黃花倒水蓮研究進(jìn)展

農(nóng)璐蔚，陳 松

(廣西國(guó)際壯醫(yī)醫(yī)院，廣西 南寧 530201)

黃花倒水蓮是遠(yuǎn)志科植物黃花倒水蓮PolygalaFallaxHemsl.的干燥根(PFH)，是中國(guó)特有物種，為壯族等少數(shù)民族常用藥，別名黃花大遠(yuǎn)志、黃花遠(yuǎn)志、倒吊黃、黃花參、孫姣嫻(壯語(yǔ))、雞仔樹、吊吊黃、觀音串[1-5]、白馬胎(侗語(yǔ))、杜坑令密、都金因迷、加播屙眼(苗語(yǔ))﹑鴨仔兜、葉船草(瑤語(yǔ))[6]。PFH生于山坡稀疏林地下或山溝山谷的叢林之中，分布于廣西、廣東、江西、湖南等地。性平味甘、微苦。中醫(yī)功效主要為補(bǔ)益、強(qiáng)壯、散瘀、祛濕，用于產(chǎn)后或病后體虛、急慢性肝炎、腰酸腿痛、子宮脫垂、脫肛、神經(jīng)衰弱、月經(jīng)不調(diào)、尿路感染、風(fēng)濕痹痛、跌打損傷。壯醫(yī)功效主要為補(bǔ)氣虛，通調(diào)氣道、谷道、水道，主要用于體虛、能蚌(黃疸)、蠱病、喯疳(疳積)、缽癆(肺結(jié)核)、喯唉(咳嗽)、發(fā)旺(痹病)、肉扭(淋證)、笨浮(水腫)、年鬧諾(失眠)、京尹(痛經(jīng))、月經(jīng)不調(diào)、子宮脫落等。該藥用植物主要含有皂苷類、口山酮類、多糖類、甾醇及其苷類、有機(jī)酸及其酯類等成分。主要藥用部位在根部。其總提取物具有調(diào)血脂、抗凝、抗氧化、降血糖、抗心肌損傷、保肝、抗病毒、抗炎、增強(qiáng)免疫等作用。本文主要對(duì)黃花倒水蓮的化學(xué)成分、質(zhì)量研究、藥理作用和臨床應(yīng)用進(jìn)行綜述。

1 黃花倒水蓮的化學(xué)成分

已從黃花倒水蓮根部分離得到40多種化合物，主要包括皂苷類、口山酮類，多糖類、甾醇及其苷類、有機(jī)酸及其酯類等成分。詳見表1-表5。

表1 黃花倒水蓮的皂苷類化學(xué)成分

表2 黃花倒水蓮的(口山)酮類化學(xué)成分

表3 黃花倒水蓮的多糖類化學(xué)成分

表4 黃花倒水蓮的甾醇及其苷類化學(xué)成

表5 黃花倒水蓮的有機(jī)酸及其酯類化學(xué)成分

2 黃花倒水蓮的質(zhì)量研究

目前，黃花倒水蓮的質(zhì)量研究比較少，《中華人民共和國(guó)藥典》未收載黃花倒水蓮質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，僅有少數(shù)省份制定相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)，但是標(biāo)準(zhǔn)有性狀、薄層鑒別和檢查項(xiàng)，無(wú)含量測(cè)定項(xiàng)，如廣西中藥材標(biāo)準(zhǔn)第二冊(cè)[18]、廣西壯族自治區(qū)壯藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)第三卷(2018年版)[19]、廣西壯族自治區(qū)瑤藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 第一卷(2014年版)[5]、湖南省中藥材標(biāo)準(zhǔn)(2009年版)[20]、廣東省中藥材標(biāo)準(zhǔn)第三冊(cè)(2019年版)[21]。

