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組血清相關(guān)因子水平對(duì)比（）

表2 兩組血清相關(guān)因子水平對(duì)比（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

2.3 認(rèn)知功能及日常生活能力組間比較

兩組治療前的MoCA 評(píng)分、MMSE 評(píng)分、BI 評(píng)分相比，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后的MoCA評(píng)分、MMSE評(píng)分、BI評(píng)分均較對(duì)照組高，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組MoCA 評(píng)分、MMSE 評(píng)分、BI 評(píng)分對(duì)比[（），分]

表3 兩組MoCA 評(píng)分、MMSE 評(píng)分、BI 評(píng)分對(duì)比[（），分]

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

2.4 不良反應(yīng)組間比較

對(duì)照組發(fā)生1 例失眠，1 例口干，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.00%（2/25）；觀察組發(fā)生2 例惡心，1 例口干，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.00%（3/25）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

帕金森病病因復(fù)雜，臨床認(rèn)為隨著人們年齡增長(zhǎng)，神經(jīng)系統(tǒng)逐漸老化，致使黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元退行性變化，腦部紋體狀多巴胺含量隨之降低，進(jìn)而導(dǎo)致多巴胺能神經(jīng)元功能障礙[8]。同時(shí)，帕金森病發(fā)病過(guò)程中殘存的多巴胺能神經(jīng)元內(nèi)會(huì)逐漸沉積Aβ 蛋白，使多巴胺生理性分泌不足，最終打破乙酰膽堿與多巴胺動(dòng)態(tài)平衡，促使乙酰膽堿過(guò)度興奮，進(jìn)而誘發(fā)靜止性震顫等癥狀。帕金森病病情繼續(xù)進(jìn)展可造成腦部代謝異常，導(dǎo)致大腦學(xué)習(xí)、記憶等多方面能力降低，引起不同程度的認(rèn)知功能障礙，降低患者生存質(zhì)量。

左旋多巴為帕金森病首選藥物，給藥后可經(jīng)多巴脫羧酶作用后轉(zhuǎn)化為多巴胺，從而增加紋狀體內(nèi)多巴胺含量，降低乙酰膽堿興奮性，對(duì)改善肌強(qiáng)直和運(yùn)動(dòng)遲緩效果顯著，但對(duì)患者認(rèn)知功能改善效果作用不大。鹽酸多奈哌齊是常用促智藥，給藥后能選擇性抑制乙酰膽堿分解，改善腦內(nèi)膽堿能水平，從而調(diào)節(jié)神經(jīng)興奮性傳導(dǎo)，增強(qiáng)腦部記憶及學(xué)習(xí)能力[9]。多奈哌齊還具有抗氧化能力，能阻止腦部活性氧釋放，減輕神經(jīng)氧化損傷，且具有緩解神經(jīng)毒性作用，利于減輕Aβ蛋白神經(jīng)毒性，保護(hù)神經(jīng)功能。但長(zhǎng)期用藥發(fā)現(xiàn)單一應(yīng)用多奈哌齊在促進(jìn)患者認(rèn)知功能恢復(fù)方面效果有限，仍需進(jìn)一步優(yōu)化用藥方案。PARK7、CRP、NT-3 是反映帕金森病病情的重要血清因子，其中PARK7 具有一定抗氧化作用，當(dāng)神經(jīng)受到損傷后會(huì)大量釋放入血；CRP 是炎癥指標(biāo)，可損傷腦神經(jīng)組織，參與帕金森病的發(fā)生、發(fā)展；NT-3 在調(diào)節(jié)神經(jīng)分化、發(fā)育中具有重要作用，能夠營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)，促進(jìn)神經(jīng)損傷修復(fù)。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率較對(duì)照組高，治療后的PARK7、CRP 水平均較對(duì)照組低，NT-3 水平較對(duì)照組高，MoCA、MMSE、BI 評(píng)分均高于對(duì)照組（P＜0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比無(wú)差異（P＞0.05），提示丁苯酞軟膠囊聯(lián)合鹽酸多奈哌齊可提高帕金森病的治療效果，減輕患者認(rèn)知功能損害，降低血清PARK7、CRP 水平，且安全性高。分析其原因?yàn)?，丁苯酞軟膠囊為人工合成的消旋體，具有強(qiáng)效抗腦缺血作用，能加快腦部側(cè)支循環(huán)建立，增加缺血部位毛細(xì)血管數(shù)量，改善腦血流量，為修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞提供充足營(yíng)養(yǎng)，以保護(hù)腦神經(jīng)細(xì)胞，增強(qiáng)神經(jīng)功能[10]。同時(shí)丁苯酞能調(diào)節(jié)線粒體功能，改善腦部能量代謝，抑制氧自由基生成，并降低花生四烯酸水平，阻止神經(jīng)細(xì)胞凋亡，從多方面改善腦神經(jīng)功能，以提高患者記憶及學(xué)習(xí)能力。丁苯酞與多奈哌齊聯(lián)用后可協(xié)同增效，進(jìn)一步保護(hù)腦神經(jīng)，阻止神經(jīng)細(xì)胞凋亡，從而促進(jìn)患者認(rèn)知功能恢復(fù)。

綜上所述，丁苯酞軟膠囊聯(lián)合多奈哌齊可降低帕金森病患者血清PARK7、CRP 水平，加快認(rèn)知功能恢復(fù)，改善日常生活能力，安全性高。