平喘湯聯(lián)合沙丁胺醇對哮喘性支氣管炎患兒Rrs SO、Crs SO水平的影響

綦梅伶，王 靜，邵茜彤

濟寧市中醫(yī)院兒科，山東 濟寧 272000

小兒哮喘性支氣管炎為高發(fā)于6個月至3歲嬰幼兒的常見呼吸道疾病，癥狀表現(xiàn)為咳嗽、喘息、肺部啰音等，患兒可因呼吸道癥狀而出現(xiàn)呼吸衰竭或心力衰竭［1］。小兒哮喘性支氣管炎西醫(yī)療法主要為抗感染、解痙平喘等對癥治療，而中醫(yī)對小兒哮喘性支氣管炎已有針對性治法［2］。根據(jù)該病咳、痰、喘的癥狀表現(xiàn)可納入中醫(yī)學“咳喘”“痰飲”“喘證”等范疇，多為本虛標實之證，因患兒臟腑嬌嫩，衛(wèi)外薄弱，外邪襲表，引動伏痰而起，治以宣肺平喘、止咳化痰［3］。本研究以平喘湯聯(lián)合沙丁胺醇治療小兒哮喘性支氣管炎，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料將2018年8月至2020年8月濟寧市中醫(yī)院收治的84例小兒哮喘性支氣管炎患兒按隨機數(shù)字表法分為對照組與聯(lián)合組各42例。對照組中男23例，女19例；年齡6個月至3歲，平均（1.42±0.45）歲；病程1天至7天，平均（2.86±1.13）天；病情嚴重程度：輕度19例，中度21例，重度2例。聯(lián)合組中男22例，女20例；年齡6個月至3歲，平均（1.47±0.49）歲；病程1天至7天，平均（2.74±1.24）天；病情嚴重程度：輕度21例，中度18例，重度3例。兩組患兒基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準 符合《諸福棠實用兒科學》［4］第八版中小兒哮喘性支氣管炎的相關(guān)診斷標準：1）以喘息、咳嗽為主要臨床癥狀，多伴有急性上呼吸道感染；2）肺部聽診可聞及哮鳴音、粗濕啰音；3）有個人過敏史或家族過敏史；4）胸部X光片顯示雙肺紋理增粗、增多；5）血常規(guī)顯示白細胞正常，嗜酸性粒細胞升高，伴有細菌感染時白細胞總數(shù)及中性粒細胞比例升高。

1.2.2 中醫(yī)診斷標準 符合《中醫(yī)兒科學》［5］第九版中“哮喘”病癥診斷標準，表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作性喘促氣急、喉間痰鳴、呼氣延長，面色淡白，唇青，舌淡紅，苔白滑或薄白，脈浮滑。

1.3 納入標準1）符合上述診斷標準；2）年齡6個月至3歲；3）病程未超過7天；4）家長簽署知情同意書，愿意配合研究。

1.4 排除標準1）毛細支氣管炎、重癥肺炎者；2）其他呼吸道疾病引起肺功能異常者；3）重度營養(yǎng)不良者；4）喘息引起心源性哮喘者；5）合并嚴重并發(fā)癥者。

1.5 治療方法兩組患兒均給予常規(guī)吸氧、抗感染、化痰止咳等治療。

1.5.1 對照組 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予0.01～0.03 mg/kg硫酸沙丁胺醇吸入溶液[（上海信誼金朱藥業(yè)有限公司；國藥準字H19990233；規(guī)格：2.5 mL∶2.5 mg（按沙丁胺醇計）]與2～2.5 mL生理鹽水配制后霧化吸入，每次20 min，每日3次，治療7天。

1.5.2 聯(lián)合組 在對照組治療的基礎(chǔ)上予平喘湯，藥物組成：苦杏仁、桑白皮、射干、防風、紫蘇子各10 g，法半夏、陳皮各8 g，炙麻黃、蟬蛻、甘草各5 g。水煎取汁150 mL，未滿1歲患兒每天半劑，1歲以上患兒每天1劑，分4～5次喂服，治療7天。