蘇青等[22]將黃花倒水蓮加水超聲后用正丁醇萃取，將正丁醇液蒸干，殘?jiān)眉状既芙?，同法提取黃花倒水蓮對(duì)照藥材，點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯-氯仿-甲醇-水(2∶13∶5∶1)為展開劑，進(jìn)行二次展開，用磷鉬酸顯色，薄層色譜中各斑點(diǎn)分離較清晰，集中，重現(xiàn)性較好。劉笑甫等[23]采用UV-Vis法測(cè)定PFH中總黃酮含量，有利于控制PFH的質(zhì)量。黃翔等[24]采用蒽酮-硫酸比色法在625 nm處測(cè)定PFH中多糖含量，發(fā)現(xiàn)黃花倒水蓮含有豐富的多糖成分。徐宏江等[25]對(duì)廣西不同產(chǎn)地黃花倒水蓮不同部位的總皂苷含量用香草醛-高氯酸比色法進(jìn)行測(cè)定，發(fā)現(xiàn)根、莖和葉中總皂苷的含量相差較大，含量由大到小依次為根、葉、莖；不同產(chǎn)地之間總皂苷含量相差不大。 王洪蘭等[26]采用RP-HPLC-ELSD法測(cè)定Reinioside C的含量及藥材總皂苷部位的指紋圖譜，得出Reinioside C可用于黃花倒水蓮的質(zhì)量控制的結(jié)論。李麗等[27]通過(guò)反相高效液相色譜法，使用Dikma Diamonsil C18柱，以甲醇-水(65∶35)作為流動(dòng)相，通過(guò)二極管陣列檢測(cè)器對(duì)黃花倒水蓮中兩種口山酮含量進(jìn)行測(cè)定，發(fā)現(xiàn)只有根中含有這兩種口山酮，且不同產(chǎn)地含量不同 。林黎琳[10]采用HPLC方法同時(shí)測(cè)定尾葉遠(yuǎn)志中9個(gè)口山酮的含量并對(duì)遠(yuǎn)志屬植物口山酮類成分的HPLC指紋圖譜進(jìn)行相似度評(píng)價(jià)，發(fā)現(xiàn)不同來(lái)源的細(xì)葉遠(yuǎn)志相互之間的相關(guān)系數(shù)在0.689～0.907范圍內(nèi)，為遠(yuǎn)志屬植物口山酮類成分的含量測(cè)定和質(zhì)量控制提供了依據(jù)。

3 黃花倒水蓮的藥理作用

3.1 調(diào)脂作用

研究表明，黃花倒水蓮口服液有效降低低密度脂蛋白含量、動(dòng)脈硬化指數(shù)，明顯提高高密度脂蛋白含量，能有效治療原發(fā)性高脂血癥[28]，其藥理基礎(chǔ)可能是因黃花倒水蓮含有多種三萜皂苷，且不少與人參皂苷結(jié)構(gòu)類似，能促進(jìn)膽固醇的代謝與排泄，提高高密度脂蛋白含量，降低低密度脂蛋白含量，從而達(dá)到調(diào)脂作用[29]。徐宏江等[30]利用大鼠造高脂模型之后給其服用黃花倒水蓮總皂苷(PTS)，發(fā)現(xiàn)PTS能降低大鼠血清總膽固醇、甘油三酯及丙二醛含量和提高超氧化物歧化酶活性，其降脂作用機(jī)制可能是PTS抑制脂質(zhì)的吸收或阻止膽汁酸的肝腸循環(huán)來(lái)抑制總膽固醇、甘油三酯的合成和分泌；促進(jìn)總膽固醇從外周組織向肝組織的轉(zhuǎn)運(yùn)，促進(jìn)脂質(zhì)在肝組織中的轉(zhuǎn)化與排泄；增加抗氧化活性而產(chǎn)生抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。李浩等[31]用家兔高脂餌食造模，停止高脂飼料后繼續(xù)給黃花倒水蓮總皂苷30天，研究給藥前、給藥第30天和第60天血清中膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白的含量，及第60天血清中超氧化物歧化酶活性、丙二醛、ApoA1、ApoB含量以及肝組織中TC、TG含量，發(fā)現(xiàn)黃花倒水蓮總皂苷能降低該病理模型的血脂及肝臟脂肪，SOD 活性升高。其在研究PTS對(duì)鵪鶉餌食性高脂血癥模型的降脂作用時(shí)發(fā)現(xiàn)，PTS能夠抑制鵪鶉血管動(dòng)脈壁斑塊的形成，升高血清中SOD的活性，清除過(guò)氧自由基，降低肝脂，提高血清中NO含量，降低動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)[32]。

