益氣化濕解毒湯加減治療慢性宮頸炎合并HPV 感染的有效性及安全性探討

葛金霞

（鄆城縣中醫(yī)醫(yī)院婦產(chǎn)科，山東菏澤 274700）

慢性宮頸炎為婦科常見病，可引起白帶增多、性交痛等癥狀。臨床認(rèn)為慢性宮頸炎患者易合并人乳頭瘤病毒（HPV）感染，HPV 感染后可使宮頸上皮出現(xiàn)鱗狀增生，不僅增加疾病治療難度，病情持續(xù)進(jìn)展可引起宮頸上皮內(nèi)瘤變，增加宮頸癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[1-2]。西醫(yī)治療慢性宮頸炎合并HPV 感染多以抗病毒為主，重組人干擾素α-2b 較為常用，其可通過誘導(dǎo)抗病毒蛋白合成、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫等多途徑抑制HPV 復(fù)制，從而減輕宮頸炎癥狀，促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)[3-4]。但西藥單用效果有限，在HPV 清除方面仍未達(dá)到滿意效果。中醫(yī)將HPV 歸屬于“帶下病”等范疇，認(rèn)為其發(fā)生與脾失健運(yùn)、濕毒蘊(yùn)結(jié)等關(guān)系密切。益氣化濕解毒湯為傳統(tǒng)中藥湯劑，是由生黃芪、黃柏、當(dāng)歸、土茯苓等多味中藥材組成，既能解毒活血，又能補(bǔ)氣健脾，調(diào)理機(jī)體臟腑功能，增強(qiáng)對抗疾病能力。鑒于此，本研究選取2019年10 月—2021 年10 月我院收治的86 例慢性宮頸炎合并HPV 感染患者為對象，旨在分析益氣化濕解毒湯加減的臨床治療效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院收治的86 例慢性宮頸炎合并HPV 感染患者為對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各43 例。對照組年齡25～48 歲，平均年齡（34.58±3.17）歲；體質(zhì)量指數(shù)19～28 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（24.15±1.79）kg/m2；病程3～14 個(gè)月，平均病程（8.34±1.12）個(gè)月；孕次1～5 次，平均孕次（2.89±0.43）次；宮頸糜爛程度：17 例Ⅰ度，20 例Ⅱ度，6 例Ⅲ度；產(chǎn)次0～3 次，平均產(chǎn)次（0.85±0.13）次。觀察組年齡24～49 歲，平均年齡（34.63±3.21）歲；體質(zhì)量指數(shù)19～28 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（24.19±1.82）kg/m2；病程3～15 個(gè)月，平均病程（8.39±1.15）個(gè)月；孕次1～5 次，平均孕次（2.85±0.41）次；宮頸糜爛程度：19 例Ⅰ度，20 例Ⅱ度，4 例Ⅲ度；產(chǎn)次0～3 次，平均產(chǎn)次（0.88±0.16）次。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。該研究經(jīng)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[5]中慢性宮頸炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合《中醫(yī)婦產(chǎn)科學(xué)》[6]中脾虛濕毒蘊(yùn)結(jié)證的診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)陰道鏡檢查確診；HPV-DNA 陽性；患者及家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在肝、腎功能不全；合并宮頸癌前病變、上皮內(nèi)瘤變；合并惡性腫瘤；存在嚴(yán)重精神障礙；對本研究用藥過敏。

1.3 方法

對照組采用重組人干擾素α-2b（北京凱因科技股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S20120019）治療，患者在非生理期內(nèi)，于睡前陰道給藥1 粒，隔天1 次。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用益氣化濕解毒湯加減治療，方劑組成為土茯苓20 g、白術(shù)15 g、生黃芪15 g、貫眾10 g、川芎10 g、砂仁10 g、當(dāng)歸10 g、黃柏10 g、龍膽草6 g、甘草6 g；帶下滑脫不止者則加烏賊骨15 g、芡實(shí)10 g；腹痛甚者則加川楝子5 g、延胡索10 g；納呆者則加厚樸5 g。上述藥材加水煎至400 mL，1 劑/d，分早晚兩次服用。

兩組均治療6 周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）HPV 轉(zhuǎn)陰率：治療6 周后，采集兩組患者宮頸脫落細(xì)胞，檢測HPV-DNA 以判斷HPV 轉(zhuǎn)陰情況。

（2）炎癥因子水平：于治療前及治療6 周后，采集兩組患者3 mL 空腹靜脈血，經(jīng)離心處理后，以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測定白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。

（3）免疫功能：于治療前及治療6 周后，采集兩組3 mL 空腹靜脈血，以流式細(xì)胞儀測定CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4＋/CD8＋水平。

