沙庫巴曲纈沙坦用于慢性心力衰竭治療的作用探究

王 瑩

甘肅醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，甘肅省平?jīng)鍪?744000

慢性心力衰竭(CHF)為心臟病變的最終結(jié)局，如未及時(shí)施以有效治療，致病情不斷惡化，可給患者帶來致死性威脅。既往臨床多應(yīng)用利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)、β受體阻滯劑治療CHF，可對(duì)病癥起到改善作用，但患者獲益仍有限[1]。近年來，研究發(fā)現(xiàn)，心肌重構(gòu)參與CHF的發(fā)生、發(fā)展過程[2]，故抑制心肌重構(gòu)對(duì)于CHF而言尤為關(guān)鍵。沙庫巴曲纈沙坦為抗心衰新藥，可影響腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)(RAAS)，同時(shí)可通過影響腦啡肽酶活性而升高利鈉肽水平，這對(duì)于減緩心肌重構(gòu)極為有利[3]。目前，該藥應(yīng)用于CHF的研究多集中于對(duì)心功能的改善上，而對(duì)生化指標(biāo)影響的系統(tǒng)研究較少。本文探討了沙庫巴曲纈沙坦治療CHF對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌因子、炎癥因子的影響，以更深入地了解沙庫巴曲纈沙坦治療CHF的作用機(jī)制，報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 觀察對(duì)象 選取2018年11月—2021年1月本院診治的135例CHF患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[4]有關(guān)CHF的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)NYHA分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)；(3)心衰病史在半年以上，各項(xiàng)生命指標(biāo)較平穩(wěn)；(4)患者均知悉此研究并同意加入。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他臟器功能嚴(yán)重?fù)p害；(2)心臟瓣膜??；(3)癌癥、嚴(yán)重感染；(4)肢體殘障；(5)對(duì)所用藥物存在使用禁忌；(6)治療依從性差；(7)特殊人群，如孕婦、精神病患者等。將所選患者隨機(jī)分為參照組(n=67)和研究組(n=68)，兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，存在可比性。見表1。本研究符合《赫爾辛基宣言》有關(guān)要求。

1.2 方法 參照組給予利尿劑、醛固酮受體拮抗劑、ACEI、β受體阻滯劑等常規(guī)抗心衰治療，研究組將上述治療方案中的ACEI替換為沙庫巴曲纈沙坦(廠商：Novartis Pharma Schweiz AG，生產(chǎn)批號(hào)：20170920，規(guī)格：50mg)，在ACEI停用2d后使用，起始劑量為50mg/次，口服給藥，bid。根據(jù)患者耐受情況將用藥劑量逐漸調(diào)整至100mg/次，bid。兩組均連續(xù)用藥治療3個(gè)月。

表1 兩組一般資料比較

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 心功能檢測:于治療前、治療3個(gè)月后進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢查，測定左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、每搏輸出量(SV)等。

1.3.2 實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo):于治療前、治療3個(gè)月后采集患者晨起空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血6ml，取3ml血液進(jìn)行抗凝處理，分離(轉(zhuǎn)速2 800r/min，離心半徑8cm，離心時(shí)間10min)獲得血漿后以放射免疫法檢測血漿血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)，試劑盒均購自上海遠(yuǎn)慕生物科技有限公司。取3ml血液離心(轉(zhuǎn)速3 500r/min，離心半徑8cm，離心時(shí)間10min)獲得血清后以酶聯(lián)免疫吸附法檢測白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，試劑盒均購自上海恒遠(yuǎn)生化試劑有限公司。

1.3.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況：觀察兩組不良反應(yīng)(如頭痛、惡心嘔吐、低血壓等)發(fā)生情況，并計(jì)算其總發(fā)生率。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治療3個(gè)月后，對(duì)患者療效予以評(píng)定。顯效：乏力、呼吸困難等心衰癥狀顯著減輕，NYHA分級(jí)改善2級(jí)或以上；有效：心衰癥狀有所減輕，NYHA分級(jí)改善l級(jí)或以上；無效：癥狀及NYHA分級(jí)均未見改善?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 研究組治療總有效率顯著高于參照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組心功能指標(biāo)比較 治療前兩組LVEDD、SV、LVEF指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后兩組LVEDD、SV、LVEF均較治療前顯著改善(P均<0.05)，且研究組上述指標(biāo)均優(yōu)于參照組(P均<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較