3.2 抗凝血作用

李昱[33]利用FeCl3誘導(dǎo)大鼠頸總動(dòng)脈血栓模型，測(cè)定PTS對(duì)抗凝血參數(shù)APTT、TT、PT活性的影響及凝血因子/輔因子FIIa和FXa活性的影響，證實(shí)PTS是通過(guò)抑制凝血因子FIIa活性，作用于內(nèi)源性凝血及共同凝血來(lái)發(fā)揮其抗凝血作用。劉育鋮等[34]利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法分析預(yù)測(cè)出PTS抗凝血、抗血栓可能作用的靶點(diǎn)及通路，進(jìn)行PTS抗凝血、抗血栓研究，證實(shí)PTS 抗凝血、抗血栓作用是通過(guò)抑制凝血酶 FⅡa的活性來(lái)抑制纖維蛋白凝塊和局部血凝塊形成來(lái)發(fā)揮。

3.3 抗氧化作用

研究采用ABTS法、DPPH法、羥自由基法、α-葡萄糖苷酶抑制活性實(shí)驗(yàn)來(lái)評(píng)價(jià)黃花倒水蓮的體外抗氧化、降血糖活性，發(fā)現(xiàn)黃花倒水蓮多酚類成分有較好的抗氧化活性，其乙酸乙酯部位主要成分為多酚結(jié)構(gòu)的口山酮類化合物，抗氧化降血糖效果高于其他部位，對(duì)α-葡萄糖苷酶抑制效果優(yōu)于阿卡波糖[35]。張小梅等[15]純化分離得到黃花倒水蓮多糖(PFP)組分，測(cè)定其中PFP1與PFP2組分對(duì)DPPH自由基、羥基自由基、超氧陰離子自由基和ABTS+自由基的清除率，PFP1對(duì)上述自由基均有清除能力，且與濃度具有相關(guān)性，具有體外抗氧化活性。

3.4 降血糖作用

李豫[36]基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)體內(nèi)實(shí)驗(yàn)分析方法，研究黃花倒水蓮乙酸乙酯部位降糖作用與機(jī)制，分析結(jié)果表明乙酸乙酯部位主要為多酚結(jié)構(gòu)的口山酮類化合物，具有較強(qiáng)的抗氧化、抑制α-葡萄糖苷酶活性，其抗2型糖尿病主要通過(guò)提高PIK3CA，PIK3R1和降低HSP90蛋白的表達(dá)而實(shí)現(xiàn)。

3.5 抗心肌損傷作用

代天等[37]用脂多糖(LPS)誘導(dǎo)大鼠心肌細(xì)胞損傷，研究黃花倒水蓮(PFH)對(duì)心肌細(xì)胞損傷的保護(hù)機(jī)制，發(fā)現(xiàn)PFH能夠抑制LPS誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞中miR-369的表達(dá)，降低了心肌細(xì)胞增殖抑制率、凋亡率及Bax蛋白表達(dá)，促進(jìn)AKT1的表達(dá)，從而保護(hù)了受損傷的心肌細(xì)胞。因此PFH下調(diào)miR-369，能保護(hù)LPS誘導(dǎo)的大鼠心肌細(xì)胞損傷。

3.6 保肝作用

黃花倒水蓮葉提取物[38]、根提取物[39]能顯著抑制實(shí)驗(yàn)性肝損傷小鼠血清AST、ALT活性，對(duì)CCl4、硫代乙酰胺、撲熱息痛[40]引起的小鼠急性肝損傷具有保護(hù)作用。其多糖能提高超氧化物歧化酶的活性，抑制谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶活性和丙二醛的產(chǎn)生，起到護(hù)肝作用[41]。

3.7 其他作用

黃花倒水蓮具有補(bǔ)益、強(qiáng)壯等功效，其提取物對(duì)輻射所致小鼠骨髓抑制、免疫低下等具有很好的保護(hù)作用，分析原因?yàn)椋阂皇翘岣邫C(jī)體抗氧化物酶活性，抗氧化，清除體內(nèi)自由基；二是修復(fù)受損傷的DNA[42-43]。另外研究發(fā)現(xiàn)，黃花倒水蓮水煎液在體外對(duì)乙型肝炎表面抗原具有抑制作用，且抑制作用與時(shí)間、濃度呈正相關(guān)[44]。李藥蘭等[45]采用細(xì)胞病變抑制法(CPE re-duction assay)測(cè)定從黃花倒水蓮乙酸乙酯部位分離純化得到的化合物的細(xì)胞毒性，發(fā)現(xiàn)具有1，3-二羥基取代酮的1，3-二羥基-2-甲基酮、1，3-二羥基酮、1，3-二羥基-2-甲氧基酮化合物在體外對(duì)抗單純皰疹Ⅰ型病毒(HSV-1)和柯撒奇B3型病毒(Cox B3)有效，具有抗病毒作用?？芸∑嫉萚46]采用組胺所致小鼠急性炎癥模型等實(shí)驗(yàn)研究黃花倒水蓮作用，發(fā)現(xiàn)PFH能降低小鼠血液黏度、擴(kuò)張微血管、改善微循環(huán)、顯著抑制小鼠耳廓腫稠脹，具有活血、抗炎作用。秦華珍等[47]研究表明，黃花倒水蓮多糖對(duì)正常小鼠免疫功能有增強(qiáng)作用。

