基于生物信息學(xué)數(shù)據(jù)庫探究甲狀腺結(jié)節(jié)、乳腺結(jié)節(jié)、子宮肌瘤疾病間的病變關(guān)聯(lián)

方 瓊，錢衛(wèi)斌，郭叢叢*

(1.山東中醫(yī)藥大學(xué)，山東 濟(jì)南 250355；2.山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，山東 濟(jì)南 250014)

甲狀腺結(jié)節(jié)、乳腺結(jié)節(jié)、子宮肌瘤是多發(fā)于育齡期婦女的3種獨(dú)立疾病，其與女性月經(jīng)初潮、妊娠和絕經(jīng)時間息息相關(guān)。近年來，這3種疾病在女性患者中發(fā)病率逐年增高，且常常合并存在。研究發(fā)現(xiàn)，子宮肌瘤患者甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生率是正常女性的1.93倍，乳腺纖維瘤的發(fā)生率是正常女性的2.17倍[1]。吳俊芳[2]通過總結(jié)83例女性患者的 B 超檢查結(jié)果發(fā)現(xiàn)，乳腺結(jié)節(jié)患者甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)病率為正常對照組的2.69倍。王營營等[3]研究發(fā)現(xiàn)，超聲檢測出甲狀腺損害(甲狀腺彌漫性損害和甲狀腺結(jié)節(jié))患者同時伴有乳腺增生或子宮肌瘤陽性率為94.3%。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度而言，乳腺、子宮與甲狀腺同屬激素反應(yīng)性器官，受下丘腦-垂體-腺體軸調(diào)控，但3種疾病間的病變分子機(jī)制尚不完全清楚。從中醫(yī)理論角度講，汪濤等[4]認(rèn)為這3種疾病均屬于足厥陰肝經(jīng)病證，治療當(dāng)從“肝”論治。隨著生物信息學(xué)及網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫的不斷發(fā)展，基于特定生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫，挖掘疾病間的關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)可客觀描述疾病間的內(nèi)在關(guān)系。此外，基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法可將中藥成分、靶點(diǎn)與疾病間相互作用聯(lián)系起來，從而揭示中藥對機(jī)體的復(fù)雜作用機(jī)制[5-6]。筆者基于醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫，嘗試以“共有靶基因”為聯(lián)系點(diǎn)，分析上述3種疾病的內(nèi)在分子關(guān)聯(lián)。借助網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法，圍繞靶點(diǎn)-通路、靶點(diǎn)-中醫(yī)癥狀、靶點(diǎn)-中藥治療等方面，闡釋中醫(yī)治療甲狀腺結(jié)節(jié)、乳腺結(jié)節(jié)、子宮肌瘤的潛在分子靶點(diǎn)及成分物質(zhì)基礎(chǔ)，為今后中醫(yī)藥研究提供方向。

1 方法

1.1 甲狀腺結(jié)節(jié)、乳腺結(jié)節(jié)、子宮肌瘤疾病靶點(diǎn)獲取

分別在DisGeNET(http：//www.disgenet.org)、 Gencards(http：//www.genecards.org/)、CooLGeN數(shù)據(jù)庫(http：//ci.smu.edu.cn/CooLGeN/)輸入“Thyroid nodule”“Breast nodule”或“mammary gland nodule”“uterine leiomyomas” 或“uterine fibroid” “Hysteromyoma”等關(guān)鍵詞獲得甲狀腺結(jié)節(jié)、乳腺結(jié)節(jié)及子宮肌瘤的相關(guān)作用靶點(diǎn)。

1.2 共同靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)分析

Metascape(http：//metascape.org/)為一個整合了GO、KEGG、Drugbank等多個數(shù)據(jù)庫，可用于生物過程注釋和通路分析的綜合數(shù)據(jù)庫，能較大程度保證數(shù)據(jù)的時效性[7]。采用 Metascape對甲狀腺結(jié)節(jié)、乳腺結(jié)節(jié)、子宮肌瘤的共有靶點(diǎn)進(jìn)行分析，設(shè)置物種為人。保留KEGG 通路分析的結(jié)果，根據(jù)log(P-value)的大小對結(jié)果進(jìn)行排序，保留排名靠前的結(jié)果。

