清源生化湯治療四肢開放性骨折創(chuàng)面感染的療效及其對(duì)相關(guān)炎癥因子水平的影響*

何 力，吳蘇寧，郭思佳，李春亮

1 西寧市中醫(yī)院，青海 西寧 810000；2 青海省人民醫(yī)院

四肢開放性骨折是骨科常見疾病，近年來隨著我國交通運(yùn)輸業(yè)、制造業(yè)的迅速發(fā)展，意外導(dǎo)致的四肢開放性骨折發(fā)生率逐年增加，骨折固定術(shù)后創(chuàng)面感染發(fā)生率也隨之升高［1］。創(chuàng)面感染可導(dǎo)致傷口久不愈合，易引發(fā)骨不愈合、骨髓炎等繼發(fā)疾病，增加致殘、致死風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重影響患者身心健康［2］。目前，臨床治療四肢開放性骨折創(chuàng)面感染常用手段包括抗生素抗感染、封閉式負(fù)壓吸引等，對(duì)控制感染進(jìn)一步擴(kuò)大、促進(jìn)傷口愈合療效確切，但仍有部分患者出現(xiàn)炎癥反應(yīng)控制不理想情況［3］。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，創(chuàng)面感染屬毒邪內(nèi)侵所致的“瘡瘍”范疇，清熱解毒、生肌止血是其常用治則［4］。清源生化湯常用于創(chuàng)傷所致膿毒癥的治療，具有確切的控制感染、免疫調(diào)節(jié)、臟器保護(hù)作用［5］，但對(duì)四肢開放性骨折創(chuàng)面感染的影響需進(jìn)一步研究。

1 資料與方法

1.1 臨床資料將2015年12月至2019年11月西寧市中醫(yī)院收治的81例四肢開放性骨折創(chuàng)面感染患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組40例和觀察組41例。兩組患者基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者基線資料比較

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)1）四肢開放性骨折術(shù)后患者；2）體溫、血常規(guī)異常，創(chuàng)面有膿性分泌物并伴有局部疼痛；3）年齡18～80歲；4）本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)1）存在閉合性創(chuàng)傷、活動(dòng)性大出血、急腹癥者；2）有明確的內(nèi)臟嚴(yán)重?fù)p傷而未進(jìn)行手術(shù)治療者；3）合并嚴(yán)重肝腎功能障礙及中樞系統(tǒng)疾病者。

1.4 治療方法

1.4.1 對(duì)照組 常規(guī)治療：補(bǔ)液、抗感染、營養(yǎng)支持、制動(dòng)等，同時(shí)給予常規(guī)封閉式負(fù)壓吸引及常規(guī)清創(chuàng)，檢查固定裝置是否牢固，用雙氧水與生理鹽水交叉沖洗創(chuàng)面，無出血后用創(chuàng)面相應(yīng)大小的封閉式負(fù)壓吸引敷料覆蓋創(chuàng)面，外層用生物半透膜封閉，保持負(fù)壓吸引狀態(tài)，接通負(fù)壓引流裝置，每日檢查敷料通氣狀態(tài)，有無漏氣；5～7天拆除敷料，若有新生肉芽組織則進(jìn)行創(chuàng)面縫合，若創(chuàng)面仍較大，缺損軟組織較多繼續(xù)負(fù)壓引流，直至可拆除縫合創(chuàng)面。

1.4.2 觀察組 在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上口服清源生化湯，藥物組成：黃芪、丹參各30 g，當(dāng)歸、赤芍各15 g，川芎、大黃、紅花各10 g，莪術(shù)8 g，加入適量水煎煮2次，合并濾液300 mL，每天分2次口服或鼻飼，連用7天。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 臨床療效［6］顯效：創(chuàng)面分泌物完全消失，創(chuàng)口愈合，骨折相關(guān)癥狀有效改善；有效：創(chuàng)面分泌物明顯減少，創(chuàng)口面積縮小，新鮮肉芽組織生成，骨折相關(guān)癥狀有所改善，需繼續(xù)更換敷料；無效：創(chuàng)面仍有較多分泌物，創(chuàng)口面積無明顯變化或增大，無新鮮肉芽組織生成，骨折相關(guān)癥狀無明顯改善或惡化。

總有效率（%）=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%

1.5.2 康復(fù)時(shí)間 包括創(chuàng)面肉芽組織生長時(shí)間、感染控制時(shí)間、創(chuàng)面愈合時(shí)間；感染控制為細(xì)菌學(xué)檢查陰性，實(shí)驗(yàn)室檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)、白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)等恢復(fù)正常。

1.5.3 血清相關(guān)炎癥因子水平檢測 治療前后分別采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，離心半徑10 cm，2 800 r/min離心8 min，收集上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）檢測血清白細(xì)胞介素6（interleukin 6，IL-6），白細(xì)胞介素8（interleukin 8，IL-8），細(xì)胞間黏附分子1（intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1），血管細(xì)胞黏附分子1（vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1）水平（試劑盒均購自美國Abcam公司，批號(hào)分別為：ab178013、ab46032、ab174445、ab47355）。

1.5.4 不良反應(yīng) 觀察治療期間兩組患者惡心/嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 25.0軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例或百分比表示，理論頻數(shù)為1～5組間資料比較采用校正χ2檢驗(yàn)，＞5則采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)計(jì)數(shù)資料比較采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效顯效、有效、無效及總有效率觀察組分別為17例（41.46%）、19例（46.34%）、5例（12.20%）及87.80%；對(duì)照組分別為12例（30.00%）、16例（40.00%）、12例（30.00%）及70.00%。總有效率觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 康復(fù)時(shí)間觀察組創(chuàng)面肉芽組織生長時(shí)間、感染控制時(shí)間及創(chuàng)面封閉時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者各指標(biāo)康復(fù)時(shí)間比較（±s） d