2.3 兩組神經(jīng)內(nèi)分泌因子比較 治療前兩組血漿AngⅡ、ALD水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后兩組血漿AngⅡ、ALD水平均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且研究組低于參照組(P均<0.05)，見表4。

表4 兩組治療前后神經(jīng)內(nèi)分泌因子水平比較

2.4 兩組炎癥因子水平比較 治療前兩組血清IL-6、TNF-α水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后兩組血清IL-6、TNF-α水平均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且研究組低于參照組(P均<0.05)，見表5。

表5 兩組治療前后炎癥因子水平

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間參照組出現(xiàn)頭痛1例，惡心嘔吐1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為2.99%；研究組出現(xiàn)頭痛2例，低血壓1例，高鉀血癥1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.88%。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.159，P=0.690)。

3 討論

ACEI、β受體阻滯劑和醛固酮受體拮抗劑等三藥合用是治療CHF的常規(guī)療法，對(duì)緩解患者心衰癥狀十分有利，但經(jīng)長期研究發(fā)現(xiàn)，此治療方案并不能有效減緩心肌重構(gòu)，患者預(yù)后仍不理想，死亡風(fēng)險(xiǎn)仍較高[5]。因此，需探索更為有效的抗心衰治療策略。

近年來，沙庫巴曲纈沙坦這一新藥的研發(fā)為抗心衰治療提供新的選擇。沙庫巴曲纈沙坦是一種復(fù)合制劑，其有效成分之一沙庫巴曲屬于腦啡肽酶抑制劑，在人體內(nèi)經(jīng)酯酶可快速轉(zhuǎn)化為LBQ657，LBQ657可作用于腦啡肽酶，使其活性受到抑制，進(jìn)而影響利鈉肽降解，致利鈉肽含量升高，從而起到利鈉、舒張血管、抗心肌纖維化等作用。另一成分纈沙坦屬于血管緊張素受體阻滯劑，可通過抑制血管收縮、ALD分泌等促進(jìn)排鈉，同時(shí)能通過抑制AngⅡ受體而發(fā)揮抗心肌肥大等作用，有利于減輕心臟損害，降低心臟負(fù)荷，緩解水鈉潴留。本文結(jié)果顯示，研究組治療總有效率較參照組更高，對(duì)心功能的改善效果較參照組更優(yōu)。究其原因，沙庫巴曲纈沙坦可發(fā)揮雙靶點(diǎn)調(diào)節(jié)效應(yīng)，在拮抗RAAS系統(tǒng)的同時(shí)調(diào)控利鈉肽系統(tǒng)，有效抑制血管收縮、心肌肥大、水鈉潴留等病理過程，使心室重構(gòu)過程得到延緩或逆轉(zhuǎn)，從而顯著緩解心衰癥狀，明顯改善心功能[6]。另外，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率均較低，且組間比較無顯著差異，提示此藥不良反應(yīng)相對(duì)較低。

血漿AngⅡ、ALD水平可反映神經(jīng)內(nèi)分泌活性，AngⅡ?yàn)橐环N多肽物質(zhì)，由AngⅠ在激肽酶Ⅱ作用下轉(zhuǎn)化而來，其可通過和相應(yīng)受體結(jié)合而引起血壓增高、交感縮血管緊張、心肌肥厚等不良情況[7]。ALD為一種由腎上腺皮質(zhì)球狀帶分泌的激素，受RAAS調(diào)控。CHF發(fā)生時(shí)上調(diào)AngⅡ及ALD水平對(duì)于組織灌注的維持可起到積極作用，但其長期處于較高水平則會(huì)增加血管張力，增大心肌耗氧，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致循環(huán)血量不足以及血管負(fù)荷過大等，從而導(dǎo)致病情不斷惡化[8]。此外，IL-6、TNF-α等炎癥因子亦參與CHF發(fā)生、進(jìn)展。在本文中，治療后兩組血漿AngⅡ、ALD水平及血清IL-6、TNF-α水平均明顯降低，且研究組上述生化指標(biāo)均明顯低于參照組，提示沙庫巴曲纈沙坦可對(duì)CHF患者血漿神經(jīng)內(nèi)分泌因子及血清炎癥因子起到有效下調(diào)作用。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦治療CHF有效性較高，可顯著下調(diào)血漿神經(jīng)內(nèi)分泌因子及血清炎癥因子水平，明顯改善心衰癥狀及心功能，且不良反應(yīng)較少。