將共同靶點(diǎn)導(dǎo)入String數(shù)據(jù)庫(https：//stringdb.org/)中獲取蛋白-蛋白相互作用關(guān)系，并用Cytoscape 3.7.2軟件繪制蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)。為進(jìn)一步確定該網(wǎng)絡(luò)的關(guān)鍵基因，利用network analyzer計(jì)算出該網(wǎng)絡(luò)平均最短路徑長度(Average shortest path length)、介數(shù)(Betweenness centrality)、自由度(Degree)等參數(shù)，以估計(jì)各共有靶點(diǎn)在該網(wǎng)絡(luò)中的重要性。利用Degree值及R加權(quán)平均最短路徑長度和介數(shù)篩選出3種疾病的20個關(guān)鍵基因。R值具體計(jì)算公式如下[8]：

R=[Xi-Xi(min)]/[Xi(max)-Xi(min)]×0.5+[1/Xj-1/Xj(min)]/[1/Xj(max)-1/Xj(min)]×0.5

其中，Xi是平均最短路徑長度，Xj是介數(shù)。R值越小，節(jié)點(diǎn)在網(wǎng)絡(luò)中的作用則越重要。

1.3 關(guān)鍵靶點(diǎn)的中醫(yī)癥狀分類及治療中藥篩選

SymMap數(shù)據(jù)庫(https：//www.symmap.org)將現(xiàn)代醫(yī)學(xué)常用的499種草藥、961個中醫(yī)癥狀、5 235種疾病、19 595種草藥成分和 302種基因相聯(lián)系，構(gòu)建了一個包含中醫(yī)癥狀圖譜的綜合數(shù)據(jù)庫[9]。本研究中，筆者將3種疾病共有的20個關(guān)鍵靶點(diǎn)導(dǎo)入SymMap數(shù)據(jù)庫，獲得與關(guān)鍵靶點(diǎn)相關(guān)的中醫(yī)癥狀及草藥成分，并構(gòu)建靶點(diǎn)-中醫(yī)癥狀網(wǎng)絡(luò)及靶點(diǎn)-成分?jǐn)?shù)據(jù)庫。其中，生物利用度OB≥30%的成分被納入網(wǎng)絡(luò)分析。

2 結(jié)果

2.1 甲狀腺結(jié)節(jié)、乳腺結(jié)節(jié)、子宮肌瘤3種疾病共有靶點(diǎn)獲取及通路分析

通過向 DisGeNET、Gencards、CooLGeN 數(shù) 據(jù) 庫 輸 入“Thyroid nodule”“Breast nodules”及“uterine leiomyomas”等關(guān)鍵詞篩選疾病相關(guān)靶點(diǎn)，去除重復(fù)靶點(diǎn)后，分別獲得甲狀腺結(jié)節(jié)相關(guān)靶基因1 912個，乳腺結(jié)節(jié)相關(guān)靶基因2 332個，子宮肌瘤1 064個。將上述3種疾病的相關(guān)靶點(diǎn)取交集發(fā)現(xiàn)，甲狀腺結(jié)節(jié)與乳腺結(jié)節(jié)的共同靶基因有1 852個，甲狀腺結(jié)節(jié)與子宮肌瘤的共同靶基因有548個，乳腺結(jié)節(jié)與子宮肌瘤的共同靶基因有573個。即甲狀腺結(jié)節(jié)與乳腺結(jié)節(jié)的相關(guān)性可能高于與子宮肌瘤的相關(guān)性。如圖1A所示，3種疾病的共同靶基因有537個。

將3種疾病共有的537個作用靶點(diǎn)通過Metascape數(shù)據(jù)庫進(jìn)行KEGG通路注釋分析。如圖1B所示，537個靶點(diǎn)主要作用于pathways in cancer、age-rage signaling pathway in diabetic complications、proteoglycans in cancer、cytokine-cytokine receptor interaction、HIF-1 signaling pathway、fluid shear stressand atherosclerosis、non-alcoholic fatty liver disease、estrogen signaling pathway等20條通路，涉及腫瘤、糖尿病、非酒精性脂肪肝、動脈硬化、炎癥反應(yīng)、缺氧、雌激素信號通路等。