4 黃花倒水蓮的臨床應(yīng)用

4.1 高脂血癥

有研究根據(jù)黃花倒水蓮具有補(bǔ)脾益氣、利濕行瘀等功效，用黃花倒水蓮為主藥配制成口服液治療高脂血癥，療效隨著治療時(shí)間增長(zhǎng)而增強(qiáng)，與服用諾衡對(duì)照組相比，療效相當(dāng)，副作用少。其進(jìn)一步臨床觀察發(fā)現(xiàn)，黃花倒水蓮口服液更適合氣虛痰阻證體型肥胖的患者[48]。

4.2 腦梗阻

壯通飲是廣西壯族地區(qū)民間醫(yī)生治療腦梗阻的壯醫(yī)藥經(jīng)驗(yàn)方，主藥由扶芳藤、田七、黃花倒水蓮三味廣西特色壯藥組成，是根據(jù)壯醫(yī)治療腦梗阻注重疏通三道兩路、調(diào)治“巧塢”(腦梗阻)等壯醫(yī)理論出發(fā)，經(jīng)過(guò)嚴(yán)格辨證配制而成，療效確切，是治療腦梗阻的壯藥良方[49]。

4.3 惡性腫瘤

雷貴乾等[50]根據(jù)黃花倒水蓮具有補(bǔ)氣虛、健脾、活血、化痰利濕等功效，使用黃花倒水蓮煎劑治療晚期惡性腫瘤患者20例，完全緩解和部分緩解達(dá)到55%，生活質(zhì)量和生存時(shí)間均有所提高，對(duì)惡性腫瘤具有良好的治療作用。

4.4 肝炎

梁金樹等[51]使用以白背葉根和黃花倒水蓮為主藥的白蓮湯治療慢性肝炎48例，總有效率為87.5%，高于對(duì)照組的52.5%，治療后乙肝三系效果好于對(duì)照組。三草護(hù)肝膠囊由黃花倒水蓮、排錢草、垂盤草組成，藥理研究及臨床觀察表明，三草護(hù)肝膠囊能降低肝纖維化，改善乏力、腹脹和肝脾腫大等臨床癥狀，具有抗肝纖維化作用[52]。

4.5 抗炎

李鳳珍以文獻(xiàn)和多年經(jīng)驗(yàn)總結(jié)出的以牛大力、黃花倒水蓮為主藥的大力健骨湯治療骨關(guān)節(jié)炎引起的關(guān)節(jié)疼痛、屈伸不利、腫脹、麻木等癥具有較好的療效[53]。楊秀靜等[54]以黃花倒水蓮、五指毛桃、山稔根等組成的壯藥復(fù)方水蓮稔根治療慢性膽囊炎，療效顯著，復(fù)發(fā)率低，總有效率達(dá)93.3%。

5 結(jié)語(yǔ)

黃花倒水蓮為地方常用藥材，資源豐富，使用范圍廣。在不斷的研究過(guò)程中發(fā)現(xiàn)新的化學(xué)成分和藥理作用，但在質(zhì)量研究方面卻鮮有研究報(bào)道。臨床研究較少，目前臨床制劑有黃花倒水蓮口服液、三草護(hù)肝膠囊、壯通飲、舒脂苷片、黃花倒水蓮口腔速崩片等，品種較少。因此對(duì)黃花倒水蓮進(jìn)行進(jìn)一步的質(zhì)量研究有助于其質(zhì)量控制；進(jìn)一步加大臨床病例數(shù)及毒理研究有助于黃花倒水蓮的臨床應(yīng)用；根據(jù)黃花倒水蓮的藥用功效開發(fā)治病保健等品種，具有廣闊前景。