1.6 觀察指標

1.6.1 臨床療效［6］痊愈：患兒咳嗽、喘息等癥狀及肺部啰音全部消失，活動后無氣喘；顯效：患兒咳嗽、喘息等癥狀顯著改善，肺部啰音基本消失，活動后無明顯氣喘；有效：患兒咳嗽、喘息等癥狀有所改善，肺部啰音減少；無效：患兒咳嗽、喘息等癥狀無明顯改善，肺部啰音未改善。

1.6.2 中醫(yī)證候消失時間及住院時間 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》［6］呼吸系統(tǒng)疾病相關(guān)證候內(nèi)容，記錄患兒喘息、咳嗽、哮鳴音、肺部啰音消失時間及住院時間。

1.6.3 肺功能 用肺功能檢測儀測定患兒治療前后呼吸系統(tǒng)阻力（respiratory system resistance，Rrs SO）及呼吸系統(tǒng)靜態(tài)順應(yīng)性（circulatory system resistance，Crs SO）水平。

1.6.4 血清生化指標 治療前后抽取患兒血液3 mL，以酶聯(lián)免疫分析法檢測免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）、白細胞介素6（interleukin-6，IL-6）及腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factorα，TNF-α）含量。

1.7 統(tǒng)計學方法采用SPSS 21.0軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效聯(lián)合組總有效率為95.24%，高于對照組的80.95%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較［n（%）］

2.2 中醫(yī)證候消失時間及住院時間聯(lián)合組喘息、咳嗽、哮鳴音、肺部啰音消失時間及住院時間均短于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒中醫(yī)證候消失時間及住院時間比較（±s） d

表2 兩組患兒中醫(yī)證候消失時間及住院時間比較（±s） d

注：*表示與對照組比較，P＜0.05

組別對照組聯(lián)合組例數(shù)42 42喘息3.23±1.04 2.18±0.87*咳嗽3.84±1.29 3.19±1.07*哮鳴音5.27±1.63 3.46±1.13*肺部啰音5.54±1.62 4.32±1.46*住院7.58±2.32 6.27±2.04*

2.3 血清生化指標治療后兩組患兒IgE、IL-6、TNF-α水平均較治療前降低，且聯(lián)合組降低更顯著（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒治療前后血清生化指標比較（±s）

表3 兩組患兒治療前后血清生化指標比較（±s）

注：#表示與同組治療前比較，P＜0.05；△表示與對照組治療后比較，P＜0.05

組別對照組聯(lián)合組例數(shù)42 42時間治療前治療后治療前治療后IgE(IU/mL)1082.27±90.41 649.83±54.68#1076.34±88.52 387.69±33.92#△IL-6（ng/L）93.26±11.68 41.63±6.82#92.57±10.97 30.29±4.37#△TNF-α（pg/mL）187.53±24.06 127.32±21.56#189.68±23.42 84.51±14.37#△

2.4 肺功能治療后兩組患兒Rrs SO水平較同組治療前降低，Crs SO水平較同組治療前升高，且聯(lián)合組降低/升高更顯著（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患兒治療前后肺功能指標比較（±s）

表4 兩組患兒治療前后肺功能指標比較（±s）

注：#表示與同組治療前比較，P＜0.05；△表示與對照組治療后比較，P＜0.05

組別對照組聯(lián)合組例數(shù)42 42時間治療前治療后治療前治療后Rrs SO(kPa·s-1·L-1)7.96±1.54 6.48±1.68#7.92±1.49 4.69±1.23#△Crs SO(mL·kPa-1·kg-1)7.51±2.26 12.14±2.31#7.47±2.18 13.79±2.27#△