（4）不良反應(yīng)：包括嘔吐、陰道瘙癢、惡心等。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（）表示，用t 檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組HPV 轉(zhuǎn)陰率比較

治療6 周后，對照組HPV 轉(zhuǎn)陰31 例，轉(zhuǎn)陰率為72.09%（31/43）；觀察組HPV 轉(zhuǎn)陰39 例，轉(zhuǎn)陰率為90.70%（39/43）。觀察組HPV 轉(zhuǎn)陰率較對照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.914，P=0.027）。

2.2 兩組炎癥因子水平比較

兩組治療前各項(xiàng)炎癥因子水平相比，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療6 周后hs-CRP、TNF-α、IL-6 水平均低于對照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組炎癥因子水平對比（）

2.3 兩組免疫功能比較

兩組治療前各項(xiàng)免疫功能指標(biāo)相比，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療6 周后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組，CD8+水平低于對照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組免疫功能對比（）

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

對照組出現(xiàn)2 例陰道瘙癢，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.65%（2/43）；觀察組出現(xiàn)2 例惡心，1 例嘔吐，1 例陰道瘙癢，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.30%（4/43）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.179，P=0.672）。

3 討論

慢性宮頸炎患者容易合并HPV 感染，若患者不及時(shí)接受治療，病情可進(jìn)展為宮頸癌前病變，增加宮頸癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[7-8]。重組人干擾素α-2b 為抗病毒藥物，具有穿透性強(qiáng)、給藥方便等特點(diǎn)，將其置于患者陰道內(nèi)，能迅速形成高濃度藥物環(huán)境，加快誘導(dǎo)抗病毒蛋白生成速度，以抑制HPV 持續(xù)復(fù)制，并能夠提高淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的殺傷能力，增強(qiáng)免疫功能，促進(jìn)HPV 轉(zhuǎn)陰。但HPV 感染較為頑固，單純西藥的療效欠佳，難以取得理想的HPV 清除效果。

中醫(yī)認(rèn)為慢性宮頸炎合并HPV 感染多由脾虛失運(yùn)，水濕不化，或外濕侵入，致任、帶二脈蘊(yùn)結(jié)濕邪，引起帶脈失固，任脈失約，遷延不愈致濕郁久滯而化毒；加之性生活不潔易感濕熱淫毒，可使氣血瘀滯，血瘀則肉腐，臨床治療還需注重活血解毒、健脾化濕。hs-CRP、TNF-α、IL-6 為常見炎癥指標(biāo)，當(dāng)宮頸部位發(fā)生炎癥后，可誘導(dǎo)上述因子釋放，加重局部炎癥反應(yīng)。免疫功能與HPV 感染關(guān)系密切，一旦機(jī)體免疫能力下降，則易被HPV 侵襲，且免疫能力處于低下狀態(tài)則不利于HPV 轉(zhuǎn)陰。益氣化濕解毒湯為臨床經(jīng)驗(yàn)方劑，方中土茯苓能解毒除濕；白術(shù)能燥濕利水、補(bǔ)氣健脾；生黃芪能利濕消腫、益氣固表；當(dāng)歸能活血止痛、補(bǔ)血調(diào)經(jīng)；黃柏能瀉火解毒；川芎能活血行氣、祛風(fēng)止痛；砂仁能溫中行氣、化濕；貫眾能清熱解毒、涼血；龍膽草能清熱燥濕、利水除濕；甘草能清熱解毒、補(bǔ)脾益氣。諸藥合用，共奏補(bǔ)氣健脾、活血祛濕、清熱解毒之效，有利于消除脾虛濕毒蘊(yùn)結(jié)之病因病機(jī)?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，益氣化濕解毒湯不僅具有抗菌、抗病毒等多種作用，還可調(diào)節(jié)T 淋巴細(xì)胞亞群，促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖[9-10]。益氣化濕解毒湯加減與西藥聯(lián)合應(yīng)用，可標(biāo)本兼顧、協(xié)同增效，進(jìn)而促進(jìn)HPV 轉(zhuǎn)陰，加快病情轉(zhuǎn)歸。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療6 周后HPV 轉(zhuǎn)陰率高于對照組，hs-CRP、TNF-α、IL-6 水平均低于對照組，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組，CD8+水平低于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。上述結(jié)果提示益氣化濕解毒湯加減治療慢性宮頸炎合并HPV 感染的效果顯著，能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，加快HPV 清除，減輕局部炎癥反應(yīng)，且安全性較高。

綜上所述，益氣化濕解毒湯加減可增強(qiáng)慢性宮頸炎合并HPV 感染患者的免疫功能，降低hs-CRP、TNF-α、IL-6 水平，促進(jìn)HPV 轉(zhuǎn)陰，且安全性較高。