表2 兩組患者各指標(biāo)康復(fù)時(shí)間比較（±s） d

組別觀察組對(duì)照組tP例數(shù)41 40肉芽組織生長時(shí)間9.11±2.06 13.30±2.34 8.559＜0.001感染控制時(shí)間12.71±2.70 16.84±2.46 7.191＜0.001創(chuàng)面愈合時(shí)間10.44±3.33 17.05±3.89 8.222＜0.001

2.3 血清相關(guān)炎癥因子水平治療后兩組患者血清IL-6、IL-8、ICAM-1、VCAM-1水平均較治療前降低，觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后血清相關(guān)炎癥因子水平比較（±s）

表3 兩組患者治療前后血清相關(guān)炎癥因子水平比較（±s）

組別觀察組對(duì)照組tP 組別觀察組對(duì)照組tP例數(shù)41 40例數(shù)41 40 IL-6（ng/L）治療前80.54±11.24 81.26±10.20 0.302 0.764 ICAM-1（ng/mL）治療前1422.40±322.37 1409.09±345.84 0.179 0.858治療后35.10±9.05 45.58±8.97 5.234＜0.001治療后673.84±104.25 799.20±89.73 5.805＜0.001 t P 20.011＜0.001 16.729＜0.001 t P 13.988＜0.001 10.923＜0.001 IL-8（ng/L）治療前121.37±21.38 122.66±20.27 0.279 0.781 VCAM-1（ng/mL）治療前2189.07±552.61 2144.68±564.07 0.358 0.721治療后30.10±6.85 46.86±7.22 10.713＜0.001治療后904.17±426.85 1131.48±413.20 2.435 0.017 t P 25.738＜0.001 22.527＜0.001 t P 11.691＜0.001 9.239＜0.001

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況治療期間兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)，對(duì)照組頭痛1例，觀察組惡心/嘔吐1例，腹瀉2例，未經(jīng)干預(yù)癥狀消失；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.32%，對(duì)照組為2.50%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（校正χ2=0.238，P=0.626）。

3 討論

四肢開放性骨折創(chuàng)面感染是骨科常見術(shù)后并發(fā)癥之一，大劑量抗生素配合創(chuàng)面清洗換藥是其常用治療手段，該方法對(duì)于部分感染至深層的患者控制效果有限，常出現(xiàn)傷口膿性分泌物經(jīng)久不止，進(jìn)而影響骨折愈合，給患者健康造成進(jìn)一步傷害［7-8］。目前，中西醫(yī)結(jié)合治療方法已廣泛應(yīng)用于感染性疾病的治療。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為四肢開放性骨折創(chuàng)面感染屬“瘡瘍”范疇，其發(fā)病機(jī)理為外感濕邪、火邪，毒邪內(nèi)侵致氣血凝滯，化熱致肉腐，化而為膿，因此“清熱解毒、生肌止血”是治療的關(guān)鍵［9］。

清源生化湯方中黃芪、丹參為君藥，黃芪補(bǔ)氣排膿、清熱利濕，丹參活血祛瘀、涼血止痛，兩者聯(lián)用消癰祛瘀且不傷正氣；當(dāng)歸、赤芍、川芎、大黃為臣藥，其中當(dāng)歸活血化瘀，赤芍清熱涼血，川芎活血祛瘀，大黃解毒通便，輔助君藥共同推陳出新，解毒消癰，通達(dá)氣血；紅花、莪術(shù)為佐藥，紅花通經(jīng)散瘀，莪術(shù)行氣破瘀［10-12］。全方合用共奏正本清源、清熱解毒、祛瘀生肌之功。本研究在西醫(yī)抗感染及負(fù)壓引流清創(chuàng)的基礎(chǔ)上結(jié)合清源生化湯清熱解毒、生肌止血，結(jié)果顯示，總有效率觀察組高于對(duì)照組，且創(chuàng)面肉芽組織生長時(shí)間、感染控制時(shí)間及創(chuàng)面愈合時(shí)間短于對(duì)照組，提示清源生化湯可有效促進(jìn)四肢開放性骨折創(chuàng)面感染患者康復(fù)，提高臨床療效。

有研究表明［13］，黃芪甲苷可有效抑制脂多糖誘導(dǎo)的大鼠急性血管內(nèi)皮損傷，降低血清IL-6、腫瘤壞死因子α等炎癥因子水平。ICAM-1、VCAM-1屬細(xì)胞間相互作用的黏附分子，在白細(xì)胞等炎癥細(xì)胞的遷移中起重要作用，與炎癥感染關(guān)系密切［14］。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)［15］，丹參、黃芪聯(lián)用可通過抑制ICAM-1、VCAM-1表達(dá)減輕血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組血清IL-6、IL-8、ICAM-1、VCAM-1水平均低于對(duì)照組，提示清源生化湯可緩解四肢開放性骨折創(chuàng)面感染患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，機(jī)制可能與清源生化湯中含有黃芪、丹參等具有良好的抑制促炎因子作用有關(guān)。此外，治療期間聯(lián)用清源生化湯的患者不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組未顯著升高，提示清源生化湯治療四肢開放性骨折創(chuàng)面感染安全可靠，機(jī)制可能與清源生化湯可有效改善創(chuàng)傷后膿毒癥患者的淋巴細(xì)胞水平［16］，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能有關(guān)。

綜上所述，清源生化湯可有效促進(jìn)四肢開放性骨折創(chuàng)面感染患者康復(fù)，緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)，提高臨床療效且安全可靠，值得應(yīng)用。