3 討論

中醫(yī)理論中，小兒體屬純陽，臟腑嬌嫩，脾肺易傷，腎易損，行氣未充，衛(wèi)外不固，氣候變化時無法冷暖自調(diào)，易受風寒、風熱等外邪侵表，而“天地之寒熱傷人也，肺先受之”，故外邪侵表，內(nèi)傷之邪先犯肺，肺失宣肅，水液輸布運化不利，凝結(jié)為痰，可累及脾腎，觸動伏痰，痰阻氣道則肺氣上逆作咳；此外，內(nèi)傷之邪又可與伏痰交結(jié)積于肺，郁肺之痰隨息而動致哮鳴；故小兒哮喘性支氣管炎病位在肺，與脾、腎有關(guān)；疾病發(fā)作是因為正氣不足，疾病反復(fù)的關(guān)鍵是引動伏痰，疾病經(jīng)久難愈是因為痰飲內(nèi)停，治則為養(yǎng)肺固表、化痰平喘、清熱解毒等［7-8］。小兒哮喘性支氣管炎發(fā)病機制西醫(yī)尚未完全明確，其發(fā)病可能與小兒氣管、支氣管發(fā)育不完善，管內(nèi)黏膜易受感染或其他刺激充血腫脹而造成氣道管腔狹窄有關(guān)［9］。小兒喘息性支氣管炎反復(fù)發(fā)作可發(fā)展為支氣管哮喘，發(fā)展過程與IgE介導的變態(tài)反應(yīng)引起氣道過敏癥狀有關(guān)［10］。臨床以抗生素、抗組織胺藥物等解痙平喘對癥治療，效果不理想，易反復(fù)發(fā)作［11］。

本研究所用沙丁安醇為選擇性β2受體激動藥，相關(guān)研究證實其對哮喘、毛細支氣管炎、小兒哮喘性支氣管炎等有一定療效，其作用機制為其與β2受體結(jié)合后可促進支氣管平滑肌細胞內(nèi)的環(huán)磷苷酸合成，進而降低鈣離子水平，抑制支氣管痙攣，減輕氣道水腫及炎性滲出［12］。本研究所用平喘湯中炙麻黃辛開宣肺，宣肺平喘；苦杏仁宣肺止咳、潤腸通便，力專止咳平喘；炙麻黃與苦杏仁合用，一升一降，共奏宣肺平喘之功；桑白皮瀉肺平喘、利水消腫；射干清熱解毒，祛痰利咽；蟬蛻、防風合用善祛風解表、利咽解痙；半夏燥濕化痰、降逆止咳；陳皮善理氣，行氣寬中，降逆化痰；紫蘇子降氣化痰，止咳平喘；甘草鎮(zhèn)咳祛痰。諸藥合用宣肺化痰，降氣平喘，共奏清宣肺熱、理氣利水、化痰解痙平喘之功。現(xiàn)代藥理研究證實，麻黃松弛支氣管平滑肌作用顯著，還可減輕氣道炎癥反應(yīng)；動物藥理研究表明，平喘湯可通過調(diào)節(jié)IL-6、TNF-α等炎癥因子水平減輕氣道炎癥反應(yīng)，有利于改善肺功能［13-14］。故本研究中聯(lián)合組總有效率高于對照組，中醫(yī)證候消失時間及住院時間短于對照組，肺功能指標及血清生化指標改善更明顯，說明在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，平喘湯聯(lián)合沙丁胺醇治療小兒哮喘性支氣管炎可快速緩解患兒癥狀，改善肺功能，降低氣道炎癥反應(yīng)，原因在于平喘湯與沙汀胺醇均可松弛支氣管平滑肌，解除患兒平滑肌痙攣，調(diào)節(jié)機體炎癥因子水平，改善氣道炎癥反應(yīng)環(huán)境，發(fā)揮了協(xié)同作用。吳惠君等［15］應(yīng)用與本研究處方相同的定喘止咳湯聯(lián)合布地奈德治療小兒喘息性支氣管炎，可促進患兒臨床癥狀緩解，療效顯著。

綜上所述，平喘湯、沙丁胺醇聯(lián)合用藥可發(fā)揮松弛支氣管平滑肌，調(diào)節(jié)機體炎癥因子等協(xié)同作用，能緩解患兒癥狀，改善其肺功能，值得臨床推廣。