注：1A.甲狀腺結(jié)節(jié)、乳腺結(jié)節(jié)、子宮肌瘤3種疾病共有靶點(diǎn)獲?。?B.共有靶點(diǎn)的KEGG分析。

2.2 共有靶點(diǎn)蛋白-蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建及關(guān)鍵靶點(diǎn)篩選

將537個共有靶點(diǎn)導(dǎo)入String數(shù)據(jù)庫中，獲取共同靶點(diǎn)蛋白-蛋白相互作用關(guān)系。以此為網(wǎng)絡(luò)背景，利用Cytoscape 3.7.2 軟件構(gòu)建網(wǎng)絡(luò)。該蛋白-蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)共涉及530個節(jié)點(diǎn)，18 304條邊。節(jié)點(diǎn)表示共有靶基因，邊表示靶蛋白間的關(guān)聯(lián)。利用Network Analyzer分析得到該網(wǎng)絡(luò)的平均Degree值=69.072 61。篩選大于Degree值2倍的靶基因，初步得到61個共有關(guān)鍵靶點(diǎn)。為進(jìn)一步確定這3種疾病的關(guān)鍵基因，筆者以R為評分標(biāo)準(zhǔn)，對這61個共有關(guān)鍵靶點(diǎn)進(jìn)一步篩選。如圖2A所示，節(jié)點(diǎn)越大，代表該節(jié)點(diǎn)Degree值越大，節(jié)點(diǎn)的顏色越深，代表該節(jié)點(diǎn)的R值越小，即該節(jié)點(diǎn)在網(wǎng)絡(luò)中的地位越重要?；贒egree值及R值，獲得了3種疾病的20個關(guān)鍵作用靶點(diǎn)，具體信息如表1所示。

注：A.61個共有靶點(diǎn)的蛋白-蛋白作用網(wǎng)絡(luò)；B.關(guān)鍵靶點(diǎn)-中醫(yī)癥狀作用網(wǎng)絡(luò)。

表1 3種疾病的20個共有關(guān)鍵靶點(diǎn)信息

2.3 關(guān)鍵靶點(diǎn)的中醫(yī)癥狀及治療中藥分析

中醫(yī)學(xué)提供了大量中藥天然產(chǎn)物用于治療的臨床癥狀信息，這些癥狀對臨床診斷和治療至關(guān)重要。SymMap數(shù)據(jù)庫將中醫(yī)癥狀、草藥成分及疾病治療靶點(diǎn)相關(guān)聯(lián)，為中醫(yī)學(xué)研究設(shè)計(jì)方案提供了線索和方向。如圖2B所示，通過檢索SymMap數(shù)據(jù)庫，獲得16個靶點(diǎn)所對應(yīng)的154種中醫(yī)癥狀。這些中醫(yī)癥狀涉及：多種痛癥(頭痛、胸痛、肋痛、肌肉痛、經(jīng)期產(chǎn)后腹痛等)，腫塊(癭瘤、皮下結(jié)節(jié)、乳腺增生等)，血癥(斑疹、胃出血、便血、貧血等)，熱證(口瘡、牙齦腫痛、粉刺等)，消化道不適癥狀(脘痞、嘈雜、嘔惡、泛吐清水等)，精神神經(jīng)癥狀(癲狂、抽搐、昏迷、頭暈?zāi)垦５?，頭面五官癥狀(目暗昏花、不能久視、耳聾、脫發(fā))，關(guān)節(jié)不適(關(guān)節(jié)腫痛、僵硬、腰膝酸冷)，以及發(fā)熱、懶言、浮腫、肥胖、四肢無力等全身癥狀。根據(jù)中醫(yī)氣血津液辨證，這些癥狀主要涉及血瘀、火熱、痰濕病機(jī)。根據(jù)中醫(yī)臟腑病機(jī)辨證，這些癥狀病變部位主要在肝。根據(jù)經(jīng)絡(luò)辨證，這些中醫(yī)癥狀多見于足厥陰肝經(jīng)。

通過檢索SymMap數(shù)據(jù)庫，以O(shè)B≥30%為篩選條件，獲得17個關(guān)鍵靶點(diǎn)(EGF、EGFR、IL6、INS、MYC、TNF、TP53、VEGFA、FN1、CCND1、ESR1、MMP9、MAPK3、PTEN、SRC、CTNNB1、AKT1)所對應(yīng)的564個成分。其中，484種中藥成分可能影響ESR1基因的表達(dá)。這表明大多中藥治療這3種疾病的分子作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)雌激素受體的生物學(xué)效應(yīng)相關(guān)。此外，筆者還發(fā)現(xiàn)：影響關(guān)鍵靶點(diǎn)數(shù)目最多的前4個成分分別是：槲皮素(Quercetin，Degree=13)、木犀草素(Luteolin，Degree=9)、漢黃連素(Wogonin，Degree=7)、漆樹黃酮(Fisetin，Degree=7)。中醫(yī)治療疾病往往通過多靶點(diǎn)、多通路發(fā)揮作用。本研究發(fā)現(xiàn)僅這4個成分即可作用于3種疾病的13個關(guān)鍵靶點(diǎn)，影響13個靶點(diǎn)相關(guān)的蛋白-蛋白作用網(wǎng)絡(luò)。如圖3所示，這13個關(guān)鍵靶點(diǎn)所對應(yīng)的生物學(xué)功能涉及：上皮細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞增殖、細(xì)胞凋亡、乳腺小泡發(fā)育、蛋白磷酸化以及一氧化氮合成。將這4個成分與SymMap數(shù)據(jù)庫中的中草藥進(jìn)行匹配，最終獲得263味包含上述成分的草藥。鑒于中醫(yī)藥多成分、多靶點(diǎn)治療特色，本研究選出包含≥2個成分的草藥43味。經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)：這43味中藥以清熱瀉火解毒、祛濕化痰及化瘀類藥為主，涉及補(bǔ)陽藥、補(bǔ)陰藥及溫里藥。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，臨床治療甲狀腺結(jié)節(jié)、乳腺結(jié)節(jié)、子宮肌瘤的常用復(fù)方(小柴胡湯及桂枝茯苓丸)中的多味中藥含有槲皮素。具體講，柴胡、半夏、人參、甘草、大棗、桂枝、牡丹皮、桃仁均含有槲皮素，黃芩含有漢黃連素。該結(jié)果佐證了通過此方法篩選出的中藥針對3種疾病的治療效果。

3 討論

3.1 從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度分析3種疾病間的分子機(jī)制關(guān)系

共有靶點(diǎn)KEGG通路分析顯示，甲狀腺結(jié)節(jié)、乳腺結(jié)節(jié)及子宮肌瘤與雌激素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路密切相關(guān)。研究證實(shí)，3種疾病病變組織均異常高表達(dá)雌激素受體(Estrogen receptor，ESR1)，高雌激素水平是甲狀腺結(jié)節(jié)、乳腺結(jié)節(jié)及子宮肌瘤的共同危險(xiǎn)因素[10-12]。應(yīng)用雌激素受體拮抗劑能抑制甲狀腺腫大及子宮平滑肌增生[13-14]。本研究還發(fā)現(xiàn)，這3種疾病與腫瘤通路的激活密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，甲狀腺功能減退會增加絕經(jīng)后婦女乳腺癌發(fā)生率[15]。乳腺癌患者可檢測到甲狀腺激素及抗體的變化幅度與乳腺癌病變嚴(yán)重程度相關(guān)[16]。王新云等[17]研究發(fā)現(xiàn)，有子宮肌瘤病史的婦女中患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)這3種疾病與

圖3 關(guān)鍵靶點(diǎn)-成分-中藥-功能分析作用網(wǎng)絡(luò)

糖尿病、胰島素相關(guān)通路也密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，在女性患者中胰島素抵抗是甲狀腺結(jié)節(jié)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[18-19]。胰島素自身亦可促進(jìn)甲狀腺細(xì)胞增殖。胰島素還可通過胰島素生長因子(Insulin-like growth factor I，IGF-1)受體促進(jìn)甲狀腺細(xì)胞的增殖抑制其凋亡[20]。高胰島素血癥及IGF-1對子宮也有類似作用[21]。這些研究提示，上述3種疾病是體內(nèi)內(nèi)分泌紊亂的信號，應(yīng)引起足夠的重視，防止疾病發(fā)生及進(jìn)展。

3.2 從中醫(yī)理論角度分析3種疾病間的病因病機(jī)關(guān)系

甲狀腺結(jié)節(jié)、乳腺結(jié)節(jié)、子宮肌瘤分屬中醫(yī)“癭瘤”“乳核”“石瘕”范疇，皆為有形實(shí)體。清代名醫(yī)唐容川云：“積聚之證，此非凝痰，即是黑血”；《丹溪心法》謂：“凡人身上中下有塊者，多是痰”。本研究發(fā)現(xiàn)，這3種疾病共有關(guān)鍵靶點(diǎn)所匹配的中醫(yī)癥狀與血瘀、痰濕、火熱的中醫(yī)病機(jī)密切相關(guān)。血瘀的病機(jī)特點(diǎn)為疼痛，痛有定處，甚則可形成腫塊、出血。本研究歸納的癥狀有多種痛癥、腫塊及出血癥狀。濕性重著黏滯，易阻遏氣機(jī)，濕邪留滯經(jīng)脈可致抽搐。濕犯上焦，則咳喘；濕阻中焦，則脘腹脹滿、泛吐清水，脘痞嘔惡；濕滯下焦，則便溏、小便不利；水濕泛溢則致水腫、濕疹、瘙癢。若水濕無以運(yùn)化，則聚積生痰。隨著病機(jī)轉(zhuǎn)化，痰濕、瘀血均可郁而化火，火性炎上，可見口瘡、粉刺、牙齦腫痛、瘡瘍等癥狀；火擾心神，則五心煩熱。由此推斷，甲狀腺結(jié)節(jié)、乳腺結(jié)節(jié)、子宮肌瘤及其他相關(guān)疾病是機(jī)體血瘀、痰濕、火熱內(nèi)郁病理狀態(tài)的集中體現(xiàn)。若火、痰、瘀之邪日久不散，蓄久化毒，形成熱毒、痰毒、瘀毒，相互兼夾，相互轉(zhuǎn)化，則這3種疾病易形成變證，嚴(yán)重危害健康。

本研究發(fā)現(xiàn)，甲狀腺結(jié)節(jié)、乳腺結(jié)節(jié)、子宮肌瘤的關(guān)鍵靶點(diǎn)所匹配的中醫(yī)癥狀主要病位在“肝”。《圣濟(jì)總錄·癭瘤門·諸癭統(tǒng)論》云：“憂恚勞氣，郁而不散……此癭所為作也……婦人多有之，緣憂恚有甚于男子也?！笨梢姡瑲鈾C(jī)郁而不散是癭病的關(guān)鍵病機(jī)?！锻庾C醫(yī)案匯編》曰：“乳癥，皆云肝脾郁結(jié)，則為癖核?！薄秼D科玉尺》云：“婦人積聚之病皆血之所為。蓋婦人多郁怒，郁怒傷肝，而肝藏血者也?！惫矢螝庥艚Y(jié)是癭病、乳核、石瘕的關(guān)鍵成因。再者，肝主疏泄，可助脾運(yùn)化，助胃受納腐熟，若肝失疏泄，犯脾克胃，則出現(xiàn)脘痞、嘈雜嘔惡、胃脘痛等癥狀。肝喜條達(dá)，內(nèi)寄相火，主動主升，易于陽亢，易于動風(fēng)。若肝氣升發(fā)不及，則兩脅脹痛。若肝氣升發(fā)太過，則頭暈?zāi)垦！㈩^痛頭脹、抽搐、驚癇。肝主藏血，若肝不藏血，則可見出血等癥。肝開竅于目，若肝失所養(yǎng)、疏泄不及則目暗昏花、不能久視，視力減退。肝氣升發(fā)太過，則目赤翳障。肝藏血，腎藏精，肝腎同源，精血互生。肝主筋，腎主骨；肝腎陰虛，則見關(guān)節(jié)腫痛、僵硬、骨質(zhì)增生。《素問·陰陽應(yīng)象大論》言：“腎生骨髓，髓生肝”，《靈樞·海論》言：“腦為髓之?！?，清代陳士鐸《辨證奇聞·卷三》云：“腦氣不足，則肝之氣應(yīng)之，肝氣大虛，不能應(yīng)腦”，肝腎不足，則思維遲緩。從經(jīng)絡(luò)角度講，《靈樞·經(jīng)脈》云：“肝足厥陰之脈……上腘內(nèi)廉……過陰器，抵小腹，挾胃，屬肝，絡(luò)膽，上貫膈，布脅肋，循喉嚨之后，上入頏顙，連目系，上出額，與督脈會于巔；其支者，從目系下頰里，環(huán)唇內(nèi)；其支者，復(fù)從肝，別貫膈，上注肺?！弊阖赎幐谓?jīng)為肝之外延，甲狀腺、乳腺、子宮均處于足厥陰肝經(jīng)的循行部位。此外，關(guān)節(jié)、口唇、咽喉、眼睛、腦、胸脅、肺等部位也為肝經(jīng)所過。基于以上分析，本研究將3種疾病關(guān)鍵靶點(diǎn)所匹配的中醫(yī)癥狀主要病位歸于“肝”。由此可知，中醫(yī)理論可用現(xiàn)代分子生物學(xué)理論部分解釋，該結(jié)果進(jìn)一步證明了靶點(diǎn)-中醫(yī)癥狀網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建的可行性。

3.3 治療

本研究發(fā)現(xiàn)，槲皮素可能對3種疾病均有一定治療作用。研究證實(shí)，槲皮素可激活PI3K-AKT通路，抑制甲狀腺細(xì)胞生長[22]，逆轉(zhuǎn)乳腺癌細(xì)胞他莫昔芬耐藥[23]。研究發(fā)現(xiàn)，低劑量槲皮素還可拮抗雌激素效應(yīng)，抑制子宮肌瘤細(xì)胞增殖[24]。但槲皮素的臨床療效及安全性有待進(jìn)一步確證。

山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院錢秋海教授認(rèn)為，甲狀腺結(jié)節(jié)、乳腺結(jié)節(jié)、子宮肌瘤均屬內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂疾病，屬多發(fā)結(jié)節(jié)體質(zhì)，當(dāng)以治肝論治。治療此類疾病時，常用小柴胡湯為底方，配以化瘀散結(jié)、祛濕化痰、清熱解毒之品?；钛⒔Y(jié)之品常選用皂角刺、桃仁、丹皮、桂枝、丹參。祛濕化痰之品則根據(jù)濕邪所困部位，靈活選用白豆蔻、香薷化濕；黃連、黃芩、黃柏燥濕；石韋、虎杖利濕。肝郁氣滯重者加香附；肝郁化火者加焦梔子、蓮子心、夏枯草；熱毒蘊(yùn)結(jié)者宜用清熱解毒法，常用連翹、金銀花、半枝蓮解毒散結(jié)；咽部不適者加山豆根、木蝴蝶；目赤翳障者加木賊、谷精草；皮膚瘙癢、濕疹瘙癢者加白鮮皮、苦參、荊芥。這些臨床經(jīng)驗(yàn)用藥與生物信息數(shù)據(jù)庫歸納結(jié)果相近。此外，飲食調(diào)節(jié)也是多發(fā)結(jié)節(jié)體質(zhì)治療的關(guān)鍵和基礎(chǔ)。多發(fā)結(jié)節(jié)體質(zhì)患者應(yīng)少食含碘、含鹽過高、肉類及辛辣刺激食物，倡導(dǎo)患者形成清淡飲食習(xí)慣。

綜上，本研究結(jié)果提示，對于甲狀腺結(jié)節(jié)、乳腺結(jié)節(jié)及子宮肌瘤這3種獨(dú)立疾病，應(yīng)持整體觀念，綜合治療。在臨床診療中，如遇女性甲狀腺疾病患者，除檢查甲功、甲狀腺相關(guān)抗體、甲狀腺彩超外，還應(yīng)囑患者行乳腺彩超、婦科彩超檢查。同時，應(yīng)提高患者對腫瘤、糖尿病、動脈硬化、酒精性脂肪肝的預(yù)防意識。目前，西醫(yī)治療這3種疾病雖有一定效果，但有諸多不良反應(yīng)，而中醫(yī)藥可通過多靶點(diǎn)、多途徑治療此類疾病，異病同治，安全可靠。隨著現(xiàn)代信息技術(shù)的發(fā)展，疾病間的分子關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)將逐步揭示。生物信息技術(shù)也必將成為闡釋中醫(yī)藥理論的利器，為中醫(yī)藥基礎(chǔ)研究及臨床組方提供新思路與新方法。